En studie for å evaluere effekten av Osimertinib med tidlig intervensjon SRS-behandling sammenlignet med fortsettelsen av Osimertinib alene, hos pasienter med EGFR-mutert NSCLC og asymptomatiske hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert metastatisk NSCLC, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller kurativ strålebehandling.
2. Dokumentert EGFR-mutasjon (til enhver tid siden den første diagnosen NSCLC) kjent for å være følsom for Osimertinib - Disse inkluderer ekson 19 del; L858R (ekson 21); G719X (ekson 18); L861G (ekson 21); S768I (ekson 20) og T790M (ekson 20) MERK: Mutasjonsanalyse skal utføres i henhold til lokal praksis.
3. En MR som viser hjernemetastaser. Ved randomisering er antall hjernelesjoner under 20. Pasienter med over 20 hjernelesjoner ved randomisering MR vil være egnet for helhjernestråling, og vil ikke bli randomisert.
4. Hjernemetastaser er asymptomatiske eller med mindre symptomer (ECOG≤2) ved randomisering av studien.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤2 og en forventet levetid på minst 6 måneder
6. Må være kvalifisert og motta Osimertinib som deres anti EGFR TKI på tidspunktet for randomisering.
7. Må være kvalifisert for SRS-behandling på tidspunktet for randomisering.
8. Forutsatt skriftlig informert samtykke.
9. Vær mann eller kvinne og minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

10. Kvinnelige pasienter:

    1. Villig til å bruke adekvat prevensjon inntil 6 uker etter siste dose av studiebehandlingen
    2. Ikke amming
    3. Ha en negativ graviditetstest før start av dosering hvis den er fertil eller har bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:
    4. Postmenopausal, definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger ii. Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen iii. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
11. Mannlige pasienter som er villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) inntil 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• en. Tidligere behandling med:

  1. Anti EGFR TKI behandling.
  2. Checkpoint-hemmere immunterapi for metastatisk NSCLC.
  3. Helhjernestråling (WBRT) og/eller Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS).
  4. Medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av CYP3A4 og kan ikke stoppe bruken innen den anbefalte utvaskingsperioden før første dose Osimertinib.
  5. Et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen.

  6. Enhver annen cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager etter inntreden i studien.

     b. Systemisk progresjon under Osimertinib-behandling mellom screening og randomisering av systemisk skanning, i henhold til RECIST1.1.

     c. Ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk og stabil. d. Leptomeningeal sykdom. e. Moderate eller alvorlige symptomatiske hjernemetastaser definert i henhold til strålebehandling onkologigruppe akutt sykelighet grad 3 til 4.

     MERK: Grad 3 refererer til nevrologiske funn som krever sykehusinnleggelse for førstegangsbehandling. Grad 4 refererer til alvorlig nevrologisk svekkelse inkludert lammelser, koma eller anfall mer enn tre ganger i uken til tross for medisinering og krever sykehusinnleggelse.

     f. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.

     g. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av Osimertinib.

     h. Involvering i planlegging og gjennomføring av studien i. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.