Tutkimus osimertinibin tehon arvioimiseksi varhaisen interventio-SRS-hoidon kanssa verrattuna pelkän osimertinibin jatkamiseen potilailla, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama NSCLC ja oireettomia aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai parantavaan sädehoitoon.
2. Dokumentoitu EGFR-mutaatio (milloin tahansa NSCLC:n alkuperäisen diagnoosin jälkeen), jonka tiedetään olevan herkkä osimertinibille - Näitä ovat eksoni 19 del; L858R (eksoni 21); G719X (eksoni 18); L861G (eksoni 21); S768I (eksoni 20) ja T790M (eksoni 20) HUOMAA: Mutaatioanalyysi tulee tehdä paikallisen käytännön mukaisesti.
3. MRI, joka näyttää aivometastaaseja. Satunnaistuksessa aivovaurioiden määrä on alle 20. Potilaat, joilla on yli 20 aivovauriota satunnaistetussa magneettikuvauksessa, soveltuvat kokoaivojen säteilytykseen, eikä heitä satunnaisteta.
4. Aivometastaasit ovat oireettomia tai vähäisiä oireita (ECOG≤2) tutkimuksen satunnaistamisen yhteydessä.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 ja elinajanodote vähintään 6 kuukautta
6. Heidän on oltava kelvollisia ja saatava osimertinibia anti-EGFR TKI:kseen satunnaistamisen yhteydessä.
7. Hänen on oltava oikeutettu SRS-hoitoon satunnaistamisen yhteydessä.
8. Annettu kirjallinen tietoinen suostumus.
9. Ole mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

10. Naispotilaat:

    1. Valmis käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja 6 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
    2. Ei imetystä
    3. Sinulla on negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos olet hedelmällisessä iässä tai sinulla on näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä seulonnassa jokin seuraavista kriteereistä:
    4. Postmenopausaaliset, jotka määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ii. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisella alueella. iii. Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
11. Miespotilaat, jotka ovat valmiita käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomit) 4 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• a. Aikaisempi hoito:

  1. Anti EGFR TKI -hoito.
  2. Tarkistuspisteen estäjät immunoterapia metastaattisen NSCLC:n hoidossa.
  3. Kokoaivojen säteily (WBRT) ja/tai stereotaktinen radiokirurgia (SRS).
  4. Lääkkeet tai kasviperäiset lisäravinteet, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia, eivätkä ne pysty lopettamaan käyttöä suositellun huuhtoutumisajan kuluessa ennen ensimmäisen Osimertinib-annoksen saamista.
  5. Tutkimuslääke yhdisteen viiden puoliintumisajan sisällä.

  6. Mikä tahansa muu sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

     b. Systeeminen eteneminen osimertinibihoidon aikana seulonnan ja satunnaistuksen systeemisen skannauksen välillä, RECIST1.1:n mukaan.

     c. Selkäytimen puristus, ellei se ole oireeton ja vakaa. d. Leptomeningeaalinen sairaus. e. Kohtalaiset tai vaikeat oireenmukaiset aivometastaasit, jotka on määritelty sädehoitoonkologiaryhmän akuutin sairastuvuuden asteikolla 3–4.

     HUOMAUTUS: Aste 3 viittaa neurologisiin löydöksiin, jotka vaativat sairaalahoitoa alkuhoitoa varten. Aste 4 viittaa vakavaan neurologiseen vajaatoimintaan, mukaan lukien halvaus, kooma tai kohtaukset useammin kuin kolme kertaa viikossa lääkityksestä huolimatta ja vaatii sairaalahoitoa.

     f. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

     g. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.

     h. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen i. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.