進行性難治性固形腫瘍における Selinexor および Talazoparib;進行/転移性トリプルネガティブ乳がん (START)

包含基準:

1. すべての患者は、現地の機関のガイドラインに従ってインフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. -すべての患者は、タラゾパリブを含む以前のPARPiを受けてはなりません
3. すべての患者がセリネキサーによる治療を受けていてはなりません。
4. 18歳以上
5. 推定余命は少なくとも 12 週間です。
6. -以前の抗がん療法による急性毒性からグレード2以下まで回復しました。

7. a) 用量漸増段階: 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍の患者で、研究登録時に進行性疾患の放射線学的証拠があり、それ以上の従来の治療の恩恵を受ける可能性が低いと考えられる、または標準治療が利用できない患者。

   b) 用量拡大段階: 以前に治療された、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性トリプルネガティブ乳癌の患者。 患者は、少なくとも 1 ラインの抗がん治療の後に研究登録時に進行性疾患の証拠を持っている必要があります。 患者は、プラチナ未使用（ネオアジュバント、アジュバント、または緩和設定でプラチナ含有化学療法で治療されていない）、プラチナ感受性（以前の客観的反応またはプラチナ含有化学療法に対して6か月以上続く持続的な疾患制御と定義される）に層別化されます転移性設定で、またはネオアジュバントまたはアジュバントプラチナ含有化学療法を完了してから6か月以上再発した）、およびプラチナ抵抗性（転移性設定でプラチナ含有化学療法に対して6か月未満の最良の反応または疾患管理として進行性疾患を有すると定義される）、またはネオアジュバントまたはアジュバントプラチナ含有化学療法を完了してから6か月未満で再発した）。

   すべての包含/除外基準が満たされていれば、前治療の数に上限はありません。 ホルモン除去療法は、抗がん療法と見なされています。 放射線と手術は、抗がん療法とは見なされません。

8. -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患。
9. 東部協同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0-1

10. -研究治療の2週間以内の適切な骨髄機能と臓器機能

    1. -次のように定義された適切な血液機能：

       • 絶対好中球（セグメント化およびバンド）数（ANC）≧1.5 x 109/L
       • -用量漸増段階での血小板≧125 x 109 / L;用量拡大段階での血小板≧100 x 109/L
       • ヘモグロビン≧9×109/L

    2. 肝機能：

       • ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
       • -ALTまたはASTがULNの2.5倍以下（または肝転移を伴うULNの5倍以下）

    3. 十分な腎機能:

       • Cockroft と Gault の式を使用して計算された 60 mL/min 以上の計算クレアチニン クリアランス: (140-年齢) x 質量 (kg)/(72 x クレアチニン mg/dL);女性の場合は0.85倍。
11. 錠剤/丸薬を飲み込むことができる。
12. -研究関連の手順を順守できる。
13. -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体および研究治療の最後の投与から7か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

1. -治験薬による過去30日以内の治療。
2. -細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、および免疫療法を含む他の腫瘍療法の同時投与
3. -治験薬投与から28日以内の大手術
4. -研究者の意見では、治療に耐える患者の能力を損なう活動的な感染。
5. -治験責任医師の裁量により、患者の安全を損なう、または患者の研究を完了する能力を損なう重大な付随障害。
6. 妊娠
7. 母乳育児
8. コントロール不良の糖尿病
9. -研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍（フェーズIIのみ）。
10. 症候性脳転移。
11. -発作や認知症を含む重大な神経学的または精神的障害の病歴。
12. 研究手順を遵守できない
13. -強力なP-gp阻害剤の現在または予想される使用：アミオダロン、カルベジロール、クラリスロマイシン、コビシスタット、ダルナビル、ドロネダロン、エリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ラパチニブ、ロピナビル、プロパフェノン、キニジン、ラノラジン、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、チプラナビル、バルスポダール、ベラパミル
14. -強力なBCRP阻害剤の現在または予想される使用：クルクミン、シクロスポリンA、エルトロンボパグ、エラクリダール、フミトレモルギンC、ノボビオシン、スルファサラジン