Пембролизумаб + инфликсимаб при метастатической меланоме

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам
• Участники должны иметь гистологически подтвержденную нерезектабельную меланому стадии III или метастатическую меланому стадии IV.
• Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения и иметь право на лечение пембролизумабом в качестве препарата первой линии.
• Пациенты, ранее лечившиеся от меланомы с помощью только хирургической резекции, с рецидивирующей нерезектабельной меланомой стадии III или метастатической меланомой стадии IV, имеют право на участие.
• Пациенты, которые ранее получали системную неоадъювантную или адъювантную терапию против PD-1 более чем за 6 месяцев до включения в исследование, будут иметь право на участие. Нет никаких ограничений на использование предшествующей таргетной терапии BRAF.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Диагностические визуализирующие исследования, такие как МРТ и КТ, должны быть выполнены в течение 30 дней с даты регистрации.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты (лейкоциты) > 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Общий билирубин < 1,5 X установленного верхнего предела нормы; общий билирубин более чем в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы будет разрешен, если прямой билирубин находится в пределах нормы или если у пациентов есть документально подтвержденная история болезни Жильбера.
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленного верхнего предела нормы и ≤ 5 ULN для пациентов с метастазами в печень
• Базовые лабораторные измерения должны быть задокументированы по результатам испытаний в течение 14 дней с даты регистрации.
• Состояние производительности ECOG ≤ 1 (см. Приложение A)
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, которую могут выполнить исследователи исследования. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с меланомой глаза или слизистой оболочки
• Участники, ранее получавшие моноклональные антитела против PD1/PDL1/CTLA-4 по поводу метастатического или нерезектабельного заболевания
• Пациенты, получающие другие противоопухолевые препараты
• Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие системную стероидную терапию (преднизолон или эквивалент > 10 мг/сут) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Допускается применение кортикостероидов для предотвращения контрастных реакций.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которым требовалось системное лечение в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, микроскопического колита или сегментарного колита, связанного с дивертикулезом.
• Грудное вскармливание и беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пембролизумаб является препаратом класса D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • А. Текущая или активная инфекция
  • B. Отек > 1 степени
  • C. Подтвержденный инфаркт миокарда или нестабильное/неконтролируемое заболевание сердца (например, нестабильная стенокардия, тяжелые аритмии, застойная сердечная недостаточность [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA)> Класс II]) в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • D. Артериальный тромбоз или явления сосудистой ишемии, такие как транзиторная ишемическая атака, инфаркт головного мозга, в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • E. Серьезная или незаживающая рана
  • F. Любое заболевание в анамнезе, включая сердечно-сосудистые заболевания или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), которые, по мнению исследователя, могут повышать риски, связанные с участием в исследовании или лечением в исследовании, или могут мешать проведению исследования или интерпретации результатов. результаты исследования
  • G. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
  • ЧАС. Повышенный уровень высокочувствительного тропонина Т на исходном уровне будет допустимым, если у пациента нет признаков активного, клинически значимого сердечного заболевания.

• Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе не подходят, за исключением следующих обстоятельств:

  • A. Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
  • B. Право на участие имеют лица со следующими видами рака, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Пациенты с инфекцией гепатита В в анамнезе (реактивный HBsAg или реактивный HBCAB) или гепатитом С (обнаружена РНК HCV). Участники с историей инфекции вируса гепатита С (HCV) могут быть зачислены, если они лечились и вылечились.
• Пациенты с латентной или активной гранулематозной инфекцией в анамнезе, включая туберкулез, гистоплазмоз или кокцидиомикоз.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Текущая бактериальная инфекция, требующая лечения антибиотиками, или системная грибковая инфекция
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Предшествующая побочная реакция или повышенная чувствительность к инфликсимабу
• Любое предшествующее нежелательное явление, связанное с иммунитетом, во время адъювантной иммунотерапии.