Pembrolizumab + Infliximab til metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18 år
• Deltagerne skal have histologisk bekræftet trin III uoperabelt eller trin IV metastatisk melanom
• Patienter bør være behandlingsnaive og kvalificerede til behandling med pembrolizumab som førstelinjemiddel
• Patienter, der tidligere er behandlet for melanom med kirurgisk resektion alene, og som viser sig med tilbagevendende trin III uoperabelt eller trin IV metastatisk melanom, er kvalificerede til optagelse
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med systemisk neo-adjuverende eller adjuverende anti-PD-1-terapi mere end 6 måneder før studieindskrivning, vil være kvalificerede. Der er ingen begrænsninger for brugen af ​​tidligere BRAF-målrettet terapi.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning
• Billeddiagnostiske undersøgelser såsom MR'er og CT-scanninger skal udføres inden for 30 dage efter registreringsdatoen

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter (WBC) > 3.000/uL
  • Absolut neutrofiltal > 1.500uL
  • Blodplader > 100.000/uL
  • Total bilirubin < 1,5 X institutionelle øvre normalgrænser; total bilirubin > 1,5X over institutionelle øvre normalgrænser vil være tilladt, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser, eller hvis patienter har en dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse og ≤5 ULN for patienter med levermetastaser
• Baseline laboratoriemålinger skal dokumenteres fra tests inden for 14 dage efter registreringsdatoen
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1 (se appendiks A)
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification, som kan udføres af undersøgelsens efterforskere. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med okulært eller slimhinde melanom
• Deltagere tidligere behandlet med anti-PD1/PDL1/CTLA-4 monoklonale antistoffer mod metastatisk eller ikke-operabel sygdom
• Patienter, der får andre anti-neoplastiske midler
• Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom
• Patienter, der har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Kortikosteroider for at forhindre kontrastreaktioner er tilladt
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom, mikroskopisk colitis eller segmental colitis forbundet med divertikulose
• Ammende og gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, da pembrolizumab er et klasse D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • A. Igangværende eller aktiv infektion
  • B. Ødem > 1. klasse
  • C. Dokumenteret myokardieinfarkt eller ustabil/ukontrolleret hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, svære arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens [New York Heart Association (NYHA) > Klasse II]) inden for 6 måneder efter studiestart
  • D. Arteriel trombose eller vaskulære iskæmiske hændelser, såsom forbigående iskæmisk anfald, cerebralt infarkt, inden for 6 måneder før studiestart
  • E. Alvorligt eller ikke-helende sår
  • F. Anamnese med enhver medicinsk tilstand, herunder kardiovaskulær sygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesbehandlinger eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af undersøgelsesresultater
  • G. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter undersøgerens opfattelse vil begrænse overholdelse af studiekrav
  • H. Et forhøjet højfølsomt troponin T-niveau ved baseline vil være tilladt, så længe patienten ikke har tegn på aktiv, klinisk relevant hjertesygdom.

• Patienter med en anamnese med en anden malignitet er ikke kvalificerede undtagen under følgende omstændigheder:

  • A. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet
  • B. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Patienter med en historie med hepatitis B-infektion (HBsAg-reaktiv eller HBCAB-reaktiv) eller hepatitis C (HCV-RNA er påvist). Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion kan blive tilmeldt, hvis de er blevet behandlet og helbredt
• Patienter med en historie med latent eller aktiv granulomatøs infektion, herunder tuberkulose, histoplasmose eller coccidiomycosis
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Aktuel bakteriel infektion, der kræver antibiotikabehandling, eller systemisk svampeinfektion
• Patienter med kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Tidligere bivirkning eller overfølsomhed over for infliximab
• Enhver tidligere immunrelateret bivirkning under adjuverende immunterapi