Uno studio per valutare l'efficacia di Osimertinib con il trattamento SRS di intervento precoce rispetto alla continuazione del solo osimertinib, in pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR e metastasi cerebrali asintomatiche

Criterio di inclusione:

1. NSCLC metastatico di nuova diagnosi, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia curativa.
2. Mutazione EGFR documentata (in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale di NSCLC) nota per essere sensibile a Osimertinib - Queste includono l'esone 19 del; L858R (esone 21); G719X (esone 18); L861G (esone 21); S768I (esone 20) e T790M (esone 20) NOTA: l'analisi delle mutazioni deve essere eseguita secondo la prassi locale.
3. Una risonanza magnetica che mostra metastasi cerebrali. Alla randomizzazione, il numero di lesioni cerebrali è inferiore a 20. I pazienti con oltre 20 lesioni cerebrali alla risonanza magnetica randomizzata saranno idonei per la radiazione dell'intero cervello e non saranno randomizzati.
4. Le metastasi cerebrali sono asintomatiche o con sintomi minori (ECOG≤2) alla randomizzazione dello studio.
5. Performance status ECOG ≤2 e un'aspettativa di vita minima di almeno 6 mesi
6. Deve essere idoneo e ricevere Osimertinib come TKI anti EGFR al momento della randomizzazione.
7. Deve essere idoneo per il trattamento SRS al momento della randomizzazione.
8. Fornito consenso informato scritto.
9. Essere maschio o femmina e avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

10. Pazienti di sesso femminile:

    1. Disponibilità a utilizzare adeguate misure contraccettive fino a 6 settimane dopo la dose finale del trattamento in studio
    2. Non allattare
    3. Avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertile o avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:
    4. Post-menopausa, definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni ii. Le donne di età inferiore a 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione iii. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
11. Pazienti di sesso maschile che desiderano utilizzare la contraccezione di barriera (ad es. preservativi) fino a 4 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• UN. Trattamento precedente con:

  1. Trattamento anti-EGFR TKI.
  2. Immunoterapia con inibitori del checkpoint per NSCLC metastatico.
  3. Radiazione dell'intero cervello (WBRT) e/o radiochirurgia stereotassica (SRS).
  4. Farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del CYP3A4 e non sono in grado di interrompere l'uso entro il periodo di lavaggio raccomandato prima di ricevere la prima dose di Osimertinib.
  5. Un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto.

  6. Qualsiasi altra chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.

     B. Progressione sistemica durante il trattamento con Osimertinib tra lo screening e la scansione sistemica di randomizzazione, secondo RECIST1.1.

     C. Compressione del midollo spinale a meno che non sia asintomatica e stabile. D. Malattia leptomeningea. e. Metastasi cerebrali sintomatiche moderate o gravi definite secondo il grado di morbilità acuta da 3 a 4 del gruppo oncologico di radioterapia.

     NOTA: il grado 3 si riferisce ai risultati neurologici che richiedono il ricovero in ospedale per la gestione iniziale. Il grado 4 si riferisce a gravi compromissioni neurologiche tra cui paralisi, coma o convulsioni più di tre volte alla settimana nonostante i farmaci e richiede il ricovero in ospedale.

     F. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.

     G. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di Osimertinib.

     H. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio i. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.