Selinexor 和 Talazoparib 在晚期难治性实体瘤中的应用；晚期/转移性三阴性乳腺癌（START）

纳入标准：

1. 所有患者都必须根据当地机构指南签署知情同意书。
2. 所有患者之前不得接受过 PARPi，包括他拉唑帕尼
3. 所有患者之前不得接受过 Selinexor 治疗。
4. 年龄 ≥ 18
5. 预计寿命至少为 12 周。
6. 已从先前抗癌治疗的急性毒性中恢复到 2 级或更低。

7. a) 剂量递增阶段：经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤患者，在进入研究时有放射学证据表明疾病进展，被认为不太可能从进一步的常规治疗中获益，或没有标准治疗可用。

   b) 剂量扩展期：既往接受过治疗、经组织学或细胞学证实为晚期或转移性三阴性乳腺癌的患者。 在至少接受一种抗癌治疗后，患者在进入研究时必须有疾病进展的证据。 患者将被分为铂初治（未在新辅助、辅助或姑息治疗中接受含铂化疗）、铂敏感（定义为对含铂化疗有客观反应或持续疾病控制持续≥6个月）在转移环境中，或在完成新辅助或含铂辅助化疗后≥6 个月复发）和铂耐药（定义为在转移环境中对含铂化疗的最佳反应为进展性疾病或疾病控制<6 个月，或在完成新辅助或辅助含铂化疗后 <6 个月内复发）。

   如果满足所有纳入/排除标准，则先前治疗的数量没有上限。 激素消融疗法被认为是一种抗癌疗法。 放疗和手术不被视为抗癌方案。

8. RECIST 1.1 标准的可测量疾病。
9. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1 的性能状态

10. 研究治疗后 2 周内骨髓功能和器官功能正常

    1. 足够的血液学功能定义为：

       • 绝对中性粒细胞（分段和条带）计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
       • 剂量递增阶段血小板 ≥ 125 x 109/L；剂量扩展阶段血小板 ≥ 100 x 109/L
       • 血红蛋白 ≥ 9 x 109/L

    2. 肝功能：

       • 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
       • ALT 或 AST ≤ 2.5 倍 ULN（或 ≤ 5 倍 ULN 伴有肝转移）

    3. 足够的肾功能：

       • 计算的肌酐清除率≥ 60 mL/min，使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算：（140 岁）x 质量（kg）/（72 x 肌酐 mg/dL）；如果是女性，则乘以 0.85。
11. 能够吞服药片/药丸。
12. 能够遵守与学习相关的程序。
13. 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究期间和最后一剂研究治疗后的 7 个月内使用高效避孕方法

排除标准：

1. 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗。
2. 同时进行任何其他肿瘤治疗，包括细胞毒性化疗、激素治疗和免疫治疗
3. 研究药物给药后 28 天内进行过大手术
4. 研究者认为会损害患者耐受治疗能力的活动性感染。
5. 根据研究者的判断，会危及患者安全或危及患者完成研究的能力的严重伴随疾病。
6. 怀孕
7. 母乳喂养
8. 糖尿病控制不佳
9. 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤（仅适用于 II 期）。
10. 有症状的脑转移。
11. 严重的神经或精神障碍史，包括癫痫发作或痴呆症。
12. 无法遵守学习程序
13. 目前或预期使用强效 P-gp 抑制剂：胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、考比司他、地瑞那韦、决奈达隆、红霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、拉帕替尼、洛匹那韦、普罗帕酮、奎尼丁、雷诺嗪、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、替拉那韦、威司泊达, 维拉帕米
14. 当前或预期使用强 BCRP 抑制剂：姜黄素、环孢菌素 A、艾曲波帕、依克立达、fumitremorgin C、新生霉素、柳氮磺胺吡啶