Pembrolizumab + Infliximab pour le mélanome métastatique

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Les participants doivent avoir un mélanome métastatique de stade III non résécable ou de stade IV confirmé histologiquement
• Les patients doivent être naïfs de traitement et éligibles au traitement par pembrolizumab en tant qu'agent de première ligne
• Les patients précédemment traités pour un mélanome avec résection chirurgicale seule qui présentent un mélanome récurrent de stade III non résécable ou métastatique de stade IV sont éligibles pour l'inscription
• Les patients qui ont déjà été traités par un traitement systémique néo-adjuvant ou adjuvant anti-PD-1 plus de 6 mois avant l'inscription à l'étude seront éligibles. Il n'y a aucune restriction à l'utilisation d'un traitement ciblé BRAF antérieur.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé
• Les études d'imagerie diagnostique telles que les IRM et les tomodensitogrammes doivent être effectuées dans les 30 jours suivant la date d'inscription

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes (WBC) > 3 000/uL
  • Nombre absolu de neutrophiles> 1 500 uL
  • Plaquettes > 100 000/uL
  • Bilirubine totale < 1,5 X limites supérieures institutionnelles de la normale ; la bilirubine totale > 1,5 fois au-dessus des limites supérieures institutionnelles de la normale sera autorisée si la bilirubine directe est dans les limites normales ou si les patients ont des antécédents documentés de la maladie de Gilbert
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale et ≤ 5 LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Les mesures de laboratoire de base doivent être documentées à partir des tests dans les 14 jours suivant la date d'enregistrement
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (voir Annexe A)
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, qui peut être effectuée par les investigateurs de l'étude. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de mélanome oculaire ou muqueux
• Participants précédemment traités avec des anticorps monoclonaux anti-PD1/PDL1/CTLA-4 pour une maladie métastatique ou non résécable
• Patients recevant d'autres agents antinéoplasiques
• Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée
• - Patients porteurs d'un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique (prednisone ou équivalent > 10 mg/jour) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les corticostéroïdes pour prévenir les réactions de contraste sont autorisés
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de colite microscopique ou de colite segmentaire associée à une diverticulose
• Les femmes allaitantes et les femmes enceintes sont exclues de cette étude puisque le pembrolizumab est un agent de classe D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • A. Infection en cours ou active
  • B. Œdème > Grade 1
  • C. Infarctus du myocarde documenté ou maladie cardiaque instable/non contrôlée (par exemple, angor instable, arythmies sévères, insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association (NYHA) > Classe II]) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  • D. Thrombose artérielle ou événements ischémiques vasculaires, tels qu'un accident ischémique transitoire, un infarctus cérébral, dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • E. Plaie grave ou ne cicatrisant pas
  • F. Antécédents de toute condition médicale, y compris les maladies cardiovasculaires ou les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC), qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou aux traitements de l'étude ou peuvent interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • G. Maladie psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • H Un niveau élevé de troponine T à haute sensibilité au départ sera autorisé tant que le patient ne présente aucun signe de maladie cardiaque active et cliniquement pertinente.

• Les patients ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes :

  • A. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne
  • B. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Patients ayant des antécédents d'infection par l'hépatite B (HBsAg réactif ou HBCAB réactif) ou l'hépatite C (l'ARN du VHC est détecté). Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être inscrits s'ils ont été traités et guéris
• Patients ayant des antécédents d'infection granulomateuse latente ou active, y compris la tuberculose, l'histoplasmose ou la coccidiomycose
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
• Infection bactérienne actuelle nécessitant un traitement antibiotique ou infection fongique systémique
• Patients présentant une hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Effet indésirable antérieur ou hypersensibilité à l'infliximab
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire antérieur pendant l'immunothérapie adjuvante