Selineksor i talazoparyb w zaawansowanych, opornych na leczenie guzach litych; Zaawansowany/przerzutowy potrójnie ujemny rak piersi (START)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji.
2. Żaden pacjent nie mógł otrzymać wcześniej PARPi, w tym talazoparybu
3. Żaden pacjent nie może być wcześniej leczony selineksorem.
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.
6. Wyzdrowiał po ostrej toksyczności z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do stopnia 2 lub niższego.

7. a) Faza zwiększania dawki: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których w chwili włączenia do badania stwierdzono radiologiczne objawy progresji choroby, co do których uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby odnieśli korzyść z dalszego leczenia konwencjonalnego lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia.

   b) Faza zwiększania dawki: Pacjenci z wcześniej leczonym, zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie z potrójnie negatywnym rakiem piersi. Pacjenci muszą mieć dowód progresji choroby w momencie włączenia do badania po co najmniej jednej linii terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci zostaną podzieleni na pacjentów nieleczonych wcześniej platyną (nieleczonych chemioterapią zawierającą pochodne platyny w ramach leczenia neoadjuwantowego, adjuwantowego lub paliatywnego), wrażliwych na platynę (zdefiniowanych jako osoby z wcześniejszą obiektywną odpowiedzią lub utrzymującą się kontrolą choroby trwającą ≥6 miesięcy na chemioterapię zawierającą platynę) z przerzutami lub nawrót ≥6 miesięcy po zakończeniu neoadiuwantowej lub adjuwantowej chemioterapii zawierającej platynę) i oporne na platynę (zdefiniowane jako postępująca choroba jako najlepsza odpowiedź lub kontrola choroby <6 miesięcy na chemioterapię zawierającą platynę w przypadku przerzutów), lub nawrót <6 miesięcy po zakończeniu neoadiuwantowej lub adjuwantowej chemioterapii zawierającej związki platyny).

   Nie ma górnego limitu liczby wcześniejszych zabiegów, pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia/wyłączenia. Terapia ablacji hormonalnej jest uważana za schemat leczenia przeciwnowotworowego. Promieniowanie i chirurgia nie są uważane za schematy przeciwnowotworowe.

8. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1.
9. Wschodnia spółdzielnia Oncology Group (ECOG) Stan wydajności 0-1

10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i czynność narządów w ciągu 2 tygodni leczenia badanym lekiem

    1. Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

       • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
       • liczba płytek krwi ≥ 125 x 109/l podczas fazy zwiększania dawki; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l podczas fazy zwiększania dawki
       • Hemoglobina ≥ 9 x 109/l

    2. Czynność wątroby:

       • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
       • AlAT lub AspAT ≤ 2,5-krotności GGN (lub ≤5-krotności GGN w przypadku przerzutów do wątroby)

    3. Odpowiednia czynność nerek:

       • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockrofta i Gaulta: (140-Wiek) x Masa (kg)/(72 x mg/dl kreatyniny); pomnóż przez 0,85, jeśli jest kobietą.
11. Potrafi połykać tabletki/pigułki.
12. Potrafi przestrzegać procedur związanych z nauką.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
2. Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii
3. Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku
4. Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
5. Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
6. Ciąża
7. Karmienie piersią
8. Źle kontrolowana cukrzyca
9. Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania (tylko dla fazy II).
10. Objawowe przerzuty do mózgu.
11. Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji.
12. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
13. Obecne lub przewidywane stosowanie silnych inhibitorów P-gp: amiodaron, karwedilol, klarytromycyna, kobicystat, darunawir, dronedaron, erytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lapatynib, lopinawir, propafenon, chinidyna, ranolazyna, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, typranawir, walspodar , werapamil
14. Obecne lub przewidywane stosowanie silnych inhibitorów BCRP: kurkuminy, cyklosporyny A, eltrombopagu, elacridaru, fumitremorginy C, nowobiocyny, sulfasalazyny