Исследование по оценке эффективности осимертиниба при раннем вмешательстве в лечение SRS по сравнению с продолжением монотерапии осимертинибом у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR и бессимптомными метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Недавно диагностированный метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
2. Задокументированная мутация EGFR (в любое время с момента первоначального диагноза НМРЛ), которая, как известно, чувствительна к осимертинибу. К ним относятся экзон 19 del; L858R (экзон 21); G719X (экзон 18); L861G (экзон 21); S768I (экзон 20) и T790M (экзон 20) ПРИМЕЧАНИЕ. Анализ мутаций должен проводиться в соответствии с местной практикой.
3. МРТ показывает метастазы в головной мозг. При рандомизации количество поражений головного мозга меньше 20. Пациентам с более чем 20 поражениями головного мозга при рандомизационной МРТ будет показано облучение всего головного мозга, и они не будут рандомизированы.
4. Метастазы в головной мозг протекают бессимптомно или с незначительными симптомами (ECOG≤2) при рандомизации исследования.
5. Статус производительности ECOG ≤2 и минимальная ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
6. Должны соответствовать критериям и получать осимертиниб в качестве ИТК против EGFR во время рандомизации.
7. Должен иметь право на лечение SRS на момент рандомизации.
8. Дано письменное информированное согласие.
9. Быть мужчиной или женщиной и быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.

10. Пациенты женского пола:

    1. Готовность использовать адекватные меры контрацепции в течение 6 недель после последней дозы исследуемого препарата
    2. Не кормление грудью
    3. Иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования, если у вас есть детородный потенциал или есть доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев при скрининге:
    4. Постменопауза, определяемая как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов ii. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения. III. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
11. Пациенты мужского пола, желающие использовать барьерную контрацепцию (т. презервативы) до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• а. Предшествующее лечение:

  1. Лечение ИТК против EGFR.
  2. Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек метастатического НМРЛ.
  3. Облучение всего головного мозга (WBRT) и/или стереотаксическая радиохирургия (SRS).
  4. Лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами CYP3A4 и не могут быть прекращены в течение рекомендуемого периода вымывания до приема первой дозы осимертиниба.
  5. Исследуемый препарат в пределах пяти периодов полураспада соединения.

  6. Любая другая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней до начала исследования.

     б. Системное прогрессирование при лечении осимертинибом между скринингом и рандомизированным системным сканированием согласно RECIST1.1.

     в. Сдавление спинного мозга, если оно не протекает бессимптомно и не стабильно. д. Лептоменингиальная болезнь. е. Умеренные или тяжелые симптоматические метастазы в головной мозг, определенные в соответствии с классом острой заболеваемости группы лучевой терапии и онкологии от 3 до 4.

     ПРИМЕЧАНИЕ. Степень 3 относится к неврологическим проявлениям, требующим госпитализации для начального лечения. Степень 4 относится к серьезным неврологическим нарушениям, включая паралич, кому или судороги более трех раз в неделю, несмотря на прием лекарств, и требует госпитализации.

     ф. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.

     г. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.

     час Участие в планировании и проведении исследования i. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.