전이성 흑색종에 대한 펨브롤리주맙 + 인플릭시맙
2026년 8월 20일 업데이트: Ryan J Sullivan, Massachusetts General Hospital
전이성 흑색종 치료 및 부작용 예방을 위한 Infliximab과 Pembrolizumab 병용의 II상 연구
이 연구의 목적은 전이성 흑색종 치료에서 pembrolizumab과 infliximab의 연구 조합의 안전성과 유효성을 테스트하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
항종양괴사인자(TNF)-α항체 인플릭시맙과 PD-1항체 펨브롤리주맙을 병용한 무작위 이중맹검 2상 임상시험으로 환자 관리를 위한 1차 치료제다. 전이성 또는 재발성 흑색종.
미국 식품의약국(FDA)은 전이성 흑색종에 대한 인플릭시맙을 승인하지 않았지만 다른 용도로 승인했습니다. FDA는 전이성 흑색종에 대한 치료 옵션으로 pembrolizumab을 승인했습니다.
펨브롤리주맙은 PD-1(체내 면역 체계의 반응을 조절하는 데 도움이 되는 단백질)에 결합하고 상호 작용을 차단하는 차단 항체(박테리아, 바이러스 및 기타 외래 병원체를 식별하고 중화하기 위해 면역 체계에서 사용되는 단백질)입니다. PD-L1 및 PD-L2(신체의 면역 반응을 억제하는 단백질)와 함께. 이 상호 작용을 차단함으로써 종양 성장을 감소시킬 수 있는 항종양 면역 반응으로 이어질 수 있습니다. Infliximab은 진행성 흑색종 환자에서 발생할 수 있는 irEC(면역 관련 (장)대장염 - 소화관에서 발생하는 염증)와 상호작용할 수 있는 항TNFα 제제(특정 염증성 호르몬을 차단하는 항체)입니다. 항-TNFα 제제는 빠른 증상 개선을 가져오는 것으로 나타났습니다. 펨브롤리주맙과 인플릭시맙을 결합함으로써 우리는 효과적인 항종양 면역 반응을 증가시키면서 면역 관련 부작용을 감소시킬 수 있다고 믿습니다. 연구 연구 절차에는 적격성 심사와 평가 및 후속 방문을 포함한 연구 치료가 포함됩니다. 참가자는 무작위로 a) pembrolizumab + infliximab 또는 b) pembrolizumab + 위약(약물 없이 정맥 주사액)을 받도록 배정됩니다. 참가자는 질병이 악화되지 않고, 허용할 수 없는 부작용을 경험하지 않거나, 2년간의 펨브롤리주맙 요법을 완료하는 한 연구 치료를 받게 됩니다. 그런 다음 연구 의사가 후속 조치가 더 이상 필요하지 않다고 결정하거나 참가자가 탈퇴할 때까지 참가자를 추적합니다. 약 36명이 이 연구에 참여할 것으로 예상됩니다. 연구 보조금인 The Bridge Project는 연구 자금을 제공하여 이 연구를 지원하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 참여자는 조직학적으로 확인된 3기 절제 불가능 또는 4기 전이성 흑색종이 있어야 합니다.
- 환자는 치료 경험이 없고 펨브롤리주맙을 1차 약제로 사용하여 치료할 자격이 있어야 합니다.
- 이전에 외과적 절제만으로 흑색종 치료를 받았고 절제 불가능한 재발성 III기 또는 IV기 전이성 흑색종을 나타내는 환자는 등록할 수 있습니다.
- 연구 등록 전 6개월 이상 이전에 전신 신 보조제 또는 보조제 항 PD-1 요법으로 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다. 이전 BRAF 표적 요법의 사용에 대한 제한은 없습니다.
- 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술의 경우 > 20mm 또는 나선형 CT 스캔의 경우 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- MRI 및 CT 스캔과 같은 진단 영상 연구는 등록일로부터 30일 이내에 수행되어야 합니다.
