Un estudio para evaluar la eficacia de osimertinib con tratamiento de SRS de intervención temprana en comparación con la continuación de osimertinib solo, en pacientes con CPNM con mutación en EGFR y metástasis cerebrales asintomáticas

Criterios de inclusión:

1. NSCLC metastásico recién diagnosticado, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia curativa.
2. Mutación de EGFR documentada (en cualquier momento desde el diagnóstico inicial de NSCLC) que se sabe que es sensible a osimertinib - Estos incluyen exón 19 del; L858R (exón 21); G719X (exón 18); L861G (exón 21); S768I (exón 20) y T790M (exón 20) NOTA: El análisis de mutación debe realizarse según la práctica local.
3. Una resonancia magnética que muestra metástasis cerebrales. En la aleatorización, el número de lesiones cerebrales es inferior a 20. Los pacientes con más de 20 lesiones cerebrales en la RMN de aleatorización serán aptos para recibir radiación en todo el cerebro y no serán aleatorizados.
4. Las metástasis cerebrales son asintomáticas o con síntomas menores (ECOG≤2) en la aleatorización del estudio.
5. Estado funcional ECOG ≤2 y una esperanza de vida mínima de al menos 6 meses
6. Debe ser elegible y recibir osimertinib como TKI anti-EGFR en el momento de la aleatorización.
7. Debe ser elegible para el tratamiento SRS en el momento de la aleatorización.
8. Proporcionó consentimiento informado por escrito.
9. Ser hombre o mujer y tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

10. Pacientes mujeres:

    1. Disposición a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas hasta 6 semanas después de la dosis final del tratamiento del estudio
    2. No amamantar
    3. Tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si está en edad fértil o tiene evidencia de que no tiene capacidad fértil al cumplir uno de los siguientes criterios en la selección:
    4. Posmenopáusica, definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos ii. Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para la institución. iii. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas
11. Pacientes masculinos que estén dispuestos a usar anticonceptivos de barrera (es decir, preservativos) hasta 4 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• a. Tratamiento previo con:

  1. Tratamiento anti EGFR TKI.
  2. Inmunoterapia con inhibidores de puntos de control para NSCLC metastásico.
  3. Radiación de todo el cerebro (WBRT) y/o radiocirugía estereotáctica (SRS).
  4. Medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son potentes inductores de CYP3A4 y no pueden suspenderse dentro del período de lavado recomendado antes de recibir la primera dosis de osimertinib.
  5. Un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto.

  6. Cualquier otra quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer de un régimen de tratamiento o estudio clínico anterior dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.

     b. Progresión sistémica bajo tratamiento con Osimertinib entre la exploración y la exploración sistémica de aleatorización, según RECIST1.1.

     C. Compresión de la médula espinal a menos que sea asintomática y estable. d. Enfermedad leptomeníngea. mi. Metástasis cerebrales sintomáticas moderadas o graves definidas según los grados 3 a 4 de morbilidad aguda del Radiation Therapy Oncology Group.

     NOTA: El grado 3 se refiere a hallazgos neurológicos que requieren hospitalización para el manejo inicial. El grado 4 se refiere a un deterioro neurológico grave que incluye parálisis, coma o convulsiones más de tres veces por semana a pesar de la medicación y requiere hospitalización.

     F. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, haga que el paciente no desee participar en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo, o una infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.

     gramo. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de Osimertinib.

     H. Participación en la planificación y realización del estudio i. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.