Pembrolizumabe + Infliximabe para Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos
• Os participantes devem ter melanoma metastático de estágio III irressecável confirmado histologicamente ou estágio IV
• Os pacientes devem ser virgens de tratamento e elegíveis para tratamento com pembrolizumabe como agente de primeira linha
• Pacientes previamente tratados para melanoma com ressecção cirúrgica isolada que apresentem melanoma metastático estágio III recorrente irressecável ou estágio IV são elegíveis para inscrição
• Os pacientes que foram previamente tratados com terapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante anti-PD-1 por mais de 6 meses antes da inscrição no estudo serão elegíveis. Não há restrições ao uso de terapia direcionada BRAF prévia.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Estudos de diagnóstico por imagem, como ressonância magnética e tomografia computadorizada, devem ser realizados no prazo de 30 dias a partir da data do registro

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos (WBC) > 3.000/uL
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500uL
  • Plaquetas > 100.000/uL
  • Bilirrubina total < 1,5 X limites superiores da normalidade institucional; bilirrubina total > 1,5X acima dos limites superiores normais da instituição será permitida se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais ou se os pacientes tiverem uma história documentada de doença de Gilbert
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal e ≤5 LSN para pacientes com metástases hepáticas
• As medições laboratoriais de linha de base devem ser documentadas a partir de testes dentro de 14 dias a partir da data de registro
• Status de desempenho ECOG ≤ 1 (consulte o Apêndice A)
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação clínica de risco da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association, que pode ser realizada pelos investigadores do estudo. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser classe 2B ou superior
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com melanoma ocular ou mucoso
• Participantes previamente tratados com anticorpos monoclonais anti-PD1/PDL1/CTLA-4 para doença metastática ou irressecável
• Pacientes que estão recebendo outros agentes antineoplásicos
• Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo terapia sistêmica com esteróides (prednisona ou equivalente > 10 mg/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Corticosteróides para prevenir reações de contraste são permitidos
• Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• História prévia de doença inflamatória intestinal, colite microscópica ou colite segmentar associada a diverticulose
• Lactantes e mulheres grávidas são excluídos deste estudo, uma vez que o pembrolizumabe é um agente de classe D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • A. Infecção contínua ou ativa
  • B. Edema > Grau 1
  • C. Infarto do miocárdio documentado ou doença cardíaca instável/descontrolada (por exemplo, angina instável, arritmias graves, insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association (NYHA) > Classe II]) dentro de 6 meses após a entrada no estudo
  • D. Trombose arterial ou eventos isquêmicos vasculares, como ataque isquêmico transitório, infarto cerebral, dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • E. Ferida grave ou que não cicatriza
  • F. Histórico de qualquer condição médica, incluindo doença cardiovascular ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), que, na opinião do investigador, pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou aos tratamentos do estudo ou pode interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
  • G. Doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • H. Um nível elevado de troponina T de alta sensibilidade na linha de base será permitido, desde que o paciente não tenha evidência de doença cardíaca clinicamente relevante ativa.

• Pacientes com história de uma malignidade diferente são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias:

  • A. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade
  • B. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Pacientes com histórico de infecção por Hepatite B (HBsAg reativo ou HBCAB reativo) ou Hepatite C (ARN do VHC detectado). Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) podem ser inscritos se tiverem sido tratados e curados
• Pacientes com história de infecção granulomatosa latente ou ativa, incluindo tuberculose, histoplasmose ou coccidiomicose
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
• Infecção bacteriana atual que requer tratamento com antibióticos ou infecção fúngica sistêmica
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Reação adversa prévia ou hipersensibilidade ao infliximabe
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico anterior durante a imunoterapia adjuvante