참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구(WBC) > 3,000/uL
- 절대호중구수 > 1,500uL
- 혈소판 > 100,000/uL
- 총 빌리루빈 < 1.5 X 제도적 정상 상한; 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있거나 환자가 길버트병 병력이 있는 경우 총 빌리루빈 > 기관 정상 상한의 1.5배 초과가 허용됩니다.
- 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 기관 정상 상한 및 ≤5 ULN
- 기본 실험실 측정은 등록일로부터 14일 이내에 테스트에서 문서화되어야 합니다.
- ECOG 수행도 ≤ 1(부록 A 참조)
- 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
- 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 연구 조사자가 수행할 수 있는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 안구 또는 점막 흑색종 환자
- 이전에 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대해 항-PD1/PDL1/CTLA-4 단클론 항체로 치료받은 참가자
- 다른 항종양제를 투여받고 있는 환자
- 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환
- 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(프레드니손 또는 등가물 > 10 mg/일) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 첫 시험 투여 전 7일 이내에 받고 있는 환자. 조영제 반응을 예방하기 위한 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 게실증과 관련된 염증성 장질환, 현미경적 대장염 또는 분절성 대장염의 과거력
- 펨브롤리주맙은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 클래스 D 제제이기 때문에 모유 수유 및 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- A. 진행 중이거나 활성 감염
- B. 부종 > 1등급
- C. 연구 시작 6개월 이내에 기록된 심근 경색 또는 불안정/조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 심한 부정맥, 울혈성 심부전[뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II])
- D. 연구 시작 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작, 뇌경색과 같은 동맥 혈전증 또는 혈관 허혈 사건
- E. 심각하거나 치유되지 않는 상처
- F. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구 치료와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 수행 또는 해석을 방해할 수 있는 심혈관 질환 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 포함한 모든 의학적 상태의 병력 연구 결과
- G. 조사자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황
- 시간. 베이스라인에서 상승된 고감도 트로포닌 T 수준은 환자가 활동적이고 임상적으로 관련된 심장 질환의 증거가 없는 한 허용됩니다.
다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다.
- A. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없고 조사자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
- B. 다음 암이 있는 개인은 지난 3년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 피부의 자궁경부암 및 기저 세포 또는 편평 세포 암종
- B형 간염 감염(HBsAg 반응성 또는 HBCAB 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA가 검출됨) 병력이 있는 환자. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료를 받고 완치된 경우 등록할 수 있습니다.
- 결핵, 히스토플라스마증 또는 콕시디오진균증을 포함한 잠복성 또는 활동성 육아종 감염의 병력이 있는 환자
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음
- 현재 항생제 치료가 필요한 세균 감염 또는 전신 진균 감염
- 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- infliximab에 대한 이전의 이상반응 또는 과민반응
- 보조 면역 요법을 받는 동안 이전에 발생한 모든 면역 관련 이상 반응
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항PD-1 요법 + 인플릭시맙
참가자들은 의사가 선택한 항PD-1 치료법(펨브롤리주맙 또는 니볼루맙+relatlimab)과 인플릭시맙을 받도록 무작위로 배정됩니다.
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정맥 주입
다른 이름들:
정맥 주입
정맥 주입
다른 이름들:
정맥 주입
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실험적: 항PD-1 요법 + 위약
참가자는 의사가 선택한 항PD-1 치료법(펨브롤리주맙 또는 니볼루맙+relatlimab)과 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다.
