Pembrolizumab + Infliximab for metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år
• Deltakerne må ha histologisk bekreftet stadium III uoperabelt eller stadium IV metastatisk melanom
• Pasienter bør være behandlingsnaive og kvalifisert for behandling med pembrolizumab som førstelinjemiddel
• Pasienter som tidligere er behandlet for melanom med kirurgisk reseksjon alene og som har tilbakevendende stadium III uoperabelt eller stadium IV metastatisk melanom, er kvalifisert for registrering
• Pasienter som tidligere ble behandlet med systemisk neo-adjuvant eller adjuvant anti-PD-1-terapi mer enn 6 måneder før studieregistrering vil være kvalifisert. Det er ingen begrensninger for bruk av tidligere BRAF-målrettet terapi.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning
• Bildediagnostiske studier som MR-er og CT-skanninger må utføres innen 30 dager etter registreringsdatoen

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter (WBC) > 3000/uL
  • Absolutt nøytrofiltall > 1500uL
  • Blodplater > 100 000/uL
  • Total bilirubin < 1,5 X institusjonelle øvre normalgrenser; total bilirubin > 1,5X over institusjonelle øvre normalgrenser vil tillates hvis direkte bilirubin er innenfor normale grenser eller hvis pasienter har en dokumentert historie med Gilberts sykdom
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense og ≤5 ULN for pasienter med levermetastaser
• Baseline laboratoriemålinger må dokumenteres fra tester innen 14 dager etter registreringsdato
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg A)
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved å bruke New York Heart Association Functional Classification som kan utføres av studiens etterforskere. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med okulært eller mukosalt melanom
• Deltakere tidligere behandlet med anti-PD1/PDL1/CTLA-4 monoklonale antistoffer for metastatisk eller ikke-opererbar sykdom
• Pasienter som får andre antineoplastiske midler
• Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom
• Pasienter som har diagnosen immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Kortikosteroider for å forhindre kontrastreaksjoner er tillatt
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom, mikroskopisk kolitt eller segmental kolitt assosiert med divertikulose
• Ammende og gravide kvinner er ekskludert fra denne studien siden pembrolizumab er et klasse D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • A. Pågående eller aktiv infeksjon
  • B. Ødem > Grad 1
  • C. Dokumentert hjerteinfarkt eller ustabil/ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, alvorlige arytmier, kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) > Klasse II]) innen 6 måneder etter studiestart
  • D. Arteriell trombose eller vaskulære iskemiske hendelser, slik som forbigående iskemisk angrep, hjerneinfarkt, innen 6 måneder før studiestart
  • E. Alvorlig eller ikke-helende sår
  • F. Historie om enhver medisinsk tilstand, inkludert kardiovaskulær sykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlinger eller kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultater
  • G. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens oppfatning vil begrense etterlevelsen av studiekrav
  • H. Et forhøyet troponin T-nivå med høy sensitivitet ved baseline vil være tillatt så lenge pasienten ikke har bevis for aktiv, klinisk relevant hjertesykdom.

• Pasienter med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter:

  • A. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten
  • B. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert dersom de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter med en historie med hepatitt B-infeksjon (HBsAg-reaktiv eller HBCAB-reaktiv) eller hepatitt C (HCV-RNA er påvist). Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon kan bli registrert hvis de har blitt behandlet og helbredet
• Pasienter med en historie med latent eller aktiv granulomatøs infeksjon, inkludert tuberkulose, histoplasmose eller coccidiomycosis
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
• Aktuell bakteriell infeksjon som krever antibiotikabehandling, eller systemisk soppinfeksjon
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Tidligere bivirkning eller overfølsomhet overfor infliksimab
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning under adjuvant immunterapi