En undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​Osimertinib med tidlig intervention SRS-behandling sammenlignet med fortsættelsen af ​​Osimertinib alene hos patienter med EGFR-muteret NSCLC og asymptomatiske hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller helbredende strålebehandling.
2. Dokumenteret EGFR-mutation (på ethvert tidspunkt siden den første diagnose af NSCLC) kendt for at være følsom over for Osimertinib - Disse omfatter exon 19 del; L858R (exon 21); G719X (exon 18); L861G (exon 21); S768I (exon 20) og T790M (exon 20) BEMÆRK: Mutationsanalyse skal udføres i henhold til lokal praksis.
3. En MR, der viser hjernemetastaser. Ved randomisering er antallet af hjernelæsioner under 20. Patienter med over 20 hjernelæsioner ved randomisering MRI vil være egnede til helhjernebestråling og vil ikke blive randomiseret.
4. Hjernemetastaser er asymptomatiske eller med mindre symptomer (ECOG≤2) ved studierandomisering.
5. ECOG ydeevnestatus ≤2 og en forventet levetid på mindst 6 måneder
6. Skal være kvalificeret og modtage Osimertinib som deres anti EGFR TKI på tidspunktet for randomisering.
7. Skal være berettiget til SRS-behandling på tidspunktet for randomisering.
8. Forudsat skriftligt informeret samtykke.
9. Være mand eller kvinde og være mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

10. Kvindelige patienter:

    1. Villig til at anvende passende præventionsforanstaltninger indtil 6 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
    2. Ikke amning
    3. Få en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis den er fertil eller har bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:
    4. Postmenopausal, defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger ii. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for institutionen iii. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
11. Mandlige patienter, der er villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• en. Forudgående behandling med:

  1. Anti EGFR TKI behandling.
  2. Checkpoint-hæmmere immunterapi til metastatisk NSCLC.
  3. Helhjernestråling (WBRT) og/eller Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS).
  4. Medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af CYP3A4 og er ude af stand til at stoppe brugen inden for den anbefalede udvaskningsperiode før modtagelse af den første dosis Osimertinib.
  5. Et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen.

  6. Enhver anden cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter indtræden i undersøgelsen.

     b. Systemisk progression under Osimertinib-behandling mellem screening og randomisering systemisk scanning, pr. RECIST1.1.

     c. Rygmarvskompression, medmindre den er asymptomatisk og stabil. d. Leptomeningeal sygdom. e. Moderate eller svære symptomatiske hjernemetastaser defineret i henhold til Stråleterapi Onkologi Gruppe akut morbiditet grad 3 til 4.

     BEMÆRK: Grad 3 refererer til neurologiske fund, der kræver indlæggelse til indledende behandling. Grad 4 refererer til alvorlig neurologisk svækkelse, herunder lammelse, koma eller krampeanfald mere end tre gange om ugen trods medicin og kræver hospitalsindlæggelse.

     f. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

     g. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Osimertinib.

     h. Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen i. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.