Pembrolizumab + Infliximab para el melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años
• Los participantes deben tener un melanoma no resecable o metastásico en estadio IV confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento y elegibles para el tratamiento con pembrolizumab como agente de primera línea.
• Los pacientes previamente tratados por melanoma con resección quirúrgica sola que presenten un melanoma recurrente no resecable en estadio III o metastásico en estadio IV son elegibles para la inscripción
• Serán elegibles los pacientes que hayan sido tratados previamente con terapia anti-PD-1 adyuvante o neoadyuvante sistémica más de 6 meses antes de la inscripción en el estudio. No hay restricciones para el uso de la terapia dirigida BRAF anterior.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los estudios de diagnóstico por imágenes, como resonancias magnéticas y tomografías computarizadas, deben realizarse dentro de los 30 días posteriores a la fecha de registro.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos (WBC) > 3.000/uL
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 uL
  • Plaquetas > 100.000/ul
  • Bilirrubina total < 1,5 X límites institucionales superiores de lo normal; Se permitirá una bilirrubina total > 1,5 veces por encima de los límites institucionales superiores de lo normal si la bilirrubina directa se encuentra dentro de los límites normales o si el paciente tiene antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad y ≤5 ULN para pacientes con metástasis hepáticas
• Las mediciones de laboratorio de referencia deben documentarse a partir de las pruebas dentro de los 14 días posteriores a la fecha de registro.
• Estado funcional ECOG ≤ 1 (ver Apéndice A)
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca mediante la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, que pueden realizar los investigadores del estudio. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con melanoma ocular o de mucosas
• Participantes tratados previamente con anticuerpos monoclonales anti-PD1/PDL1/CTLA-4 para enfermedad metastásica o irresecable
• Pacientes que están recibiendo otros agentes antineoplásicos
• Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada
• Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o que reciben terapia con esteroides sistémicos (prednisona o equivalente > 10 mg/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los corticosteroides para prevenir las reacciones de contraste están permitidos.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Historia previa de enfermedad inflamatoria intestinal, colitis microscópica o colitis segmentaria asociada a diverticulosis
• Las mujeres embarazadas y las que amamantan están excluidas de este estudio ya que pembrolizumab es un agente de clase D con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • A. Infección en curso o activa
  • B. Edema > Grado 1
  • C. Infarto de miocardio documentado o enfermedad cardíaca inestable/no controlada (p. ej., angina inestable, arritmias graves, insuficiencia cardíaca congestiva [New York Heart Association (NYHA) > Clase II]) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
  • D. Trombosis arterial o eventos isquémicos vasculares, como ataque isquémico transitorio, infarto cerebral, dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • E. Herida grave o que no cicatriza
  • F. Antecedentes de cualquier afección médica, incluida la enfermedad cardiovascular o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o los tratamientos del estudio o pueda interferir con la realización del estudio o la interpretación de resultados del estudio
  • G. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • h Se permitirá un nivel elevado de troponina T de alta sensibilidad en la línea de base siempre que el paciente no tenga evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente relevante activa.

• Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias:

  • A. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
  • B. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 3 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
• Pacientes con antecedentes de infección por Hepatitis B (HBsAg reactivo o HBCAB reactivo) o Hepatitis C (se detecta ARN del VHC). Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) pueden inscribirse si han sido tratados y curados.
• Pacientes con antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, como tuberculosis, histoplasmosis o coccidiomicosis
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Infección bacteriana actual que requiere tratamiento con antibióticos o infección fúngica sistémica
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Reacción adversa previa o hipersensibilidad a infliximab
• Cualquier evento adverso previo relacionado con el sistema inmunitario durante el tratamiento con inmunoterapia adyuvante