Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az interleukin (IL)-4R-alfa gátlás hatása a légúti mikrobiomra és az immunológiai összefüggésekre súlyos asztmában

2024. október 2. frissítette: Yvonne J Huang, University of Michigan

Az IL-4R-alfa-gátlás (dupixens) gátlás hatása a légúti mikrobiómra és az immunológiai összefüggésekre súlyos asztmában szenvedő betegeknél

A tanulmány átfogó célja a dupilumab-kezeléssel kapcsolatos biológiai válaszok megértése súlyos asztmás betegek körében.

Nem minden asztma egyforma, és az asztma jellemzői személyenként változnak. A tanulmány azt vizsgálja, hogy a vizsgált gyógyszer segíthet-e javítani a résztvevők tüdejének egészségét, fokozni az immunválaszt, valamint javítani az életminőséget.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Orvos által diagnosztizált/kezelt súlyos asztmás betegek, akik klinikailag alkalmasak dupilumab kezelésre
  • Jelenlegi kezelés közepes és nagy dózisú inhalációs glükokortikoiddal (flutikazon-propionát napi összdózisban legalább 440 μg vagy ekvipotens ekvivalens) plusz legalább egy további kontrollerrel (pl. hosszan ható β2-vel) -agonista vagy leukotrién receptor antagonista)
  • Eozinofil asztma fenotípus (a vér eozinofil szintje >300) vagy napi orális kortikoszteroidot igénylő asztma
  • Nem kontrollált asztma, amelyet az asztmakontroll teszt 19-es vagy alacsonyabb pontszáma határoz meg, vagy az asztma elmúlt egy évben bekövetkezett súlyosbodása, amely asztmás kórházi kezeléshez, sürgősségi osztály látogatásához vagy 3 napos orális kortikoszteroid kezeléshez vezetett
  • Az asztma súlyossága, amely az alany asztmagondozója véleménye szerint dupilumabot igényel az ellenőrzéshez
  • Fogamzóképes korú nők: vállalják, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy maradjanak absztinensek a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • Más krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegek (pl. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), idiopátiás tüdőfibrózis, Churg-Strauss szindróma, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis stb.)
  • Jelenlegi dohányos vagy bejelentett dohányzás a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül (dohány vagy bármilyen belélegzett rekreációs termék)
  • Több mint 10 csomagévnyi dohányzási történet
  • Orális kortikoszteroid kezelés az asztma exacerbációjára 1 hónappal a szűrés előtt vagy a szűrési időszak alatt
  • Bármilyen biológiai terápia alkalmazása asztma kezelésére az elmúlt 3 hónapban
  • Légúti vagy gyomor-bélrendszeri betegség a szűrést megelőző 1 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt
  • Antibiotikumos kezelés akut fertőzések esetén a szűrést megelőző hat héten belül vagy a szűrési időszak alatt.
  • Terhesség a beiratkozáskor vagy a vizsgálat alatt
  • A dupilumabbal vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dupilumab
Drog: Dupilumab

A résztvevők 8 adag Dupilumabot kapnak. A kezdeti telítő adag (1. látogatás), 600 milligramm (két 300 milligrammos injekció) szubkután (SQ) kerül beadásra. Ezután a résztvevők minden második héten (q 2 hetente) 300 milligramm SQ-t kapnak, akár tanulmányi látogatáson, akár otthon, a látogatások között.

Ezenkívül a résztvevők kérdőíveket töltenek ki, mintákat gyűjtenek, valamint légzési eljárásokat hajtanak végre különböző időpontokban.

