Pembrolitsumabi + infliksimabi metastaattiseen melanoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä on vähintään 18 vuotta
• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen III ei-leikkauskelvoton tai vaiheen IV metastaattinen melanooma
• Potilaiden tulee olla aiemmin hoitamattomia ja heillä on oltava pembrolitsumabihoito ensilinjan lääkkeenä
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu melanoomaan pelkällä kirurgisella resektiolla ja joilla on uusiutuva vaiheen III ei-leikkauskelvoton tai vaiheen IV metastaattinen melanooma, voidaan ottaa mukaan.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä neoadjuvantti- tai adjuvantti anti-PD-1-hoidolla yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelvollisia. Aikaisemman BRAF-kohdistetun hoidon käytölle ei ole rajoituksia.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Diagnostiset kuvantamistutkimukset, kuten MRI- ja CT-skannaukset, on suoritettava 30 päivän kuluessa rekisteröintipäivästä

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit (WBC) > 3000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 uL
  • Verihiutaleet > 100 000/ul
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin ylärajat; kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella sallitaan, jos suora bilirubiini on normaalirajojen sisällä tai jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin tauti
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja ja ≤ 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Perustason laboratoriomittaukset on dokumentoitava testeistä 14 päivän kuluessa rekisteröintipäivästä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite A)
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on tiedossa sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita taikka sydäntoksisia aineita, tulee suorittaa kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla, jonka tutkimuksen tutkijat voivat suorittaa. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on silmän tai limakalvon melanooma
• Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu monoklonaalisilla anti-PD1/PDL1/CTLA-4-vasta-aineilla metastaattisen tai ei-leikkaavan taudin vuoksi
• Potilaat, jotka saavat muita antineoplastisia aineita
• Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidit kontrastireaktioiden estämiseksi ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttäneen). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus tai segmentaalinen paksusuolitulehdus, johon liittyy divertikuloosi
• Imettävät ja raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pembrolitsumabi on luokan D lääkeaine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • A. Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • B. Turvotus > 1. luokka
  • C. Dokumentoitu sydäninfarkti tai epästabiili/kontrolloimaton sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, vaikeat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Association (NYHA) > luokka II]) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • D. Valtimotromboosi tai verisuonten iskeemiset tapahtumat, kuten ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • E. Vakava tai parantumaton haava
  • F. Aiemmat sairaudet, mukaan lukien sydän- ja verisuonitauti tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoitoihin liittyviä riskejä tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa tutkimustulokset
  • G. Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • H. Kohonnut erittäin herkkä troponiini T -taso lähtötilanteessa on sallittu niin kauan kuin potilaalla ei ole merkkejä aktiivisesta, kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta.

• Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa:

  • A. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaita vähintään 3 vuotta ja tutkija katsoo, että heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle
  • B. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen kolmen vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B -infektio (HBsAg-reaktiivinen tai HBCAB-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (HCV-RNA on havaittu). Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, voidaan ottaa mukaan, jos heidät on hoidettu ja parantunut
• Potilaat, joilla on ollut piilevä tai aktiivinen granulomatoottinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, histoplasmoosi tai kokkidiomykoosi
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• Nykyinen bakteeri-infektio, joka vaatii antibioottihoitoa, tai systeeminen sieni-infektio
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Aiempi haittavaikutus tai yliherkkyys infliksimabille
• Mikä tahansa aikaisempi immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma adjuvanttiimmunoterapian aikana