重度の喘息における呼吸器マイクロバイオームおよび免疫学的相関に対するインターロイキン (IL)-4R-α 阻害の効果
2024年10月2日 更新者：Yvonne J Huang、University of Michigan
重度の喘息患者における呼吸器マイクロバイオームおよび免疫学的相関に対するIL-4R-α阻害（Dupixent）阻害の効果
この研究の全体的な目標は、重度の喘息患者におけるデュピルマブ治療に関連する生物学的反応を理解することです。
すべての喘息が同じというわけではなく、喘息の特徴は人によって異なります。 この研究では、治験薬が参加者の肺の健康を改善し、免疫応答を高め、生活の質を改善するのに役立つかどうかを調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -デュピルマブの臨床的に適格な、医師が診断/管理した重度の喘息患者
- -中用量から高用量の吸入グルココルチコイド（プロピオン酸フルチカゾンの1日の総用量が440μg以上または同等）と少なくとも1つの追加のコントローラー（例：長時間作用型β2）による現在の治療-アゴニストまたはロイコトリエン受容体アンタゴニスト)
- -好酸球性喘息の表現型（血中好酸球レベル> 300）または毎日の経口コルチコステロイドを必要とする喘息
- 19以下の喘息コントロールテストのスコア、または過去1年間の喘息の悪化によって定義される、コントロールされていない喘息 喘息による入院、救急部門の訪問、または3日間の経口コルチコステロイド
- -被験者の喘息ケア専門家の意見では、コントロールのためにデュピルマブが必要な喘息の重症度
- 妊娠可能年齢の女性の場合：研究期間中、避妊を使用するか禁欲を続けることに同意します。
除外基準:
- -他の慢性肺疾患の診断を受けた患者（例： 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、特発性肺線維症、チャーグ・シュトラウス症候群、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症など）
- -現在の喫煙者またはスクリーニング訪問から1か月以内に喫煙が報告された（タバコまたは吸入されたレクリエーション製品）
- タバコの喫煙歴が合計 10 パック年を超える
- -スクリーニングの1か月前またはスクリーニング期間中の喘息増悪に対する経口コルチコステロイドによる治療
- -過去3か月以内の喘息に対する生物学的療法の使用
- -スクリーニングの1か月前またはスクリーニング期間中の呼吸器または消化器の病気
- -スクリーニング前の6週間以内またはスクリーニング期間中の急性感染症に対する抗生物質による治療。
- -登録時または研究中の妊娠
- -デュピルマブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュピルマブ
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参加者はデュピルマブを8回投与されます。 600ミリグラムの初期負荷用量（訪問1）（2回の300ミリグラム注射）が皮下に投与されます（SQ）。 その後、参加者は 300 ミリグラム SQ を隔週 (q 2 週間) のいずれかで受け取ります。 さらに、参加者はアンケートに記入し、標本を収集し、さまざまな時点で呼吸手順を実行します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸器微生物叢のアルファ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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α多様性は、ベースライン時およびデュピルマブ投与1か月後に得られた誘発喀痰サンプルから種レベルでシャノン多様性指数を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者が計算した多様性を集計し、時点間の差を求めることによって計算されました。
シャノン多様性指数の値が高いほど、多様性が高いことを示します。
値 0 は、1 種類の細菌のみが存在することを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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呼吸器微生物叢のアルファ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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α-多様性は、ベースライン時およびデュピルマブ投与4か月後に得られた誘発喀痰サンプルから種レベルでシャノン多様性指数を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者が計算した多様性を集計し、時点間の差を求めることによって計算されました。
シャノン多様性指数の値が高いほど、多様性が高いことを示します。
値 0 は、1 種類の細菌のみが存在することを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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呼吸器微生物叢のアルファ多様性の変化
時間枠：1ヶ月、4ヶ月
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α多様性は、デュピルマブ投与後1か月後および4か月後に得られた誘発喀痰サンプルから種レベルでシャノン多様性指数を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者が計算した多様性を集計し、時点間の差を求めることによって計算されました。
シャノン多様性指数の値が高いほど、多様性が高いことを示します。
値 0 は、1 種類の細菌のみが存在することを示します。
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1ヶ月、4ヶ月
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呼吸器微生物叢のベータ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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ベータ多様性は、ベースライン時およびデュピルマブ投与 1 か月後に採取した誘発喀痰サンプルから種レベルでのブレイ・カーティス距離を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者の時点間の距離を集計することによって計算されました。
ブレイとカーティスの相違度の範囲は 0 から 1 です。
単位のないブレイ-カーティス距離が高いほど、時点間の多様性の差が大きいことを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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呼吸器微生物叢のベータ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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ベータ多様性は、ベースライン時およびデュピルマブ投与 4 か月後に採取した誘発喀痰サンプルから種レベルでのブレイ・カーティス距離を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者の時点間の距離を集計することによって計算されました。
ブレイとカーティスの相違度の範囲は 0 から 1 です。
ブレイ-カーティス距離が高いほど、時点間の多様性の差が大きいことを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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呼吸器微生物叢のベータ多様性の変化
時間枠：1ヶ月、4ヶ月
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ベータ多様性は、デュピルマブ投与後 1 か月後および 4 か月後に得られた誘発喀痰サンプルから種レベルでのブレイ・カーティス距離を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者の時点間の距離を集計することによって計算されました。
ブレイとカーティスの相違度の範囲は 0 から 1 です。
ブレイ-カーティス距離が高いほど、時点間の多様性の差が大きいことを示します。
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1ヶ月、4ヶ月
