白细胞介素 (IL)-4R-α 抑制对严重哮喘患者呼吸微生物组和免疫相关性的影响
2024年10月2日 更新者：Yvonne J Huang、University of Michigan
IL-4R-α 抑制剂 (Dupixent) 抑制剂对严重哮喘患者呼吸微生物组和免疫相关性的影响
本研究的总体目标是了解严重哮喘患者中与 dupilumab 治疗相关的生物学反应。
并非所有的哮喘都是一样的，哮喘的特征因人而异。 该研究将调查研究药物是否有助于改善参与者的肺部健康、增强免疫反应以及改善生活质量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 临床上符合 dupilumab 资格的医生诊断/管理的严重哮喘患者
- 目前正在接受中高剂量吸入型糖皮质激素治疗（丙酸氟替卡松每日总剂量大于或等于 (≥) 440 μg 或等效剂量）加至多至少一种额外的控制剂（例如长效 β2 -激动剂或白三烯受体拮抗剂）
- 嗜酸性哮喘表型（血液嗜酸性粒细胞水平 >300）或需要每日口服皮质类固醇的哮喘
- 哮喘不受控制，定义为哮喘控制测试得分为 19 分或更低，或过去一年哮喘恶化导致哮喘住院、急诊就诊或口服皮质类固醇 3 天
- 受试者的哮喘护理专家认为需要使用 dupilumab 进行控制的哮喘严重程度
- 对于育龄妇女：同意在研究期间使用节育措施或保持禁欲。
排除标准：
- 诊断为其他慢性肺部疾病（例如肺部疾病）的患者 慢性阻塞性肺病（COPD）、特发性肺纤维化、Churg-Strauss综合征、过敏性支气管肺曲霉病等）
- 当前吸烟者或在筛选访问后 1 个月内报告吸烟（烟草或任何吸入的娱乐产品）
- 超过 10 包年的吸烟史
- 筛选前 1 个月或筛选期间口服皮质类固醇治疗哮喘发作
- 在过去 3 个月内使用过任何哮喘生物疗法
- 筛选前 1 个月内或筛选期间出现呼吸道或胃肠道疾病
- 在筛选前六周内或筛选期间使用抗生素治疗急性感染。
- 入组时或研究期间怀孕
- 已知对 dupilumab 或其赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：杜匹鲁单抗
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参与者将接受 8 剂 Dupilumab。 将皮下注射 (SQ) 的初始负荷剂量（访问 1）为 600 毫克（两次 300 毫克注射）。 然后，参与者将每隔一周（每 2 周）在一次研究访问中或两次访问之间在家中自行服用 300 毫克 SQ。 此外，参与者将完成问卷调查，收集标本，并在不同时间点执行呼吸程序。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸道微生物群α多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），1 个月
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使用香农多样性指数从基线时和使用 dupilumab 1 个月后获得的诱导痰样本中计算物种水平的 α 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者计算出的多样性，然后找出时间点之间的差异来计算的。
香农多样性指数值越高表明多样性越高。
值为零表示仅存在一种细菌。
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基线（dupilumab 之前），1 个月
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呼吸道微生物群α多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），4 个月
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使用香农多样性指数从基线和使用 dupilumab 4 个月后获得的诱导痰样本中计算物种水平的 α 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者计算出的多样性，然后找出时间点之间的差异来计算的。
香农多样性指数值越高表明多样性越高。
值为零表示仅存在一种细菌。
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基线（dupilumab 之前），4 个月
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呼吸道微生物群α多样性的变化
大体时间：1个月、4个月
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使用香农多样性指数从使用 dupilumab 1 个月和 4 个月后获得的诱导痰样本计算物种水平的 α 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者计算出的多样性，然后找出时间点之间的差异来计算的。
香农多样性指数值越高表明多样性越高。
值为零表示仅存在一种细菌。
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1个月、4个月
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呼吸道微生物群β多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），1 个月
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使用物种水平的 Bray-Curtis 距离从基线和使用 dupilumab 1 个月后获得的诱导痰样本计算 Beta 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者在时间点之间的距离来计算的。
Bray-Curtis 相异度范围为 0 到 1。
无单位的布雷-柯蒂斯距离越高，表明时间点之间的多样性差异越大。
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基线（dupilumab 之前），1 个月
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呼吸道微生物群β多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），4 个月
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使用物种水平上的 Bray-Curtis 距离，根据基线和使用 dupilumab 4 个月后获得的诱导痰样本计算 Beta 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者在时间点之间的距离来计算的。
Bray-Curtis 相异度范围为 0 到 1。
布雷-柯蒂斯距离越高，表明时间点之间的多样性差异越大。
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基线（dupilumab 之前），4 个月
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呼吸道微生物群β多样性的变化
大体时间：1个月、4个月
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使用 dupilumab 治疗 1 个月和 4 个月后获得的诱导痰样本，在物种水平上使用 Bray-Curtis 距离计算 Beta 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者在时间点之间的距离来计算的。
Bray-Curtis 相异度范围为 0 到 1。
布雷-柯蒂斯距离越高，表明时间点之间的多样性差异越大。
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1个月、4个月
