Pembrolizumab + Infliximab voor gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd stadium III inoperabel of stadium IV gemetastaseerd melanoom hebben
• Patiënten dienen therapienaïef te zijn en in aanmerking te komen voor behandeling met pembrolizumab als eerstelijnsmiddel
• Patiënten die eerder zijn behandeld voor melanoom met alleen chirurgische resectie en die zich presenteren met recidiverend stadium III niet-reseceerbaar of stadium IV gemetastaseerd melanoom, komen in aanmerking voor inschrijving
• Patiënten die eerder werden behandeld met systemische neo-adjuvante of adjuvante anti-PD-1-therapie meer dan 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving komen in aanmerking. Er zijn geen beperkingen voor het gebruik van eerdere BRAF-gerichte therapie.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan
• Diagnostische beeldvormende onderzoeken zoals MRI's en CT-scans moeten binnen 30 dagen na de datum van registratie worden uitgevoerd

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten (WBC) > 3.000/uL
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500uL
  • Bloedplaatjes > 100.000/uL
  • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrenzen van normaal; totaal bilirubine > 1,5x boven de institutionele bovengrenzen van normaal is toegestaan ​​als direct bilirubine binnen normale limieten ligt of als patiënten een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert hebben
  • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal en ≤5 ULN voor patiënten met levermetastasen
• Baseline laboratoriummetingen moeten worden gedocumenteerd van tests binnen 14 dagen na de datum van registratie
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1 (zie bijlage A)
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association, die kan worden uitgevoerd door de onderzoeksonderzoekers. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met oculair of mucosaal melanoom
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met anti-PD1/PDL1/CTLA-4 monoklonale antilichamen voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte
• Patiënten die andere antineoplastische middelen krijgen
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte
• Patiënten bij wie de diagnose immunodeficiëntie is gesteld of die systemische steroïdentherapie krijgen (prednison of equivalent > 10 mg/dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Corticosteroïden om contrastreacties te voorkomen zijn toegestaan
• Patiënten met actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig hebben gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, microscopische colitis of segmentale colitis geassocieerd met diverticulose
• Borstvoeding en zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek, aangezien pembrolizumab een klasse D-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • A. Lopende of actieve infectie
  • B. Oedeem > Graad 1
  • C. Gedocumenteerd myocardinfarct of onstabiele/ongecontroleerde hartziekte (bijv. onstabiele angina pectoris, ernstige aritmieën, congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) > Klasse II]) binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek
  • D. Arteriële trombose of vasculaire ischemische gebeurtenissen, zoals voorbijgaande ischemische aanval, herseninfarct, binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • E. Ernstige of niet-genezende wond
  • F. Voorgeschiedenis van een medische aandoening, waaronder cardiovasculaire ziekte of chronische obstructieve longziekte (COPD), die naar de mening van de onderzoeker de risico's die verband houden met deelname aan de studie of studiebehandelingen kan verhogen of de uitvoering van de studie of interpretatie van studie resultaten
  • G. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie-eisen zouden beperken
  • H. Een verhoogd hooggevoelig troponine-T-gehalte bij baseline is toegestaan ​​zolang de patiënt geen tekenen heeft van een actieve, klinisch relevante hartaandoening.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden:

  • A. Individuen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit
  • B. Individuen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie (HBsAg-reactief of HBCAB-reactief) of hepatitis C (HCV-RNA gedetecteerd). Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie kunnen worden ingeschreven als ze zijn behandeld en genezen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve granulomateuze infectie, waaronder tuberculose, histoplasmose of coccidiomycose
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
• Huidige bacteriële infectie die behandeling met antibiotica vereist, of systemische schimmelinfectie
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Eerdere bijwerking of overgevoeligheid voor infliximab
• Elke eerdere immuungerelateerde bijwerking tijdens adjuvante immunotherapie