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微生物叢メンバーの相対的な存在量の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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相対存在量は、誘発された喀痰サンプル中のすべての細菌分類から分類された種の割合を見つけることによって計算されました。
相対存在量は、ベースライン時とデュピルマブ投与 1 か月後に計算されました。
入手可能なすべてのサンプルにわたる各種の相対存在量の変化は、時点間の差を取ることによって計算されました。
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ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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微生物叢メンバーの相対的な存在量の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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相対存在量は、誘発された喀痰サンプル中のすべての細菌分類から分類された種の割合を見つけることによって計算されました。
相対存在量は、ベースライン時とデュピルマブ投与 4 か月後に計算されました。
入手可能なすべてのサンプルにわたる各種の相対存在量の変化は、時点間の差を取ることによって計算されました。
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ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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微生物叢メンバーの相対的な存在量の変化
時間枠：1ヶ月、4ヶ月
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相対存在量は、誘発された喀痰サンプル中のすべての細菌分類から分類された種の割合を見つけることによって計算されました。
相対存在量は、デュピルマブの投与後 1 か月後と 4 か月後に計算されました。
入手可能なすべてのサンプルにわたる各種の相対存在量の変化は、時点間の差を取ることによって計算されました。
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1ヶ月、4ヶ月
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呼吸器の細菌負荷の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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細菌負荷は、配列決定のための抽出前に誘発喀痰サンプルにスパイクされたイムテケラ ハロトレランス (Zymo) の既知の細胞数に対する種の相対存在量をスケールすることによって推定されました。
細菌量は、ベースライン時とデュピルマブ投与 1 か月後に計算されました。
細菌負荷の変化は、参加者ごとのすべての負荷値を集計し、時点間の差を取ることによって計算されました。
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ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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呼吸器の細菌負荷の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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細菌負荷は、配列決定のための抽出前に喀痰サンプルに添加されたイムテケラ ハロトレランスの既知の細胞数に対してすべての種の相対存在量をスケールすることによって推定されました。
細菌量はベースライン時とデュピルマブ投与 4 か月後に計算されました。
細菌負荷の変化は、参加者ごとのすべての負荷値を集計し、時点間の差を取ることによって計算されました。
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ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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呼吸器の細菌負荷の変化
時間枠：1ヶ月、4ヶ月
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細菌負荷は、配列決定のための抽出前に誘発喀痰サンプルにスパイクされた I. Halotolerans の既知の細胞数に対する種の相対存在量をスケールすることによって推定されました。
細菌負荷は、デュピルマブ投与後 1 か月後と 4 か月後に計算されました。
細菌負荷の変化は、参加者ごとのすべての負荷値を集計し、時点間の差を取ることによって計算されました。
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1ヶ月、4ヶ月
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便微生物叢のアルファ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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α多様性は、ベースライン時およびデュピルマブ投与1か月後に得られた便サンプルから種レベルでシャノン多様性指数を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者が計算した多様性を集計し、時点間の差を求めることによって計算されました。
シャノン多様性指数の値が高いほど、多様性が高いことを示します。
値 0 は、1 種類の細菌のみが存在することを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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便微生物叢のアルファ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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α-多様性は、ベースライン時およびデュピルマブ投与4か月後に得られた便サンプルから種レベルでシャノン多様性指数を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者が計算した多様性を集計し、時点間の差を求めることによって計算されました。
シャノン多様性指数の値が高いほど、多様性が高いことを示します。
値 0 は、1 種類の細菌のみが存在することを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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便微生物叢のアルファ多様性の変化
時間枠：1ヶ月、4ヶ月
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α多様性は、糞便サンプルから種レベルでシャノン多様性指数を使用して計算されました。
シャノンの多様性指数の値は、デュピルマブの投与後 1 か月後と 4 か月後に得られました。
多様性の変化は、すべての参加者が計算した多様性を集計し、時点間の差を求めることによって計算されました。
シャノン多様性指数の値が高いほど、多様性が高いことを示します。
値 0 は、1 種類の細菌のみが存在することを示します。
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1ヶ月、4ヶ月
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便微生物叢のベータ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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ベータ多様性は、糞便サンプルから種レベルでのブレイ・カーティス距離を使用して計算されました。
ベースラインおよびデュピルマブ投与後 1 か月後にサンプルを採取し、Bray-Curtis Distance を計算しました。
多様性の変化は、すべての参加者の時点間の距離を集計することによって計算されました。
