Pembrolizumab + Infliximab für metastasierendes Melanom

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder metastasiertes Melanom im Stadium IV haben
• Die Patienten sollten behandlungsnaiv und für eine Behandlung mit Pembrolizumab als Mittel der ersten Wahl geeignet sein
• Patienten, die zuvor wegen eines Melanoms nur mit chirurgischer Resektion behandelt wurden und die ein rezidivierendes nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder metastasiertes Melanom im Stadium IV aufweisen, können aufgenommen werden
• Patienten, die zuvor mehr als 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie mit einer systemischen neoadjuvanten oder adjuvanten Anti-PD-1-Therapie behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt. Es gibt keine Einschränkungen für die Anwendung einer vorherigen zielgerichteten BRAF-Therapie.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
• Diagnostische Bildgebungsstudien wie MRTs und CT-Scans müssen innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum der Registrierung durchgeführt werden

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten (WBC) > 3.000/uL
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 ul
  • Blutplättchen > 100.000/µl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts; Gesamt-Bilirubin > 1,5-fach über den institutionellen Obergrenzen des Normalwerts ist zulässig, wenn das direkte Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen liegt oder wenn Patienten eine dokumentierte Vorgeschichte von Gilbert-Krankheit haben
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts und ≤ 5 ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Baseline-Labormessungen von Tests müssen innerhalb von 14 Tagen nach dem Datum der Registrierung dokumentiert werden
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (siehe Anhang A)
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association haben, die von den Prüfärzten der Studie durchgeführt werden kann. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Augen- oder Schleimhautmelanom
• Teilnehmer, die zuvor mit monoklonalen Anti-PD1/PDL1/CTLA-4-Antikörpern wegen metastasierter oder inoperabler Erkrankung behandelt wurden
• Patienten, die andere antineoplastische Mittel erhalten
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung
• Patienten mit einer Diagnose einer Immunschwäche oder einer systemischen Steroidtherapie (Prednison oder Äquivalent > 10 mg/Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Kortikosteroide zur Vorbeugung von Kontrastmittelreaktionen sind zulässig
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, mikroskopischer Kolitis oder segmentaler Kolitis in Verbindung mit Divertikulose
• Stillende und schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pembrolizumab ein Klasse-D-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist.

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • A. Laufende oder aktive Infektion
  • B. Ödem > Grad 1
  • C. Dokumentierter Myokardinfarkt oder instabile/unkontrollierte Herzerkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, schwere Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) > Klasse II]) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  • D. Arterielle Thrombose oder vaskuläre ischämische Ereignisse, wie z. B. transitorische ischämische Attacke, Hirninfarkt, innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
  • E. Schwere oder nicht heilende Wunde
  • F. Anamnese jeglicher Erkrankungen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder den Studienbehandlungen verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder deren Interpretation beeinträchtigen können Studienergebnisse
  • G. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • H. Ein erhöhter hochsensitiver Troponin-T-Spiegel zu Studienbeginn ist zulässig, solange der Patient keine Hinweise auf eine aktive, klinisch relevante Herzerkrankung hat.

• Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Anamnese sind außer in den folgenden Fällen nicht förderfähig:

  • A. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen
  • B. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-reaktiv oder HBCAB-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV-RNA wird nachgewiesen). Teilnehmer mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, wenn sie behandelt und geheilt wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer latenten oder aktiven granulomatösen Infektion, einschließlich Tuberkulose, Histoplasmose oder Kokzidiomykose
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Aktuelle bakterielle Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert, oder systemische Pilzinfektion
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Frühere Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen Infliximab
• Alle früheren immunbezogenen unerwünschten Ereignisse während der adjuvanten Immuntherapie