Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab + Infliksymab w przypadku czerniaka z przerzutami

20 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Ryan J Sullivan, Massachusetts General Hospital

Badanie fazy II pembrolizumabu w skojarzeniu z infliksymabem w leczeniu czerniaka z przerzutami i zapobieganiu zdarzeniom niepożądanym

Celem niniejszego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnego połączenia pembrolizumabu i infliksymabu w leczeniu czerniaka z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne fazy 2, które łączy pembrolizumab z przeciwciałem przeciwko zaprogramowanej śmierci (PD)-1 z przeciwciałem przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu (TNF)-α, infliksymabem, jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym czerniakiem.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziła infliksymabu do leczenia czerniaka z przerzutami, ale została dopuszczona do innych zastosowań. FDA zatwierdziła pembrolizumab jako opcję leczenia czerniaka z przerzutami.

Pembrolizumab jest przeciwciałem blokującym (białkiem stosowanym w układzie odpornościowym do identyfikacji i neutralizacji bakterii, wirusów i innych obcych patogenów), które wiąże się z PD-1 (białkiem, które pomaga regulować odpowiedź układu odpornościowego w organizmie) i blokuje interakcję z PD-L1 i PD-L2 (białka hamujące odpowiedź immunologiczną organizmu). Blokując tę ​​interakcję, może to prowadzić do przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej, która może zmniejszyć wzrost guza. Infliksymab jest lekiem anty-TNFα (przeciwciało, które blokuje niektóre hormony zapalne), które może wchodzić w interakcje z irEC (immunologicznym (entero)zapaleniem jelita grubego – stanem zapalnym występującym w przewodzie pokarmowym), które może rozwinąć się u osób z zaawansowanym czerniakiem. Wykazano, że środki anty-TNFα prowadzą do szybkiej poprawy objawowej. Uważamy, że połączenie pembrolizumabu i infliksymabu może prowadzić do zmniejszenia skutków ubocznych związanych z układem immunologicznym, przy jednoczesnym zwiększeniu skutecznej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Procedury badań naukowych obejmują weryfikację kwalifikowalności i leczenie w ramach badania, w tym oceny i wizyty kontrolne. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej a) pembrolizumab z infliksymabem lub b) pembrolizumab z placebo (roztwór dożylny bez leków). Uczestnicy będą otrzymywać badane leczenie tak długo, jak ich choroba nie ulegnie pogorszeniu, nie doświadczą żadnych niedopuszczalnych skutków ubocznych lub ukończą dwuletnią terapię pembrolizumabem. Uczestnicy będą następnie obserwowani, dopóki lekarz prowadzący badanie nie stwierdzi, że dalsze badania nie są już potrzebne lub do wycofania się uczestnika. Oczekuje się, że w tym badaniu weźmie udział około 36 osób Grant badawczy, The Bridge Project, wspiera to badanie, zapewniając finansowanie badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub czerniaka z przerzutami w stadium IV
  • Pacjenci powinni być wcześniej nieleczeni i kwalifikować się do leczenia pembrolizumabem jako lekiem pierwszego rzutu
  • Pacjenci wcześniej leczeni z powodu czerniaka za pomocą resekcji chirurgicznej, u których wystąpił nawrót nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub czerniaka z przerzutami w stadium IV, kwalifikują się do włączenia
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ogólnoustrojową terapią neoadiuwantową lub adjuwantową anty-PD-1 ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania, będą się kwalifikować. Nie ma ograniczeń co do stosowania wcześniejszej terapii celowanej BRAF.
  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • Diagnostyczne badania obrazowe, takie jak rezonans magnetyczny i tomografia komputerowa, muszą zostać wykonane w ciągu 30 dni od daty rejestracji