ブレイとカーティスの相違度の範囲は 0 から 1 です。
ブレイ-カーティス距離が高いほど、時点間の多様性の差が大きいことを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、1 か月
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便微生物叢のベータ多様性の変化
時間枠：ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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ベータ多様性は、ベースライン時およびデュピルマブ投与 4 か月後に得られた便サンプルから種レベルでのブレイ・カーティス距離を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者の時点間の距離を集計することによって計算されました。
ブレイとカーティスの相違度の範囲は 0 から 1 です。
ブレイ-カーティス距離が高いほど、時点間の多様性の差が大きいことを示します。
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ベースライン (デュピルマブ前)、4 か月
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便微生物叢のベータ多様性の変化
時間枠：1ヶ月、4ヶ月
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ベータ多様性は、デュピルマブ投与後 1 か月後および 4 か月後に得られた便サンプルから種レベルでのブレイ・カーティス距離を使用して計算されました。
多様性の変化は、すべての参加者の時点間の距離を集計することによって計算されました。
ブレイとカーティスの相違度の範囲は 0 から 1 です。
ブレイ-カーティス距離が高いほど、時点間の多様性の差が大きいことを示します。
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1ヶ月、4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）比
時間枠：ベースライン、1か月、4か月
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1 秒間に吐き出された空気の量 (FEV1) を吐き出された総量 (FVC) で割った比率。
FEV1/FVC < 0.70 (または年齢から予測される正常値の下限未満) は、臨床的に閉塞性肺疾患と診断されます。
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ベースライン、1か月、4か月
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努力呼気量 (FEV1)
時間枠：ベースライン、1か月、4か月
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FEV1 測定値は、予測 FEV1 のパーセンテージとして報告されます。
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ベースライン、1か月、4か月
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分別呼気一酸化窒素 (FeNO) の変化
時間枠：ベースライン、1か月、4か月
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呼気一酸化窒素の割合は、2 型気道炎症の臨床バイオマーカーです。
FeNO >25 は、2 型気道炎症を示すと考えられます。
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ベースライン、1か月、4か月
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喘息コントロールテスト (ACT)
時間枠：ベースライン、1か月、4か月
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喘息コントロール テストは、5 つの項目で記録された症状と日常生活の 4 週間の思い出に基づいて喘息コントロールのレベルを評価する、臨床的に検証されたアンケートです。
各項目は 5 点スケールで採点され、合計スコアは 5 つの項目すべての値の合計になります (範囲は 5 ～ 25)。
スコア 5 は喘息のコントロールが最も悪い状態を表し、スコア 25 は喘息のコントロールが最も良い状態を表します。
ACT スコアが 19 を超える場合は、喘息が十分にコントロールされていることを示します。スコアにおける臨床的に重要な最小の差は 3 です。
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ベースライン、1か月、4か月
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ミニ喘息生活の質アンケートスコア (mAQLQ)
時間枠：ベースライン、1か月、4か月
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ミニ喘息の生活の質アンケート (mAQLQ) は、症状 (5 つの質問)、活動制限 (4 つの質問)、感情機能 (3 つの質問)、および環境刺激 (3 つの質問) の 4 つの領域をカバーする 15 の質問で構成されます。
mAQLQ の再現期間は 2 週間で、各項目は 7 ポイントのスケールで採点されます。
参加者あたりの合計スコアは 15 項目の平均であり、範囲は 1 ～ 7 であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
臨床的に重要な最小の差は 0.5 です。
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ベースライン、1か月、4か月
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副鼻腔結果検査 (SNOT-22)
時間枠：ベースライン、1か月、4か月
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22項目のアンケートです。
各項目は次のように評価されます: 0 = 問題なし、1 = 非常に軽度の問題、2 = 軽度または軽度の問題、3 = 中程度の問題、4 = 重度の問題、5 = 可能な限り悪い問題。
スコアの範囲は 0 ～ 110 です。
スコアが高いほど、結果が悪化することを意味します。
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ベースライン、1か月、4か月
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ベースラインから 4 か月間の、処方された維持コルチコステロイドの使用量 (吸入または経口) の変化。
時間枠：ベースライン、4 か月
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ベースラインから 4 か月の間に維持コルチコステロイド処方が変更された参加者の数。
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ベースライン、4 か月
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少なくとも3日間の経口コルチコステロイドの投与を必要とする喘息増悪の数
時間枠：4ヶ月まで
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研究期間中、研究対象集団全体における少なくとも3日間の経口コルチコステロイドの投与を必要とする喘息増悪の数。
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4ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yvonne Huang, MD、University of Michigan
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月22日
一次修了 (実際)
2023年6月29日
研究の完了 (実際)
2023年6月29日
試験登録日
最初に提出
2021年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月30日
最初の投稿 (実際)
2021年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月2日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。