Selinexor & Talazoparibe em Tumores Sólidos Refratários Avançados; Câncer de mama triplo negativo avançado/metastático (START)

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais locais.
2. Todos os pacientes não devem ter recebido PARPi anterior, incluindo talazoparibe
3. Todos os pacientes não devem receber terapia prévia com selinexor.
4. Idade ≥ 18
5. Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
6. Recuperou-se de toxicidades agudas de terapias anticancerígenas anteriores para grau 2 ou inferior.

7. a) Fase de escalonamento de dose: Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos histológica ou citologicamente confirmados que têm evidência radiológica de doença progressiva na entrada do estudo que é considerada improvável de se beneficiar de terapia convencional adicional, ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.

   b) Fase de expansão da dose: Pacientes com câncer de mama triplo negativo previamente tratado, avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente. Os pacientes devem ter evidência de doença progressiva na entrada no estudo após pelo menos uma linha de terapia anticancerígena. Os pacientes serão estratificados em virgens de platina (não tendo sido tratados com quimioterapia contendo platina no cenário neoadjuvante, adjuvante ou paliativo), sensíveis à platina (definidos como tendo resposta objetiva anterior ou controle sustentado da doença com duração ≥6 meses à quimioterapia contendo platina no cenário metastático, ou recidiva ≥6 meses após completar a quimioterapia contendo platina neoadjuvante ou adjuvante) e resistente à platina (definido como tendo doença progressiva como a melhor resposta ou controle da doença <6 meses à quimioterapia contendo platina no cenário metastático, ou recidiva <6 meses após completar a quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante contendo platina).

   Não há limite máximo para o número de tratamentos anteriores, desde que todos os critérios de inclusão/exclusão sejam atendidos. A terapia de ablação hormonal é considerada um regime anti-câncer. A radiação e a cirurgia não são consideradas regimes anticancerígenos.

8. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
9. Status de Desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1

10. Função adequada da medula óssea e dos órgãos dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo

    1. Função hematológica adequada definida como:

       • Contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
       • Plaquetas ≥ 125 x 109/L durante a fase de aumento da dose; plaquetas ≥ 100 x 109/L durante a fase de expansão da dose
       • Hemoglobina ≥ 9 x 109/L

    2. Função hepática:

       • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
       • ALT ou AST ≤ 2,5 vezes LSN (ou ≤ 5 vezes LSN com metástases hepáticas)

    3. Função renal adequada:

       • Clearance de creatinina calculado de ≥ 60 mL/min, calculado pela fórmula de Cockroft e Gault: (140-Idade) x Massa (kg)/(72 x creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher.
11. Capaz de engolir comprimidos/pílulas.
12. Capaz de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo.
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 7 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental.
2. Administração concomitante de qualquer outra terapia tumoral, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e imunoterapia
3. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo
4. Infecção ativa que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
5. Distúrbios concomitantes graves que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador.
6. Gravidez
7. Amamentação
8. Diabetes melito mal controlado
9. Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inscrição no estudo (somente para a fase II).
10. Metástase cerebral sintomática.
11. História de transtorno neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência.
12. Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo
13. Uso atual ou previsto de inibidores fortes da gp-P: amiodarona, carvedilol, claritromicina, cobicistate, darunavir, dronedarona, eritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lapatinibe, lopinavir, propafenona, quinidina, ranolazina, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, valspodar , verapamil
14. Uso atual ou antecipado de inibidores fortes de BCRP: curcumina, ciclosporina A, eltrombopag, elacridar, fumitremorgina C, novobiocina, sulfassalazina