  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty (WBC) > 3000/ul
    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 ul
    • Płytki > 100 000/ul
    • Bilirubina całkowita < 1,5 X górne granice normy obowiązujące w danej placówce; bilirubina całkowita > 1,5 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce będzie dozwolona, ​​jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy lub jeśli pacjent ma udokumentowaną historię choroby Gilberta
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X górna granica normy w placówce i ≤5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Wyjściowe pomiary laboratoryjne muszą być udokumentowane z badań w ciągu 14 dni od daty rejestracji
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1 (patrz Załącznik A)
  • Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu
  • Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association, którą mogą przeprowadzić badacze. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub wyższą
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z czerniakiem oka lub błony śluzowej
  • Uczestnicy wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD1/PDL1/CTLA-4 z powodu choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej
  • Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe
  • Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych
  • Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową (prednizonem lub jego odpowiednikiem > 10 mg/dobę) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów w celu zapobiegania reakcjom kontrastowym
  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  • Wcześniejsza historia choroby zapalnej jelit, mikroskopowego zapalenia jelita grubego lub segmentalnego zapalenia jelita grubego związanego z uchyłkowatością
  • Karmienie piersią i kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pembrolizumab jest lekiem klasy D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym.

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • A. Trwająca lub aktywna infekcja
    • B. Obrzęk > Stopień 1
    • C. Udokumentowany zawał mięśnia sercowego lub niestabilna/niekontrolowana choroba serca (np. niestabilna dusznica bolesna, ciężkie zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca [New York Heart Association (NYHA) > klasa II]) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
    • D. Zakrzepica tętnicza lub zdarzenia niedokrwienne naczyń, takie jak przemijający napad niedokrwienny, zawał mózgu, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • E. Poważna lub niegojąca się rana
    • F. Historia jakiejkolwiek choroby, w tym choroby układu krążenia lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), która w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub leczeniem w ramach badania lub może zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyniki badań
    • G. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania
    • H. Podwyższony wyjściowy poziom troponiny T o wysokiej czułości będzie dopuszczalny, o ile pacjent nie ma dowodów na czynną, istotną klinicznie chorobę serca.

  • Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności:

    • A. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu.
    • B. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B w wywiadzie (reaktywny HBsAg lub HBCAB) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (wykryto RNA HCV). Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą zostać zapisani, jeśli byli leczeni i wyleczeni
  • Pacjenci z utajonym lub czynnym zakażeniem ziarniniakowym w wywiadzie, w tym gruźlicą, histoplazmozą lub kokcydiomikozą
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
  • Obecna infekcja bakteryjna wymagająca leczenia antybiotykami lub ogólnoustrojowa infekcja grzybicza
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Wcześniejsza reakcja niepożądana lub nadwrażliwość na infliksymab
  • Wszelkie wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym podczas stosowania immunoterapii adjuwantowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia anty-PD-1 + Infliksymab

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do wybranej przez lekarza terapii anty-PD-1 (pembrolizumab lub niwolumab + relatlimab) i infliksymab.

  • Pembrolizumab będzie podawany co 3 tygodnie przez okres do 2 lat
  • Niwolumab + relatlimab będą podawane co 4 tygodnie przez okres do 2 lat
  • Infliksymab będzie podawany w tygodniach 0, 2 i 6 (+/- 3 dni) w sumie 3 dawki
Lek: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Niwolumab
Infuzja dożylna
Lek: Infliksymab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Remikada
  • Ixifi
  • Reflexis
  • AVSOLA
Lek: Relatlimab
Wlew dożylny
Eksperymentalny: Terapia anty-PD-1 + Placebo

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do wybranej przez lekarza terapii anty-PD-1 (pembrolizumab lub niwolumab + relatlimab) i placebo.

