진행된 난치성 고형 종양에서의 Selinexor & Talazoparib; 진행성/전이성 삼중 음성 유방암(START)

포함 기준:

1. 모든 환자는 지역 기관 지침에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
2. 모든 환자는 이전에 탈라조파립을 포함한 PARPi를 투여받은 적이 없어야 합니다.
3. 모든 환자는 이전에 셀리넥서 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
4. 연령 ≥ 18
5. 예상 수명은 최소 12주입니다.
6. 이전 항암 요법의 급성 독성에서 2등급 이하로 회복되었습니다.

7. a) 용량 증량 단계: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 환자로서 연구 등록 시 진행성 질병의 방사선학적 증거가 있으며 추가 기존 요법으로 혜택을 받을 가능성이 없는 것으로 간주되거나 표준 요법을 사용할 수 없습니다.

   b) 용량 확대 단계: 이전에 치료를 받았거나 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성 유방암 환자, 진행성 또는 전이성. 환자는 적어도 한 줄의 항암 요법 후 연구 등록 시 진행성 질병의 증거가 있어야 합니다. 환자는 백금 무경험자(신보강, 보조 또는 완화 설정에서 백금 함유 화학 요법으로 치료받지 않음), 백금 민감성(이전 객관적 반응이 있거나 백금 함유 화학 요법에 6개월 이상 지속되는 지속적인 질병 통제가 있는 것으로 정의됨)로 계층화됩니다. 전이성 환경에서, 또는 신보강 또는 보조 백금 함유 화학요법을 완료한 후 6개월 이상 재발), 백금 내성(전이성 환경에서 백금 함유 화학요법에 대한 6개월 미만의 최선의 반응 또는 질병 조절로서 진행성 질환을 갖는 것으로 정의됨, 또는 신보강 또는 보조 백금 함유 화학요법 완료 후 6개월 미만에 재발).

   모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이전 치료 횟수에 상한선이 없습니다. 호르몬 절제 요법은 항암 요법으로 간주됩니다. 방사선 및 수술은 항암 요법으로 간주되지 않습니다.

8. RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 질병.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 0-1

10. 연구 치료 2주 이내에 적절한 골수 기능 및 장기 기능

    1. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

       • 절대 호중구(분절 및 띠) 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
       • 용량 증량 단계 동안 혈소판 ≥ 125 x 109/L; 용량 확장 단계 동안 혈소판 ≥ 100 x 109/L
       • 헤모글로빈 ≥ 9 x 109/L

    2. 간 기능:

       • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
       • ALT 또는 AST ≤ ULN의 2.5배(또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 5배)

    3. 적절한 신장 기능:

       • Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산된 ≥ 60 mL/min의 계산된 크레아티닌 청소율: (140-나이) x 질량(kg)/(72 x 크레아티닌 mg/dL); 여성인 경우 0.85를 곱합니다.
11. 정제/알약을 삼킬 수 있습니다.
12. 연구 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
13. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 조사 약물로 지난 30일 이내의 치료.
2. 세포 독성 화학 요법, 호르몬 요법 및 면역 요법을 포함한 다른 종양 요법의 동시 투여
3. 연구 약물 투여 후 28일 이내 대수술
4. 조사관의 의견에 따라 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 활동성 감염.
5. 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 수반 장애.
6. 임신
7. 모유 수유
8. 잘 조절되지 않는 당뇨병
9. 연구 등록을 고려하는 시점에 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양(II상에만 해당).
10. 증상이 있는 뇌 전이.
11. 발작이나 치매를 포함한 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
12. 연구 절차를 준수할 수 없음
13. 강력한 P-gp 억제제의 현재 사용 또는 예상 사용: 아미오다론, 카베딜롤, 클라리트로마이신, 코비시스타트, 다루나비르, 드로네다론, 에리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 라파티닙, 로피나비르, 프로파페논, 퀴니딘, 라놀라진, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 티프라나비르, 발스포다르 , 베라파밀
14. 강력한 BCRP 억제제의 현재 또는 예상 사용: 커큐민, 사이클로스포린 A, 엘트롬보팍, 엘라크리다르, 푸미트레모긴 C, 노보비오신, 설파살라진