派姆单抗 + 英夫利昔单抗治疗转移性黑色素瘤
2026年8月20日 更新者：Ryan J Sullivan、Massachusetts General Hospital
Pembrolizumab联合英夫利昔单抗治疗转移性黑色素瘤及预防不良事件的II期研究
本研究的目的是测试 pembrolizumab 和 infliximab 的研究组合在治疗转移性黑色素瘤中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、2 期临床试验，将抗程序性死亡 (PD)-1 抗体 pembrolizumab 与抗肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抗体 infliximab 结合作为患者管理的一线治疗转移性或复发性黑色素瘤。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准英夫利昔单抗用于转移性黑色素瘤，但已批准用于其他用途。 FDA 已批准 pembrolizumab 作为转移性黑色素瘤的治疗选择。
Pembrolizumab 是一种阻断抗体（一种在免疫系统中用于识别和中和细菌、病毒和其他外来病原体的蛋白质），它与 PD-1（一种有助于调节体内免疫系统反应的蛋白质）结合并阻断相互作用PD-L1 和 PD-L2（抑制人体免疫反应的蛋白质）。 通过阻断这种相互作用，它可能会导致抗肿瘤免疫反应，从而减少肿瘤的生长。 英夫利昔单抗是一种抗 TNFα 剂（一种阻断某些炎症激素的抗体），可能与 irEC（免疫相关（肠）结肠炎 - 发生在消化道的炎症）相互作用，后者可在晚期黑色素瘤患者中发生。 抗 TNFα 药物已显示可导致症状快速改善。 通过将派姆单抗和英夫利昔单抗结合使用，我们相信它可能会减少免疫相关的副作用，同时增加有效的抗肿瘤免疫反应。 研究性学习程序包括资格筛选和研究治疗，包括评估和随访。 参与者将被随机分配接受 a) pembrolizumab 加 infliximab 或 b) pembrolizumab 加安慰剂（一种不含药物的静脉注射液）。 参与者将接受研究治疗，只要他们的疾病没有恶化，他们没有经历任何不可接受的副作用，或者他们已经完成了两年的 pembrolizumab 治疗。 然后将跟踪参与者，直到研究医生确定不再需要随访或直到参与者退出。 预计约有 36 人将参与这项研究 一项名为 The Bridge Project 的研究基金通过为研究提供资金来支持这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁
- 参与者必须患有经组织学证实的 III 期不可切除或 IV 期转移性黑色素瘤
- 患者应该是未接受过治疗并且有资格接受帕博利珠单抗作为一线药物的治疗
- 既往仅通过手术切除治疗黑色素瘤且出现复发性 III 期不可切除或 IV 期转移性黑色素瘤的患者有资格入组
- 在研究登记前 6 个月以上接受过系统性新辅助或辅助抗 PD-1 治疗的患者将符合条件。 对使用先前的 BRAF 靶向治疗没有限制。
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
- 必须在注册之日起 30 天内进行 MRI 和 CT 扫描等诊断成像研究
参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞 (WBC) > 3,000/uL
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,500uL
- 血小板 > 100,000/uL
- 总胆红素 < 1.5 X 机构正常上限；如果直接胆红素在正常范围内或患者有吉尔伯特氏病病史，则允许总胆红素高于机构正常上限 1.5 倍
- 对于肝转移患者，AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 机构正常上限和≤5 ULN
- 必须在注册之日起 14 天内记录测试的基线实验室测量值
- ECOG 体能状态 ≤ 1（见附录 A）
- 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验
- 具有已知心脏病史或当前症状或心脏毒性药物治疗史的参与者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估，该分类可由研究人员执行。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 眼部或粘膜黑色素瘤患者
- 先前接受抗 PD1/PDL1/CTLA-4 单克隆抗体治疗转移性或不可切除疾病的参与者
- 正在接受其他抗肿瘤药物治疗的患者
- 有症状或未经治疗的软脑膜疾病
- 诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗（泼尼松或等同物 > 10 mg/天）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗的患者。 允许使用皮质类固醇来预防造影剂反应
- 在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病患者。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 既往有与憩室病相关的炎症性肠病、显微镜下结肠炎或节段性结肠炎病史
- 母乳喂养和孕妇被排除在本研究之外，因为 pembrolizumab 是一种 D 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- A. 持续或活动性感染
- B. 水肿 > 1 级
- C. 进入研究后 6 个月内有记录的心肌梗塞或不稳定/不受控制的心脏病（例如，不稳定型心绞痛、严重心律失常、充血性心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) > II 级]）
- D. 入组前6个月内有动脉血栓形成或血管缺血事件，如短暂性脑缺血发作、脑梗塞
- E. 严重或未愈合的伤口
- F. 任何医学病史，包括心血管疾病或慢性阻塞性肺病 (COPD)，在研究者看来，可能会增加与研究参与或研究治疗相关的风险，或者可能会干扰研究的进行或解释研究结果
- G. 研究者认为会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况
- H。 只要患者没有活动性、临床相关心脏病的证据，基线时高敏肌钙蛋白 T 水平升高是允许的。
除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的患者不符合资格：
- A. 有其他恶性肿瘤病史的个体，如果至少 3 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低
- B. 如果在过去 3 年内诊断和治疗过以下癌症，则符合资格：宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 有乙型肝炎感染史（HBsAg 反应性或 HBCAB 反应性）或丙型肝炎（检测到 HCV RNA）的患者。 有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者如果已经接受治疗并治愈，则可以入组
- 有潜伏性或活动性肉芽肿感染病史的患者，包括结核病、组织胞浆菌病或球孢子菌病
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种
- 当前需要抗生素治疗的细菌感染，或全身性真菌感染
- 已知对派姆单抗或其任何赋形剂过敏的患者
- 先前对英夫利昔单抗的不良反应或超敏反应
- 在接受辅助免疫治疗期间发生过任何与免疫相关的不良事件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗PD-1疗法+英夫利昔单抗
参与者将被随机分配接受医生选择的抗 PD-1 疗法（pembrolizumab 或 nivolumab + relatlimab）和英夫利昔单抗。
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
静脉输液
其他名称：
静脉输液
