Une étude visant à évaluer l'efficacité de l'osimertinib avec un traitement SRS d'intervention précoce par rapport à la poursuite de l'osimertinib seul, chez des patients atteints d'un CPNPC avec mutation de l'EGFR et de métastases cérébrales asymptomatiques

Critère d'intégration:

1. NSCLC métastatique nouvellement diagnostiqué, ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie curative.
2. Mutation EGFR documentée (à tout moment depuis le diagnostic initial de NSCLC) connue pour être sensible à l'Osimertinib - Celles-ci incluent l'exon 19 del ; L858R (exon 21); G719X (exon 18); L861G (exon 21); S768I (exon 20) et T790M (exon 20) REMARQUE : L'analyse de mutation doit être effectuée conformément à la pratique locale.
3. Une IRM montrant des métastases cérébrales. Lors de la randomisation, le nombre de lésions cérébrales est inférieur à 20. Les patients présentant plus de 20 lésions cérébrales lors de l'IRM de randomisation seront adaptés à l'irradiation du cerveau entier et ne seront pas randomisés.
4. Les métastases cérébrales sont asymptomatiques ou avec des symptômes mineurs (ECOG≤2) lors de la randomisation de l'étude.
5. Statut de performance ECOG ≤2 et une espérance de vie minimale d'au moins 6 mois
6. Doit être éligible et recevoir l'osimertinib comme ITK anti-EGFR au moment de la randomisation.
7. Doit être éligible au traitement SRS au moment de la randomisation.
8. Fourni un consentement éclairé écrit.
9. Être un homme ou une femme et être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

10. Patientes :

    1. Volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates jusqu'à 6 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
    2. Ne pas allaiter
    3. Avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si vous êtes en âge de procréer ou avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :
    4. Post-ménopause, définie comme âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ii. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des niveaux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour l'établissement iii. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
11. Les patients de sexe masculin qui sont prêts à utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire préservatifs) jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• un. Traitement préalable avec :

  1. Traitement anti-EGFR TKI.
  2. Immunothérapie aux inhibiteurs de points de contrôle pour le NSCLC métastatique.
  3. Radiothérapie du cerveau entier (WBRT) et/ou radiochirurgie stéréotaxique (SRS).
  4. Médicaments ou suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 et dont l'utilisation est incapable d'arrêter pendant la période de sevrage recommandée avant de recevoir la première dose d'Osimertinib.
  5. Un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé.

  6. Toute autre chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.

     b. Progression systémique sous traitement à l'osimertinib entre le dépistage et l'analyse systémique de randomisation, selon RECIST1.1.

     c. Compression de la moelle épinière sauf si asymptomatique et stable. d. Maladie leptoméningée. e. Métastases cérébrales symptomatiques modérées ou sévères définies selon les grades de morbidité aiguë 3 à 4 du Radiation Therapy Oncology Group.

     REMARQUE : Le grade 3 fait référence aux résultats neurologiques nécessitant une hospitalisation pour la prise en charge initiale. Le grade 4 fait référence à une déficience neurologique grave, y compris la paralysie, le coma ou des convulsions plus de trois fois par semaine malgré la prise de médicaments et nécessite une hospitalisation.

     F. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.

     g. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.

     h. Participation à la planification et à la conduite de l'étude i. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.