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微生物群成员相对丰度的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），1 个月
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通过查找诱导痰样本中所有细菌分类中分类物种的比例来计算相对丰度。
在基线和使用 dupilumab 1 个月后计算相对丰度。
通过计算时间点之间的差异来计算所有可用样本中每个物种相对丰度的变化。
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基线（dupilumab 之前），1 个月
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微生物群成员相对丰度的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），4 个月
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通过查找诱导痰样本中所有细菌分类中分类物种的比例来计算相对丰度。
在基线和使用 dupilumab 4 个月后计算相对丰度。
通过计算时间点之间的差异来计算所有可用样本中每个物种相对丰度的变化。
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基线（dupilumab 之前），4 个月
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微生物群成员相对丰度的变化
大体时间：1个月、4个月
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通过查找诱导痰样本中所有细菌分类中分类物种的比例来计算相对丰度。
计算 dupilumab 1 个月后和 4 个月后的相对丰度。
通过计算时间点之间的差异来计算所有可用样本中每个物种相对丰度的变化。
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1个月、4个月
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呼吸道细菌负荷的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），1 个月
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通过将物种相对丰度缩放至已知的耐盐伊姆特氏菌 (Zymo) 细胞计数来估计细菌负荷，该细胞计数在提取用于测序之前掺入诱导痰样本中。
在基线时和使用 dupilumab 1 个月后计算细菌负荷。
通过汇总每个参与者的所有负荷值并计算时间点之间的差异来计算细菌负荷的变化。
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基线（dupilumab 之前），1 个月
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呼吸道细菌负荷的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），4 个月
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通过将所有物种的相对丰度缩放至已知的耐盐英泰氏菌细胞计数来估计细菌负荷，该细胞计数在提取用于测序之前掺入痰样本中。
在基线时和使用 dupilumab 4 个月后计算细菌负荷。
通过汇总每个参与者的所有负荷值并计算时间点之间的差异来计算细菌负荷的变化。
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基线（dupilumab 之前），4 个月
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呼吸道细菌负荷的变化
大体时间：1个月、4个月
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通过将物种相对丰度缩放至已知的耐盐菌细胞计数来估计细菌负荷，该细胞计数在提取用于测序之前掺入诱导痰样本中。
计算 dupilumab 治疗 1 个月后和 4 个月后的细菌负荷。
通过汇总每个参与者的所有负荷值并计算时间点之间的差异来计算细菌负荷的变化。
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1个月、4个月
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粪便微生物群α多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），1 个月
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α-多样性是使用物种水平的香农多样性指数从基线和使用 dupilumab 1 个月后获得的粪便样本计算的。
多样性的变化是通过汇总所有参与者计算出的多样性，然后找出时间点之间的差异来计算的。
香农多样性指数值越高表明多样性越高。
值为零表示仅存在一种细菌。
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基线（dupilumab 之前），1 个月
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粪便微生物群α多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），4 个月
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使用香农多样性指数从基线和使用 dupilumab 4 个月后获得的粪便样本计算物种水平的 α 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者计算出的多样性，然后找出时间点之间的差异来计算的。
香农多样性指数值越高表明多样性越高。
值为零表示仅存在一种细菌。
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基线（dupilumab 之前），4 个月
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粪便微生物群α多样性的变化
大体时间：1个月、4个月
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α-多样性是使用香农多样性指数在物种水平上从粪便样本中计算出来的。
香农多样性指数值是在使用 dupilumab 1 个月和 4 个月后获得的。
多样性的变化是通过汇总所有参与者计算出的多样性，然后找出时间点之间的差异来计算的。
香农多样性指数值越高表明多样性越高。
值为零表示仅存在一种细菌。
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1个月、4个月
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粪便微生物群β多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），1 个月
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Β多样性是使用粪便样本的物种水平的布雷-柯蒂斯距离计算的。
在使用 dupilumab 1 个月后获取基线样本并计算 Bray-Curtis 距离。
多样性的变化是通过汇总所有参与者在时间点之间的距离来计算的。
Bray-Curtis 相异度范围为 0 到 1。
布雷-柯蒂斯距离越高，表明时间点之间的多样性差异越大。
