転移性黒色腫に対するペムブロリズマブ + インフリキシマブ

包含基準:

• 18歳以上
• -参加者は、組織学的に確認されたステージIIIの切除不能またはステージIVの転移性黒色腫を持っている必要があります
• -患者は未治療であり、第一選択薬としてペムブロリズマブによる治療に適格であるべきです
• -以前に外科的切除のみでメラノーマの治療を受けた患者で、ステージIIIの切除不能またはステージIVの転移性メラノーマを再発した患者は登録の資格があります
• -以前に全身ネオアジュバントまたはアジュバント抗PD-1療法で治療された患者 研究登録の6か月以上前に適格となります。 以前の BRAF 標的療法の使用に制限はありません。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（記録される最長直径）従来の技術では20 mm以上、またはスパイラルCTスキャンでは10 mm以上
• MRIやCTスキャンなどの画像診断研究は、登録日から30日以内に実施する必要があります

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 (WBC) > 3,000/uL
  • 絶対好中球数 > 1,500uL
  • 血小板 > 100,000/uL
  • 総ビリルビン < 1.5 X 機関の正常上限値。 -直接ビリルビンが正常範囲内にある場合、または患者にギルバート病の記録された病歴がある場合、総ビリルビンが通常の施設の上限を超える> 1.5Xが許可されます
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<2.5 X施設の正常上限および肝転移患者のULNが5以下
• ベースラインの実験室測定値は、登録日から 14 日以内のテストから文書化する必要があります
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録Aを参照）
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床的リスク評価を行う必要があります。これは研究者が実施できます。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 眼または粘膜黒色腫の患者
• -以前に転移性または切除不能な疾患に対して抗PD1 / PDL1 / CTLA-4モノクローナル抗体で治療された参加者
• 他の抗悪性腫瘍薬を投与されている患者
• 症候性または未治療の軟髄膜疾患
• -免疫不全の診断を受けている患者、または全身ステロイド療法を受けている患者（プレドニゾンまたは同等物> 10 mg /日）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コントラスト反応を防ぐためのコルチコステロイドは許容されます
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -炎症性腸疾患、顕微鏡的大腸炎または憩室症に関連する分節性大腸炎の既往歴
• ペムブロリズマブは催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D の薬剤であるため、授乳中および妊娠中の女性はこの研究から除外されます。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • A.進行中または活動中の感染
  • B. 浮腫 > グレード 1
  • C.記録された心筋梗塞または不安定/制御不能な心疾患（例、不安定狭心症、重度の不整脈、うっ血性心不全[ニューヨーク心臓協会（NYHA）>クラスII]） 試験開始から6か月以内
  • D.一過性脳虚血発作、脳梗塞などの動脈血栓症または血管虚血イベント、研究登録前の6か月以内
  • E. 重傷または治癒しない傷
  • F.研究者の意見では、研究参加または研究治療に関連するリスクを高める可能性がある、または研究の実施または解釈を妨げる可能性がある、心血管疾患または慢性閉塞性肺疾患（COPD）を含む病状の病歴研究結果
  • G.研究者の意見では、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • H. ベースラインでの高感度トロポニン T レベルの上昇は、患者に活動性で臨床的に関連する心疾患の証拠がない限り、許容されます。

• 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、次の状況を除いて不適格です。

  • A. 他の悪性腫瘍の既往歴があり、少なくとも 3 年間無病であり、治験責任医師がその悪性腫瘍の再発リスクが低いと判断した場合、対象となります。
  • B. 過去 3 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 上皮内子宮頸がんおよび皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
• -B型肝炎感染（HBsAg反応性またはHBCAB反応性）またはC型肝炎（HCV RNAが検出される）の病歴がある患者。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある参加者は、治療を受けて治癒した場合、登録することができます
• 結核、ヒストプラズマ症、またはコクシジウム症を含む、潜在的または活動的な肉芽腫感染の病歴のある患者
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
• -抗生物質治療を必要とする現在の細菌感染症、または全身性真菌感染症
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者
• -インフリキシマブに対する以前の副作用または過敏症
• -アジュバント免疫療法中の以前の免疫関連の有害事象