Een studie om de werkzaamheid van osimertinib te evalueren met SRS-behandeling in een vroeg stadium in vergelijking met de voortzetting van osimertinib alleen, bij patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC en asymptomatische hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of curatieve radiotherapie.
2. Gedocumenteerde EGFR-mutatie (op enig moment sinds de initiële diagnose van NSCLC) waarvan bekend is dat deze gevoelig is voor Osimertinib - Deze omvatten exon 19 del; L858R (exon 21); G719X (exon 18); L861G (exon 21); S768I (exon 20) en T790M (exon 20) OPMERKING: Mutatieanalyse moet worden uitgevoerd volgens de plaatselijke praktijk.
3. Een MRI toont hersenmetastasen. Bij randomisatie is het aantal hersenletsels minder dan 20. Patiënten met meer dan 20 hersenlaesies bij randomisatie-MRI komen in aanmerking voor volledige hersenbestraling en worden niet gerandomiseerd.
4. Hersenmetastasen zijn asymptomatisch of met lichte symptomen (ECOG≤2) bij randomisatie van de studie.
5. ECOG-prestatiestatus ≤2 en een minimale levensverwachting van minimaal 6 maanden
6. Moet in aanmerking komen en Osimertinib krijgen als hun anti-EGFR TKI op het moment van randomisatie.
7. Moet in aanmerking komen voor SRS-behandeling op het moment van randomisatie.
8. Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming.
9. Wees mannelijk of vrouwelijk en minstens 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

10. Vrouwelijke patiënten:

    1. Bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken tot 6 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling
    2. Geen borstvoeding
    3. Heb een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de start van de dosering als u zwanger kunt worden of als er aanwijzingen zijn dat u niet zwanger kunt worden door te voldoen aan een van de volgende criteria bij de screening:
    4. Postmenopauzaal, gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen ii. Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling iii. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
11. Mannelijke patiënten die bereid zijn barrière-anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms) tot 4 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• A. Voorafgaande behandeling met:

  1. Anti-EGFR TKI-behandeling.
  2. Checkpoint-remmers immunotherapie voor gemetastaseerd NSCLC.
  3. Totale hersenbestraling (WBRT) en/of stereotactische radiochirurgie (SRS).
  4. Medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren van CYP3A4 zijn en niet kunnen stoppen met het gebruik binnen de aanbevolen wash-outperiode voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Osimertinib.
  5. Een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding.

  6. Alle andere cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen na deelname aan de studie.

     B. Systemische progressie onder Osimertinib-behandeling tussen screening en randomisatie systemische scan, volgens RECIST1.1.

     C. Ruggenmergcompressie tenzij asymptomatisch en stabiel. D. Leptomeningeale ziekte. e. Matige of ernstige symptomatische hersenmetastasen gedefinieerd volgens Radiotherapie Oncologie Groep acute morbiditeit graad 3 tot 4.

     OPMERKING: Graad 3 verwijst naar neurologische bevindingen die ziekenhuisopname vereisen voor initiële behandeling. Graad 4 verwijst naar ernstige neurologische stoornissen waaronder verlamming, coma of toevallen meer dan drie keer per week ondanks medicatie en ziekenhuisopname vereist.

     F. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.

     G. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van Osimertinib zou verhinderen.

     H. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek i. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.