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정맥 주입
정맥 주입
다른 이름들:
정맥 주입
정맥 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항PD-1과 인플릭시맙을 병용한 환자에서 펨브롤리주맙과 위약을 병용한 환자와 비교하여 면역 관련 이상반응(irAE) 발생률
기간: 12주
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됨
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항PD-1 항체와 위약을 병용한 환자와 비교하여 항PD-1 항체와 인플릭시맙을 병용한 환자에서 중증 면역 관련 이상반응(irAE)(3~5등급) 발생률
기간: 12주에서 최대 2년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됨
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12주에서 최대 2년
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면역 관련 부작용(irAE)으로 인한 항PD-1 항체 중단 발생률
기간: 12주에서 최대 2년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됨
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12주에서 최대 2년
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항PD-1 항체 + 위약과 비교하여 항PD-1 항체 + 인플릭시맙으로 치료받은 환자에서 임상적으로 명백한 감염 발생률
기간: 12주에서 최대 2년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됨
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12주에서 최대 2년
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항PD-1 항체/위약과 비교하여 항PD-1 항체/인플릭시맙 병용 투여 환자의 전체 생존율
기간: 무작위 배정(또는 등록)부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간 또는 마지막으로 검열된 날짜를 기준으로 검열된 날짜(최대 2년)
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누적 발생률을 기반으로 한 분석에는 (a) 스테로이드 시작 또는 (b) 항PD-1 항체 중단의 경쟁 위험이 포함됩니다.
분석에는 Fine 및 Gray 방법이 사용됩니다.
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무작위 배정(또는 등록)부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간 또는 마지막으로 검열된 날짜를 기준으로 검열된 날짜(최대 2년)
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항PD-1 항체/위약과 비교하여 항PD-1 항체/infliximab 병용 투여 환자의 무진행 생존율
기간: 무작위 배정(또는 등록)부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 초기까지의 시간은 최대 2년입니다.
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누적 발생률을 기반으로 한 분석에는 (a) 스테로이드 시작 또는 (b) 항PD-1 항체 중단의 경쟁 위험이 포함됩니다.
분석에는 Fine 및 Gray 방법이 사용됩니다.
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무작위 배정(또는 등록)부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 초기까지의 시간은 최대 2년입니다.
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항PD-1 항체/위약과 비교하여 항PD-1 항체/인플릭시맙 병용 투여 환자의 반응률
기간: 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 CR 또는 PR(먼저 기록된 날짜)에 대한 시간 측정 기준이 충족되는 경우 최대 2년
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RECIST 기준에 따라 CR 또는 PR을 달성한 평가 가능한 환자의 비율
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재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 CR 또는 PR(먼저 기록된 날짜)에 대한 시간 측정 기준이 충족되는 경우 최대 2년
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항PD-1 항체/위약 환자와 비교하여 항PD-1 항체/인플릭시맙에 대한 irAE 관리에 사용되는 누적 스테로이드 노출(용량 x 기간)
기간: 12주에서 최대 2년
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총 추적 기간 동안 투여 횟수에 투여 강도를 곱하여 계산합니다.
스테로이드 노출은 각 치료 부문에 대해 설명적으로 요약되고 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 비교됩니다.
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12주에서 최대 2년
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항PD-1 항체 + 위약과 비교하여 항PD-1 항체 + 인플릭시맙으로 치료받은 환자의 설사 발생률
기간: 12주에서 최대 2년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됨
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12주에서 최대 2년
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항PD-1 항체 + 위약과 비교하여 항PD-1 항체 + 인플릭시맙으로 치료받은 환자의 대장염 발생률
기간: 12주에서 최대 2년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가됨
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12주에서 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ryan Sullivan, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 2월 7일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 29일
처음 게시됨 (실제)
2021년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 20일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21-077
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Dana-Farber/하버드 암 센터는 임상 시험 데이터의 책임감 있고 윤리적인 공유를 장려하고 지원합니다.
출판된 원고에 사용된 최종 연구 데이터 세트에서 식별되지 않은 참가자 데이터는 데이터 사용 계약 조건에 따라서만 공유될 수 있습니다.
요청은 다음으로 전달될 수 있습니다: [스폰서 조사자 또는 지정인에 대한 연락처 정보].
프로토콜 및 통계 분석 계획은 Clinicaltrials.gov에서 제공됩니다.
연방 규정에 의해 요구되거나 연구를 지원하는 수상 및 계약의 조건으로만.
IPD 공유 기간
데이터는 게시일로부터 1년 이내에 공유할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
파트너 혁신 팀(http://www.partners.org/innovation)에 문의하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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