Pembrolizumab + Infliximab per il melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni
• I partecipanti devono avere un melanoma metastatico in stadio III istologicamente confermato non resecabile o in stadio IV
• I pazienti devono essere naïve al trattamento e idonei al trattamento con pembrolizumab come agente di prima linea
• I pazienti precedentemente trattati per melanoma con sola resezione chirurgica che presentano melanoma ricorrente in stadio III non resecabile o metastatico in stadio IV sono eleggibili per l'arruolamento
• Saranno ammissibili i pazienti che sono stati precedentemente trattati con terapia sistemica neo-adiuvante o adiuvante anti-PD-1 più di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Non ci sono restrizioni all'uso di una precedente terapia mirata al BRAF.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come> 20 mm con tecniche convenzionali o come> 10 mm con scansione TC spirale
• Gli studi di diagnostica per immagini come la risonanza magnetica e le scansioni TC devono essere eseguiti entro 30 giorni dalla data di registrazione

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti (WBC) > 3.000/uL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 µL
  • Piastrine > 100.000/uL
  • Bilirubina totale < 1,5 X limiti istituzionali superiori della norma; la bilirubina totale > 1,5 volte al di sopra dei limiti massimi istituzionali della norma sarà consentita se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali o se i pazienti hanno una storia documentata di malattia di Gilbert
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma e ≤5 ULN per i pazienti con metastasi epatiche
• Le misurazioni di laboratorio di riferimento devono essere documentate dai test entro 14 giorni dalla data di registrazione
• Performance status ECOG ≤ 1 (vedi Appendice A)
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association che può essere eseguita dai ricercatori dello studio. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con melanoma oculare o della mucosa
• Partecipanti precedentemente trattati con anticorpi monoclonali anti-PD1/PDL1/CTLA-4 per malattia metastatica o non resecabile
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti antineoplastici
• Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata
• - Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che ricevono terapia steroidea sistemica (prednisone o equivalente > 10 mg/die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova. I corticosteroidi per prevenire reazioni di contrasto sono consentiti
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia precedente di malattia infiammatoria intestinale, colite microscopica o colite segmentaria associata a diverticolosi
• L'allattamento al seno e le donne in gravidanza sono escluse da questo studio poiché pembrolizumab è un agente di classe D con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi.

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • A. Infezione in corso o attiva
  • B. Edema > Grado 1
  • C. Infarto miocardico documentato o malattia cardiaca instabile/non controllata (ad esempio, angina instabile, aritmie gravi, insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association (NYHA) > Classe II]) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • D. Trombosi arteriosa o eventi ischemici vascolari, come attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale, entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • E. Ferita grave o che non guarisce
  • F. Anamnesi di qualsiasi condizione medica, comprese le malattie cardiovascolari o la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), che, a parere dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o ai trattamenti dello studio o può interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione di risultati dello studio
  • G. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • H. Un livello elevato di troponina T ad alta sensibilità al basale sarà consentito a condizione che il paziente non abbia evidenza di malattia cardiaca attiva clinicamente rilevante.

• I pazienti con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze:

  • A. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno
  • B. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
• Pazienti con una storia di infezione da epatite B (HBsAg reattivo o HBCAB reattivo) o epatite C (HCV RNA rilevato). I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) possono essere arruolati se sono stati trattati e curati
• Pazienti con una storia di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa tubercolosi, istoplasmosi o coccidiomicosi
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
• Infezione batterica in atto che richiede un trattamento antibiotico o infezione fungina sistemica
• Pazienti con nota ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Precedente reazione avversa o ipersensibilità a infliximab
• Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato durante l'immunoterapia adiuvante