  • Pembrolizumab będzie podawany co 3 tygodnie przez okres do 2 lat
  • Niwolumab + relatlimab będą podawane co 4 tygodnie przez okres do 2 lat
  • Placebo. będzie podawany w tygodniach 0, 2 i 6 (+/- 3 dni) łącznie 3 dawki
Lek: Placebo
Infuzja dożylna
Lek: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Niwolumab
Infuzja dożylna
Lek: Relatlimab
Wlew dożylny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) u pacjentów leczonych anty-PD-1 w skojarzeniu z infliksymabem w porównaniu z pembrolizumabem w skojarzeniu z placebo
Ramy czasowe: 12 tygodni
Oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) (stopień 3-5) u pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 w skojarzeniu z infliksymabem w porównaniu z pacjentami leczonymi przeciwciałem anty-PD-1 w skojarzeniu z placebo
Ramy czasowe: 12 tygodni do 2 lat
Oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0
12 tygodni do 2 lat
Częstość występowania zaprzestania wytwarzania przeciwciał anty-PD-1 z powodu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE)
Ramy czasowe: 12 tygodni do 2 lat
Oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0
12 tygodni do 2 lat
Częstość występowania klinicznie widocznych zakażeń u pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 w skojarzeniu z infliksymabem w porównaniu do pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 w skojarzeniu z placebo
Ramy czasowe: 12 tygodni do 2 lat
Oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0
12 tygodni do 2 lat
Wskaźnik całkowitego przeżycia pacjentów otrzymujących skojarzenie przeciwciała anty-PD-1 i infliksymabu w porównaniu z przeciwciałami anty-PD-1 i placebo
Ramy czasowe: Czas od randomizacji (lub rejestracji) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ocenzurowanej według daty ostatniego znanego przeżycia do 2 lat
Analiza oparta na skumulowanej częstości występowania i uwzględni konkurencyjne ryzyko (a) rozpoczęcia stosowania steroidów lub (b) zaprzestania stosowania przeciwciał anty-PD-1. Do analizy zostaną wykorzystane metody Fine i Gray.
Czas od randomizacji (lub rejestracji) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ocenzurowanej według daty ostatniego znanego przeżycia do 2 lat
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji u pacjentów otrzymujących skojarzenie przeciwciała anty-PD-1/infliksymab w porównaniu z przeciwciałem anty-PD-1/placebo
Ramy czasowe: Czas od randomizacji (lub rejestracji) do wcześniejszej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny do 2 lat.
Analiza oparta na skumulowanej częstości występowania i uwzględni konkurencyjne ryzyko (a) rozpoczęcia stosowania steroidów lub (b) zaprzestania stosowania przeciwciał anty-PD-1. Do analizy zostaną wykorzystane metody Fine i Gray.
Czas od randomizacji (lub rejestracji) do wcześniejszej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny do 2 lat.
Wskaźnik odpowiedzi pacjentów otrzymujących skojarzenie przeciwciała anty-PD-1 i infliksymabu w porównaniu z przeciwciałami anty-PD-1 i placebo
Ramy czasowe: Kryteria pomiaru czasu są spełnione w przypadku CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby przez okres do 2 lat
Odsetek pacjentów podlegających ocenie, którzy osiągnęli CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST
Kryteria pomiaru czasu są spełnione w przypadku CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby przez okres do 2 lat
Skumulowana ekspozycja na steroidy (dawka x czas trwania) stosowana w leczeniu irAE w przypadku przeciwciał anty-PD-1/infliksymabu w porównaniu z pacjentami z przeciwciałami anty-PD-1/placebo
Ramy czasowe: 12 tygodni do 2 lat
Obliczono poprzez dodanie liczby dawek pomnożonej przez moc dawki w całym czasie obserwacji. Ekspozycja na steroidy zostanie podsumowana opisowo dla każdego ramienia leczenia i porównana przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona
12 tygodni do 2 lat
Częstość występowania biegunki u pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 w skojarzeniu z infliksymabem w porównaniu do pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 i placebo
Ramy czasowe: 12 tygodni do 2 lat
Oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0
12 tygodni do 2 lat
Częstość występowania zapalenia jelita grubego u pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 w skojarzeniu z infliksymabem w porównaniu do pacjentów leczonych przeciwciałem anty-PD-1 i placebo
Ramy czasowe: 12 tygodni do 2 lat
Oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0
12 tygodni do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Massachusetts Institute of Technology

Śledczy

  • Główny śledczy: Ryan Sullivan, MD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-077

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne i etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację z ostatecznego zbioru danych badawczych wykorzystane w opublikowanym manuskrypcie mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach umowy o wykorzystywaniu danych. Prośby można kierować do: [dane kontaktowe Badacza Sponsora lub wyznaczonej osoby]. Protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov tylko zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek nagród i umów wspierających badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Udostępnienie danych może nastąpić nie wcześniej niż po upływie 1 roku od daty publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Skontaktuj się z zespołem Partners Innovations pod adresem http://www.partners.org/innovation

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj