Selinexor & Talazoparib i avancerade eldfasta fasta tumörer; Avancerad/metastaserande trippelnegativ bröstcancer (START)

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke i enlighet med lokala institutionella riktlinjer.
2. Alla patienter får inte ha fått PARPi tidigare, inklusive talazoparib
3. Alla patienter får inte ha tidigarebehandling med selinexor.
4. Ålder ≥ 18
5. Beräknad livslängd på minst 12 veckor.
6. Har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapier till grad 2 eller lägre.

7. a) Dosökningsfas: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har radiologiska tecken på progressiv sjukdom vid inträde i studien som sannolikt inte bedöms dra nytta av ytterligare konventionell terapi, eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.

   b) Dosexpansionsfas: Patienter med tidigare behandlade, avancerad eller metastaserande histologiskt eller cytologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer. Patienter måste ha tecken på progressiv sjukdom vid inträde i studien efter minst en linje av anti-cancerterapi. Patienterna kommer att stratifieras till platinanaiva (som inte har behandlats med platinainnehållande kemoterapi i neoadjuvant, adjuvant eller palliativ miljö), platinakänsliga (definierat som att de har tidigare objektivt svar eller ihållande sjukdomskontroll som varar ≥6 månader till platinainnehållande kemoterapi i metastaserande miljö, eller återfall ≥6 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant platinainnehållande kemoterapi), och platinaresistent (definierad som att ha progressiv sjukdom som bästa svar eller sjukdomskontroll <6 månader på platinainnehållande kemoterapi i metastaserande miljö, eller återfall <6 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant platinainnehållande kemoterapi).

   Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingar förutsatt att alla inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda. Hormonablationsbehandling anses vara en anti-cancerkur. Strålning och kirurgi betraktas inte som anti-cancerkurer.

8. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
9. Eastern cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på 0-1

10. Tillräcklig benmärgsfunktion och organfunktion inom 2 veckor efter studiebehandling

    1. Adekvat hematologisk funktion definierad som:

       • Absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
       • Trombocyter ≥ 125 x 109/L under dosökningsfasen; trombocyter ≥ 100 x 109/L under dosexpansionsfasen
       • Hemoglobin ≥ 9 x 109/L

    2. Leverfunktion:

       • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
       • ALAT eller ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (eller ≤ 5 gånger ULN med levermetastaser)

    3. Tillräcklig njurfunktion:

       • Beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, beräknat med formeln för Cockroft och Gault: (140-ålder) x massa (kg)/(72 x kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona.
11. Kan svälja tabletter/piller.
12. Kunna följa studierelaterade rutiner.
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

1. Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel.
2. Samtidig administrering av annan tumörterapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, hormonbehandling och immunterapi
3. Stor operation inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet
4. Aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
5. Allvarliga samtidiga störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
6. Graviditet
7. Amning
8. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
9. Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering (endast för fas II).
10. Symtomatisk hjärnmetastasering.
11. Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
12. Kan inte följa studieprocedurer
13. Aktuell eller förväntad användning av starka P-gp-hämmare: amiodaron, karvedilol, klaritromycin, kobicistat, darunavir, dronedaron, erytromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavir, propafenon, quinidine, ranola, tevirna, tevirna, savira, tespora, savira, savira, savira. , verapamil
14. Aktuell eller förväntad användning av starka BCRP-hämmare: curcumin, ciklosporin A, eltrombopag, elacridar, fumitremorgin C, novobiocin, sulfasalazin