Studie hodnotící účinnost osimertinibu s časnou intervenční léčbou SRS ve srovnání s pokračováním samotného osimertinibu u pacientů s EGFR mutovaným NSCLC a asymptomatickými metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný metastatický NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo kurativní radioterapii.
2. Zdokumentovaná mutace EGFR (kdykoli od počáteční diagnózy NSCLC), o které je známo, že je citlivá na osimertinib – Patří sem exon 19 del; L858R (exon 21); G719X (exon 18); L861G (exon 21); S768I (exon 20) a T790M (exon 20) POZNÁMKA: Analýza mutací se provádí podle místní praxe.
3. MRI ukazující metastázy v mozku. Při randomizaci je počet mozkových lézí pod 20. Pacienti s více než 20 mozkovými lézemi při randomizaci MRI budou vhodní pro ozáření celého mozku a nebudou randomizováni.
4. Mozkové metastázy jsou při randomizaci studie asymptomatické nebo s menšími příznaky (ECOG≤2).
5. ECOG výkonnostní stav ≤2 a minimální očekávaná životnost minimálně 6 měsíců
6. Musí být způsobilí a dostávat Osimertinib jako anti EGFR TKI v době randomizace.
7. Musí být způsobilý pro léčbu SRS v době randomizace.
8. Poskytl písemný informovaný souhlas.
9. Být muž nebo žena a v den podpisu informovaného souhlasu musí být alespoň 18 let.

10. Pacientky:

    1. Ochota používat adekvátní antikoncepční opatření do 6 týdnů po poslední dávce studijní léčby
    2. Ne kojení
    3. Udělejte si negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jste ve fertilním věku nebo máte důkaz o potenciálu, že nejste v plodném věku tím, že při screeningu splníte jedno z následujících kritérií:
    4. Postmenopauzální, definovaná jako věk nad 50 let a amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb ii. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav iii. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
11. Mužští pacienti, kteří jsou ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) do 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• A. Předchozí ošetření:

  1. Anti EGFR TKI léčba.
  2. Imunoterapie s inhibitory Checkpoint pro metastatický NSCLC.
  3. Radiace celého mozku (WBRT) a/nebo stereotaktická radiochirurgie (SRS).
  4. Léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 a nelze je přestat užívat během doporučeného vymývacího období před podáním první dávky osimertinibu.
  5. Testované léčivo v rozmezí pěti poločasů rozpadu sloučeniny.

  6. Jakákoli jiná cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protirakovinná léčiva z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie do 14 dnů od vstupu do studie.

     b. Systémová progrese při léčbě osimertinibem mezi screeningem a randomizačním systémovým skenem podle RECIST1.1.

     C. Komprese míchy, pokud není asymptomatická a stabilní. d. Leptomeningeální onemocnění. E. Středně těžké nebo těžké symptomatické mozkové metastázy definované podle radiační onkologické skupiny akutní morbidity 3. až 4. stupně.

     POZNÁMKA: Stupeň 3 se týká neurologických nálezů vyžadujících hospitalizaci pro počáteční léčbu. Stupeň 4 označuje závažné neurologické postižení včetně paralýzy, kómatu nebo záchvatů více než třikrát týdně navzdory medikaci a vyžaduje hospitalizaci.

     F. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.

     G. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.

     h. Zapojení do plánování a provádění studie i. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.