En studie för att utvärdera effektiviteten av Osimertinib med tidig intervention SRS-behandling jämfört med fortsättningen av Osimertinib ensamt, hos patienter med EGFR-muterad NSCLC och asymtomatiska hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserad metastatisk NSCLC, inte mottaglig för botande kirurgi eller botande strålbehandling.
2. Dokumenterad EGFR-mutation (när som helst sedan den initiala diagnosen NSCLC) känd för att vara känslig för Osimertinib - Dessa inkluderar exon 19 del; L858R (exon 21); G719X (exon 18); L861G (exon 21); S768I (exon 20) och T790M (exon 20) OBS: Mutationsanalys ska göras enligt lokal praxis.
3. En MR som visar hjärnmetastaser. Vid randomisering är antalet hjärnskador under 20. Patienter med över 20 hjärnskador vid randomisering MRT kommer att vara lämpliga för helhjärnstrålning och kommer inte att randomiseras.
4. Hjärnmetastaser är asymtomatiska eller med mindre symtom (ECOG≤2) vid randomisering av studien.
5. ECOG-prestandastatus ≤2 och en förväntad livslängd på minst 6 månader
6. Måste vara berättigad och få Osimertinib som deras anti EGFR TKI vid tidpunkten för randomisering.
7. Måste vara berättigad till SRS-behandling vid tidpunkten för randomisering.
8. Lämnat skriftligt informerat samtycke.
9. Vara man eller kvinna och vara minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

10. Kvinnliga patienter:

    1. Villig att använda adekvata preventivmedel fram till 6 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
    2. Inte ammar
    3. Har ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om det är fertil eller har tecken på icke-fertil ålder genom att uppfylla något av följande kriterier vid screening:
    4. Postmenopausal, definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar ii. Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för institutionen iii. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering
11. Manliga patienter som är villiga att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) fram till 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• a. Tidigare behandling med:

  1. Anti EGFR TKI behandling.
  2. Checkpoint-hämmare immunterapi för metastaserande NSCLC.
  3. Helhjärnstrålning (WBRT) och/eller stereootaktisk strålkirurgi (SRS).
  4. Läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta inducerare av CYP3A4 och kan inte sluta använda inom den rekommenderade tvättningsperioden innan den första dosen av Osimertinib tas.
  5. Ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen.

  6. Alla andra cytotoxiska kemoterapier, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar efter inträde i studien.

     b. Systemisk progression under Osimertinib-behandling mellan screening och randomisering av systemisk skanning, enligt RECIST1.1.

     c. Ryggmärgskompression om den inte är asymtomatisk och stabil. d. Leptomeningeal sjukdom. e. Måttliga eller svåra symtomatiska hjärnmetastaser definierade enligt Strålterapi Onkologi Grupp akut morbiditet grad 3 till 4.

     OBS: Grad 3 hänvisar till neurologiska fynd som kräver sjukhusvistelse för initial behandling. Grad 4 avser allvarlig neurologisk funktionsnedsättning inklusive förlamning, koma eller kramper mer än tre gånger i veckan trots medicinering och kräver sjukhusvistelse.

     f. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.

     g. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Osimertinib.

     h. Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien i. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.