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实验性的：抗 PD-1 疗法 + 安慰剂
参与者将被随机分配接受医生选择的抗 PD-1 疗法（pembrolizumab 或 nivolumab+relatlimab）和安慰剂。
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静脉输液
静脉输液
其他名称：
静脉输液
静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与派姆单抗加安慰剂相比，接受抗 PD-1 加英夫利昔单抗治疗的患者的免疫相关不良事件 (irAE) 发生率
大体时间：12周
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与抗 PD-1 抗体加安慰剂相比，接受抗 PD-1 抗体加英夫利昔单抗治疗的患者发生严重免疫相关不良事件 (irAE)（3-5 级）的发生率
大体时间：12 周至 2 年
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估
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12 周至 2 年
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因免疫相关不良事件 (irAE) 导致停止使用抗 PD-1 抗体的发生率
大体时间：12 周至 2 年
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估
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12 周至 2 年
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与抗 PD-1 抗体加安慰剂治疗的患者相比，接受抗 PD-1 抗体加英夫利昔单抗治疗的患者临床明显感染的发生率
大体时间：12 周至 2 年
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估
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12 周至 2 年
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与抗 PD-1 抗体/安慰剂相比，接受抗 PD-1 抗体/英夫利昔单抗联合治疗的患者的总生存率
大体时间：从随机化（或注册）到因任何原因死亡的时间，或截至最后已知生存日期的审查时间，最多 2 年
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基于累积发生率的分析，并将包括 (a) 开始使用类固醇或 (b) 抗 PD-1 抗体停止的竞争风险。
将采用Fine和Gray的方法进行分析。
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从随机化（或注册）到因任何原因死亡的时间，或截至最后已知生存日期的审查时间，最多 2 年
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与抗 PD-1 抗体/安慰剂相比，接受抗 PD-1 抗体/英夫利昔单抗联合治疗的患者的无进展生存率
大体时间：从随机化（或注册）到疾病进展或因任何原因死亡（以较早者为准）的时间最多 2 年。
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基于累积发生率的分析，并将包括 (a) 开始使用类固醇或 (b) 抗 PD-1 抗体停止的竞争风险。
将采用Fine和Gray的方法进行分析。
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从随机化（或注册）到疾病进展或因任何原因死亡（以较早者为准）的时间最多 2 年。
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与抗 PD-1 抗体/安慰剂相比，接受抗 PD-1 抗体/英夫利昔单抗联合治疗的患者的缓解率
大体时间：满足 CR 或 PR（以最先记录者为准）的时间测量标准，直至客观记录复发或进展性疾病的第一个日期，最多 2 年
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根据 RECIST 标准达到 CR 或 PR 的可评估患者的比例
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满足 CR 或 PR（以最先记录者为准）的时间测量标准，直至客观记录复发或进展性疾病的第一个日期，最多 2 年
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与抗 PD-1 抗体/安慰剂患者相比，用于管理抗 PD-1 抗体/英夫利昔单抗 irAE 的累积类固醇暴露量（剂量 x 持续时间）
大体时间：12 周至 2 年
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计算方法是将剂量次数乘以剂量强度与总随访时间相加。
将对每个治疗组的类固醇暴露进行描述性总结，并使用 Wilcoxon 秩和检验进行比较
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12 周至 2 年
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与抗 PD-1 抗体加安慰剂相比，接受抗 PD-1 抗体加英夫利昔单抗治疗的患者腹泻发生率
大体时间：12 周至 2 年
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估
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12 周至 2 年
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与抗 PD-1 抗体加安慰剂治疗的患者相比，接受抗 PD-1 抗体加英夫利昔单抗治疗的患者的结肠炎发生率
大体时间：12 周至 2 年
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估
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12 周至 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ryan Sullivan, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月7日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月29日
首次发布 (实际的)
2021年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月20日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21-077
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
Dana-Farber / Harvard Cancer Center 鼓励并支持以负责任和合乎道德的方式共享临床试验数据。
已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。
可将请求发送至：[发起人调查员或指定人员的联系信息]。
协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可以在发布日期后不早于 1 年共享
IPD 共享访问标准
通过 http://www.partners.org/innovation 联系 Partners Innovations 团队
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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