Pembrolizumab + Infliximab pro metastatický melanom

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Účastníci musí mít histologicky potvrzený neresekabilní melanom stadia III nebo metastatický melanom stadia IV
• Pacienti by neměli být léčeni a měli by být způsobilí pro léčbu pembrolizumabem jako lékem první volby
• Pacienti dříve léčení pro melanom pouze chirurgickou resekcí, kteří mají recidivující neresekovatelný melanom stadia III nebo metastatický melanom stadia IV, jsou způsobilí k zařazení
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovou neoadjuvantní nebo adjuvantní anti-PD-1 terapií více než 6 měsíců před zařazením do studie, budou způsobilí. Neexistují žádná omezení pro použití předchozí cílené terapie BRAF.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm s konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirálním CT skenem
• Diagnostické zobrazovací studie, jako jsou MRI a CT skeny, musí být provedeny do 30 dnů od data registrace

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty (WBC) > 3 000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500 ul
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Celkový bilirubin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu; celkový bilirubin > 1,5x nad ústavní horní hranicí normálu bude povolen, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích nebo pokud mají pacienti zdokumentovanou anamnézu Gilbertovy choroby
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu a ≤ 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Základní laboratorní měření musí být zdokumentována z testů do 14 dnů od data registrace
• Stav výkonu ECOG ≤ 1 (viz příloha A)
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association, kterou mohou provést výzkumní pracovníci studie. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s očním nebo slizničním melanomem
• Účastníci dříve léčení anti-PD1/PDL1/CTLA-4 monoklonálními protilátkami pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění
• Pacienti, kteří dostávají jiná antineoplastická činidla
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění
• Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo užívající systémovou léčbu steroidy (prednison nebo ekvivalent > 10 mg/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Kortikosteroidy k prevenci kontrastních reakcí jsou přípustné
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Zánětlivé onemocnění střev, mikroskopická kolitida nebo segmentální kolitida spojená s divertikulózou v anamnéze
• Kojící a těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pembrolizumab je látka třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • A. Probíhající nebo aktivní infekce
  • B. Edém > 1. stupeň
  • C. Dokumentovaný infarkt myokardu nebo nestabilní/nekontrolované srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, těžké arytmie, městnavé srdeční selhání [New York Heart Association (NYHA) > Třída II]) do 6 měsíců od vstupu do studie
  • D. Arteriální trombóza nebo vaskulární ischemické příhody, jako je přechodný ischemický záchvat, mozkový infarkt, během 6 měsíců před vstupem do studie
  • E. Vážná nebo nehojící se rána
  • F. Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu včetně kardiovaskulárního onemocnění nebo chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), který podle názoru zkoušejícího může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo léčbou ve studii nebo může narušit provádění studie nebo interpretaci studijní výsledky
  • G. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
  • H. Zvýšená hladina vysoce citlivého troponinu T na počátku bude přípustná, pokud pacient nemá žádné známky aktivního, klinicky relevantního srdečního onemocnění.

• Pacienti s anamnézou jiné malignity nejsou vhodní s výjimkou následujících okolností:

  • A. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
  • B. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Pacienti s anamnézou infekce hepatitidou B (HBsAg reaktivní nebo HBCAB reaktivní) nebo hepatitidou C (detekována HCV RNA). Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) mohou být zařazeni, pokud byli léčeni a vyléčeni
• Pacienti s latentní nebo aktivní granulomatózní infekcí v anamnéze, včetně tuberkulózy, histoplazmózy nebo kokcidiomykózy
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• Současná bakteriální infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo systémová mykotická infekce
• Pacienti se známou přecitlivělostí na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Předchozí nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na infliximab
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda během adjuvantní imunoterapie