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基线（dupilumab 之前），1 个月
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粪便微生物群β多样性的变化
大体时间：基线（dupilumab 之前），4 个月
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使用物种水平的 Bray-Curtis 距离根据基线和使用 dupilumab 4 个月后获得的粪便样本计算 Beta 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者在时间点之间的距离来计算的。
Bray-Curtis 相异度范围为 0 到 1。
布雷-柯蒂斯距离越高，表明时间点之间的多样性差异越大。
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基线（dupilumab 之前），4 个月
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粪便微生物群β多样性的变化
大体时间：1个月、4个月
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使用 dupilumab 1 个月和 4 个月后获得的粪便样本在物种水平上使用 Bray-Curtis 距离计算 Beta 多样性。
多样性的变化是通过汇总所有参与者在时间点之间的距离来计算的。
Bray-Curtis 相异度范围为 0 到 1。
布雷-柯蒂斯距离越高，表明时间点之间的多样性差异越大。
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1个月、4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用力呼气量 (FEV1) / 用力肺活量 (FVC) 比率
大体时间：基线、1 个月、4 个月
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1 秒内呼出的空气量 (FEV1) 除以呼出的总体积 (FVC) 的比率。
FEV1/FVC < 0.70（或低于年龄预测正常值下限）是阻塞性肺病的临床诊断。
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基线、1 个月、4 个月
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用力呼气量 (FEV1)
大体时间：基线、1 个月、4 个月
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FEV1 测量值以预测 FEV1 的百分比形式报告。
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基线、1 个月、4 个月
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呼出一氧化氮 (FeNO) 分数的变化
大体时间：基线、1 个月、4 个月
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呼出一氧化氮分数是 2 型气道炎症的临床生物标志物。
FeNO >25 被认为是 2 型气道炎症的指示。
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基线、1 个月、4 个月
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哮喘控制测试 (ACT)
大体时间：基线、1 个月、4 个月
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哮喘控制测试是一份经过临床验证的问卷，根据 4 周的症状回忆和 5 个项目的日常功能来评估哮喘控制水平。
每个项目按 5 分制评分，总分是所有 5 个项目的值之和（范围 5-25）。
5 分代表哮喘控制最差，25 分代表哮喘控制最佳。
ACT 评分 >19 表明哮喘得到良好控制；得分的最小临床重要差异为 3。
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基线、1 个月、4 个月
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迷你哮喘生活质量问卷评分 (mAQLQ)
大体时间：基线、1 个月、4 个月
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迷你哮喘生活质量问卷 (mAQLQ) 包含 15 个问题，涵盖 4 个领域：症状（5 个问题）、活动限制（4 个问题）、情绪功能（3 个问题）和环境刺激（3 个问题）。
mAQLQ 的回忆时间为 2 周，每个项目按 7 分制评分。
每个参与者的总分是 15 个项目的平均值，范围为 1-7，分数越高表明生活质量越好。
最小临床重要差异为 0.5。
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基线、1 个月、4 个月
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鼻窦结果测试 (SNOT-22)
大体时间：基线、1 个月、4 个月
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这是一份 22 项问卷。
每个项目的评级如下：0=没有问题，1=非常轻微的问题，2=轻微或轻微问题，3=中度问题，4=严重问题，5=问题最严重。
分数范围在 0 到 110 之间。
分数越高意味着结果越差。
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基线、1 个月、4 个月
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基线和 4 个月之间规定维持皮质类固醇使用（吸入或口服）的变化。
大体时间：基线，4 个月
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维持皮质类固醇处方在基线和 4 个月之间发生变化的参与者数量。
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基线，4 个月
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需要至少 3 天口服皮质类固醇的哮喘发作次数
大体时间：长达 4 个月
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在研究过程中，整个研究人群中需要至少 3 天口服皮质类固醇的哮喘急性发作次数。
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长达 4 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yvonne Huang, MD、University of Michigan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月22日
初级完成 (实际的)
2023年6月29日
研究完成 (实际的)
2023年6月29日
研究注册日期
首次提交
2021年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月30日
首次发布 (实际的)
2021年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月2日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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