Selinexor & Talazoparib in Advanced Refractory Solid Tumors; Edistynyt/metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (START)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti.
2. Kaikki potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet PARPi-valmistetta, talatsoparibia mukaan lukien
3. Kaikki potilaat eivät saa saada aikaisempaa selinexor-hoitoa.
4. Ikä ≥ 18
5. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
6. On toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista aikaisemmista syövän vastaisista hoidoista asteeseen 2 tai sitä alempaan.

7. a) Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on radiologisia todisteita etenevästä taudista tutkimukseen tullessa, jonka ei katsota hyötyvän tavanomaisesta jatkohoidosta tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.

   b) Annoksen laajennusvaihe: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä. Potilailla on oltava todisteita etenevästä taudista tutkimukseen osallistuessaan vähintään yhden syövän vastaisen hoidon jälkeen. Potilaat jaetaan platinaa sisältämättömiin (jota ei ole hoidettu platinaa sisältävällä kemoterapialla neoadjuvantti-, adjuvantti- tai palliatiivisessa tilassa), platinaherkkiin (määritelty potilaiksi, joilla on aiempi objektiivinen vaste tai jatkuva sairaudenhallinta, joka kestää ≥ 6 kuukautta platinaa sisältävään kemoterapiaan metastasoituneessa ympäristössä tai uusiutui ≥ 6 kuukautta neoadjuvanttia tai adjuvanttia platinaa sisältävän kemoterapian päätyttyä) ja platinaresistentti (määritelty eteneväksi taudiksi parhaaksi vasteeksi tai taudin hallintaan alle 6 kuukautta platinaa sisältävään kemoterapiaan metastaattisissa olosuhteissa), tai uusiutunut <6 kuukautta neoadjuvantti- tai adjuvanttiplatinaa sisältävän kemoterapian jälkeen).

   Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa, mikäli kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät. Hormoniablaatiohoitoa pidetään syövän vastaisena hoitona. Sädehoitoa ja leikkausta ei pidetä syövän vastaisina hoitoina.

8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä.
9. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

10. Riittävä luuytimen toiminta ja elinten toiminta 2 viikon sisällä tutkimushoidosta

    1. Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

       • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
       • Verihiutaleet ≥ 125 x 109/l annoksen korotusvaiheessa; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l annoksen laajennusvaiheen aikana
       • Hemoglobiini ≥ 9 x 109/l

    2. Maksan toiminta:

       • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
       • ALAT tai ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN (tai ≤ 5 kertaa ULN maksametastaasien kanssa)

    3. Riittävä munuaisten toiminta:

       • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla: (140-ikä) x massa (kg)/(72 x kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.
11. Pystyy nielemään tabletteja/pillereitä.
12. Pystyy noudattamaan opintoihin liittyviä menettelytapoja.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä.
2. Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia
3. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
4. Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
5. Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
6. Raskaus
7. Imetys
8. Huonosti hallittu diabetes mellitus
9. Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa (vain vaihe II).
10. Oireellinen metastaasi aivoissa.
11. Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
12. Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä
13. Voimakkaiden P-gp:n estäjien nykyinen tai odotettu käyttö: amiodaroni, karvediloli, klaritromysiini, kobisistaatti, darunaviiri, dronedaroni, erytromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lapatinibi, lopinaviiri, propafenoni, kinidiini, ranolatsiini, tepovirinaviri, ritonaviri , verapamiili
14. Voimakkaiden BCRP-estäjien nykyinen tai odotettu käyttö: kurkumiini, syklosporiini A, eltrombopagi, elakridaari, fumitremorgiini C, novobiosiini, sulfasalatsiini