Pembrolizumab + Infliximab för metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat stadium III ooperbart eller metastaserande melanom i steg IV
• Patienter bör vara behandlingsnaiva och kvalificerade för behandling med pembrolizumab som förstahandsmedel
• Patienter som tidigare behandlats för melanom med enbart kirurgisk resektion och som uppvisar återkommande steg III ooperabelt eller metastaserande melanom i steg IV är berättigade till inskrivning
• Patienter som tidigare behandlats med systemisk neo-adjuvant eller adjuvant anti-PD-1-terapi mer än 6 månader före studieregistreringen kommer att vara berättigade. Det finns inga begränsningar för användningen av tidigare riktad BRAF-terapi.
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning
• Bilddiagnostiska studier såsom MRI och CT ska utföras inom 30 dagar efter registreringsdatumet

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter (WBC) > 3 000/ul
  • Absolut antal neutrofiler > 1 500 uL
  • Blodplättar > 100 000/uL
  • Totalt bilirubin < 1,5 X institutionella övre normalgränser; total bilirubin > 1,5X över institutionella övre normala gränser kommer att tillåtas om direkt bilirubin ligger inom normala gränser eller om patienter har en dokumenterad historia av Gilberts sjukdom
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns och ≤5 ULN för patienter med levermetastaser
• Baslinjelaboratoriemätningar måste dokumenteras från tester inom 14 dagar efter registreringsdatum
• ECOG-prestandastatus ≤ 1 (se bilaga A)
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification som kan utföras av studiens utredare. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med okulärt eller mukosalt melanom
• Deltagare som tidigare behandlats med anti-PD1/PDL1/CTLA-4 monoklonala antikroppar för metastaserande eller icke-opererbar sjukdom
• Patienter som får andra antineoplastiska medel
• Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom
• Patienter som har diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling (prednison eller motsvarande > 10 mg/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Kortikosteroider för att förhindra kontrastreaktioner är tillåtna
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom, mikroskopisk kolit eller segmentell kolit associerad med divertikulos
• Ammande och gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom pembrolizumab är ett medel av klass D med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • A. Pågående eller aktiv infektion
  • B. Ödem > Grad 1
  • C. Dokumenterad hjärtinfarkt eller instabil/okontrollerad hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, svåra arytmier, kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) > Klass II]) inom 6 månader från studiestart
  • D. Arteriell trombos eller vaskulära ischemiska händelser, såsom övergående ischemisk attack, hjärninfarkt, inom 6 månader före studiestart
  • E. Allvarligt eller icke-läkande sår
  • F. Historik om något medicinskt tillstånd inklusive hjärt-kärlsjukdom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller studiebehandlingar eller kan störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultat
  • G. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • H. En förhöjd högkänslig troponin T-nivå vid baslinjen kommer att vara tillåten så länge som patienten inte har några tecken på aktiv, kliniskt relevant hjärtsjukdom.

• Patienter med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter:

  • S. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma
  • B. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 3 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• Patienter med en historia av hepatit B-infektion (HBsAg-reaktiv eller HBCAB-reaktiv) eller hepatit C (HCV-RNA detekteras). Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion kan registreras om de har behandlats och botats
• Patienter med en historia av latent eller aktiv granulomatös infektion, inklusive tuberkulos, histoplasmos eller koccidiomykos
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
• Aktuell bakterieinfektion som kräver antibiotikabehandling, eller systemisk svampinfektion
• Patienter med känd överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Tidigare biverkningar eller överkänslighet mot infliximab
• Alla tidigare immunrelaterade biverkningar under adjuvant immunterapi