Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Osimertinib mit frühzeitiger Interventions-SRS-Behandlung im Vergleich zur Fortsetzung von Osimertinib allein bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC und asymptomatischen Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierter metastasierter NSCLC, der für eine kurative Operation oder kurative Strahlentherapie nicht geeignet ist.
2. Dokumentierte EGFR-Mutation (zu jedem Zeitpunkt seit der Erstdiagnose von NSCLC), von der bekannt ist, dass sie gegenüber Osimertinib empfindlich ist – Dazu gehören Exon 19 del; L858R (Exon 21); G719X (Exon 18); L861G (Exon 21); S768I (Exon 20) und T790M (Exon 20) HINWEIS: Die Mutationsanalyse muss gemäß der örtlichen Praxis durchgeführt werden.
3. Ein MRT zeigt Hirnmetastasen. Bei der Randomisierung lag die Anzahl der Hirnläsionen unter 20. Patienten mit mehr als 20 Hirnläsionen bei der Randomisierungs-MRT sind für eine Ganzhirnbestrahlung geeignet und werden nicht randomisiert.
4. Hirnmetastasen sind zum Zeitpunkt der Studienrandomisierung asymptomatisch oder weisen geringfügige Symptome auf (ECOG ≤ 2).
5. ECOG-Leistungsstatus ≤2 und eine Mindestlebenserwartung von mindestens 6 Monaten
6. Muss berechtigt sein und zum Zeitpunkt der Randomisierung Osimertinib als Anti-EGFR-TKI erhalten.
7. Muss zum Zeitpunkt der Randomisierung für eine SRS-Behandlung in Frage kommen.
8. Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung.
9. Seien Sie männlich oder weiblich und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.

10. Weibliche Patienten:

    1. Bereit, bis 6 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
    2. Nicht stillen
    3. Vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind oder Hinweise auf ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, indem Sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen:
    4. Postmenopausal, definiert als über 50 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen ii. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und die Werte des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung liegen iii. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur
11. Männliche Patienten, die bereit sind, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden (d. h. Kondome) bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

• A. Vorbehandlung mit:

  1. Anti-EGFR-TKI-Behandlung.
  2. Checkpoint-Inhibitoren-Immuntherapie bei metastasiertem NSCLC.
  3. Ganzhirnbestrahlung (WBRT) und/oder stereotaktische Radiochirurgie (SRS).
  4. Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Induktoren sind und deren Einnahme nicht innerhalb der empfohlenen Auswaschphase vor der ersten Dosis Osimertinib abgebrochen werden kann.
  5. Ein Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung.

  6. Jede andere zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Behandlungsschema oder einer früheren klinischen Studie innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie.

     B. Systemische Progression unter Osimertinib-Behandlung zwischen Screening und randomisiertem systemischem Scan gemäß RECIST1.1.

     C. Kompression des Rückenmarks, sofern nicht asymptomatisch und stabil. D. Leptomeningeale Erkrankung. e. Mittelschwere oder schwere symptomatische Hirnmetastasen, definiert gemäß akutem Morbiditätsgrad 3 bis 4 der Strahlentherapie-Onkologiegruppe.

     HINWEIS: Grad 3 bezieht sich auf neurologische Befunde, die für die Erstbehandlung einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Grad 4 bezieht sich auf eine schwere neurologische Beeinträchtigung, einschließlich Lähmungen, Koma oder Krampfanfällen, die trotz Medikamenten mehr als dreimal pro Woche auftreten und einen Krankenhausaufenthalt erfordern.

     F. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder eine aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und das humane Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.

     G. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würden.

     H. Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie i. Beurteilung des Prüfers, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.