Badanie oceniające skuteczność ozymertynibu z leczeniem SRS wczesnej interwencji w porównaniu z kontynuacją samego ozymertynibu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR i bezobjawowymi przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo rozpoznany NSCLC z przerzutami, niekwalifikujący się do radykalnej operacji lub radykalnej radioterapii.
2. Udokumentowana mutacja EGFR (w dowolnym momencie od początkowego rozpoznania NSCLC), o której wiadomo, że jest wrażliwa na ozymertynib – obejmuje ekson 19 del; L858R (egzon 21); G719X (egzon 18); L861G (egzon 21); S768I (egzon 20) i T790M (ekson 20) UWAGA: Analizę mutacji należy przeprowadzić zgodnie z lokalną praktyką.
3. MRI pokazujący przerzuty do mózgu. Podczas randomizacji liczba zmian w mózgu jest mniejsza niż 20. Pacjenci z ponad 20 uszkodzeniami mózgu podczas randomizacji MRI będą kwalifikować się do radioterapii całego mózgu i nie będą randomizowani.
4. Przerzuty do mózgu są bezobjawowe lub z niewielkimi objawami (ECOG≤2) w momencie randomizacji do badania.
5. Stan sprawności ECOG ≤2 i minimalna oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
6. Muszą kwalifikować się i otrzymywać ozymertynib jako TKI anty-EGFR w czasie randomizacji.
7. Musi kwalifikować się do leczenia SRS w momencie randomizacji.
8. Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody.
9. Być mężczyzną lub kobietą i mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

10. Pacjentki:

    1. Chęć stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych do 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    2. Nie karmienie piersią
    3. Należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli kobieta jest w stanie zajść w ciążę lub ma dowody na to, że nie może zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:
    4. Okres pomenopauzalny, zdefiniowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych ii. Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji iii. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
11. Pacjenci płci męskiej, którzy chcą stosować antykoncepcję mechaniczną (tj. prezerwatywy) do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• A. Wcześniejsze leczenie:

  1. Leczenie anty-EGFR TKI.
  2. Immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych w przerzutowym NSCLC.
  3. Promieniowanie całego mózgu (WBRT) i/lub Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS).
  4. Leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 i których nie można zaprzestać stosowania w zalecanym okresie wypłukiwania przed otrzymaniem pierwszej dawki ozymertynibu.
  5. Badany lek w ciągu pięciu okresów półtrwania związku.

  6. Jakakolwiek inna cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni od włączenia do badania.

     B. Postęp ogólnoustrojowy podczas leczenia ozymertynibem między badaniem przesiewowym a badaniem ogólnoustrojowym z randomizacją, zgodnie z RECIST1.1.

     C. Ucisk rdzenia kręgowego, chyba że bezobjawowy i stabilny. D. Choroba leptomeningalna. mi. Umiarkowane lub ciężkie objawowe przerzuty do mózgu określone zgodnie z grupą radioterapii onkologicznej stopnia zachorowalności ostrej 3 do 4.

     UWAGA: Stopień 3 odnosi się do objawów neurologicznych wymagających hospitalizacji w celu wstępnego leczenia. Stopień 4 odnosi się do poważnych zaburzeń neurologicznych, w tym paraliżu, śpiączki lub drgawek, występujących częściej niż trzy razy w tygodniu pomimo leków i wymaga hospitalizacji.

     F. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

     G. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.

     H. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania i. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.