Más nevek:
  • Dupixens

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a légúti mikrobiota alfa-diverzitásában
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
Az α-diverzitást a Shannon-féle diverzitási index segítségével számítottuk ki fajszinten, az indukált köpetmintákból, amelyeket az alapvonalon és 1 hónap után dupilumabon vettünk. A diverzitás változását úgy számítottuk ki, hogy az összes résztvevő számított diverzitását összesítettük, majd megtaláltuk az időpontok közötti különbséget. A magasabb Shannon Diversity Index érték magasabb diverzitást jelez. A nulla érték csak egyfajta baktériumfaj jelenlétét jelzi.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
Változások a légúti mikrobiota alfa-diverzitásában
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
Az α-diverzitást a Shannon-diverzitási index segítségével számítottuk ki fajszinten, az indukált köpetmintákból, amelyeket az alapvonalon és 4 hónap után dupilumabon vettünk. A diverzitás változását úgy számítottuk ki, hogy az összes résztvevő számított diverzitását összesítettük, majd megtaláltuk az időpontok közötti különbséget. A magasabb Shannon Diversity Index érték magasabb diverzitást jelez. A nulla érték csak egyfajta baktériumfaj jelenlétét jelzi.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
Változások a légúti mikrobiota alfa-diverzitásában
Időkeret: 1 hónap, 4 hónap
Az α-diverzitást a Shannon Diversity Index segítségével számítottuk ki fajszinten, 1 hónap és 4 hónap után dupilumabon vett indukált köpetmintákból. A diverzitás változását úgy számítottuk ki, hogy az összes résztvevő számított diverzitását összesítettük, majd megtaláltuk az időpontok közötti különbséget. A magasabb Shannon Diversity Index érték magasabb diverzitást jelez. A nulla érték csak egyfajta baktériumfaj jelenlétét jelzi.
1 hónap, 4 hónap
A légúti mikrobiota béta-diverzitásának változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A béta-diverzitást a Bray-Curtis távolság felhasználásával számítottuk ki a fajok szintjén, az indukált köpetmintákból, amelyeket az alapvonalon és 1 hónapos dupilumab kezelés után vettünk. A diverzitás változását az összes résztvevő időpontok közötti távolságának összesítésével számítottuk ki. A Bray-Curtis eltérés 0 és 1 között van. A nagyobb Bray-Curtis távolság, amely egység nélküli, nagyobb különbséget jelez az időpontok közötti diverzitásban.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A légúti mikrobiota béta-diverzitásának változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A béta-diverzitást a Bray-Curtis távolság felhasználásával számítottuk ki a fajok szintjén, az indukált köpetmintákból, amelyeket az alapvonalon és 4 hónap után dupilumabon vettünk. A diverzitás változását az összes résztvevő időpontok közötti távolságának összesítésével számítottuk ki. A Bray-Curtis eltérés 0 és 1 között van. A nagyobb Bray-Curtis távolság nagyobb eltérést jelez az időpontok közötti diverzitásban.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A légúti mikrobiota béta-diverzitásának változása
Időkeret: 1 hónap, 4 hónap
A béta-diverzitást a Bray-Curtis távolság felhasználásával számítottuk ki fajszinten, 1 hónap és 4 hónap után dupilumabon vett indukált köpetmintákból. A diverzitás változását az összes résztvevő időpontok közötti távolságának összesítésével számítottuk ki. A Bray-Curtis eltérés 0 és 1 között van. A nagyobb Bray-Curtis távolság nagyobb eltérést jelez az időpontok közötti diverzitásban.
1 hónap, 4 hónap
A mikrobióta tagok relatív mennyiségének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A relatív abundanciát úgy számítottuk ki, hogy egy indukált köpetmintában megtaláltuk a besorolt ​​fajok arányát az összes bakteriális osztályozásból. A relatív abundanciát a kiinduláskor és 1 hónap után dupilumab esetén számítottuk ki. Az egyes fajok relatív abundanciájának változását az összes rendelkezésre álló mintában az időpontok közötti különbség alapján számítottuk ki.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A mikrobióta tagok relatív mennyiségének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A relatív abundanciát úgy számítottuk ki, hogy egy indukált köpetmintában megtaláltuk a besorolt ​​fajok arányát az összes bakteriális osztályozásból. A relatív abundanciát a kiinduláskor és a dupilumab 4 hónap után számították ki. Az egyes fajok relatív abundanciájának változását az összes rendelkezésre álló mintában az időpontok közötti különbség alapján számítottuk ki.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A mikrobióta tagok relatív mennyiségének változása
Időkeret: 1 hónap, 4 hónap
A relatív abundanciát úgy számítottuk ki, hogy egy indukált köpetmintában megtaláltuk a besorolt ​​fajok arányát az összes bakteriális osztályozásból. A relatív abundanciát 1 hónap és 4 hónap elteltével számítottuk ki dupilumabon. Az egyes fajok relatív abundanciájának változását az összes rendelkezésre álló mintában az időpontok közötti különbség alapján számítottuk ki.
1 hónap, 4 hónap
A légúti bakteriális terhelés változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A bakteriális terhelést úgy becsülték meg, hogy a fajok relatív abundanciáját az Imtechella halotolerans (Zymo) ismert sejtszámához skálázták, amelyet a szekvenálás céljából történő extrakció előtt egy indukált köpetmintába kevertek. A bakteriális terhelést a kiinduláskor és a dupilumab 1 hónap után számították ki. A baktériumterhelés változását úgy számítottuk ki, hogy a résztvevőnként összesítettük az összes terhelési értéket, és vettük az időpontok közötti különbséget.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A légúti bakteriális terhelés változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A bakteriális terhelést úgy becsülték meg, hogy az összes faj relatív abundanciáját az Imtechella halotolerans ismert sejtszámára skálázták, amelyet a szekvenálás céljából történő extrakció előtt köpetmintákba kevertek. A bakteriális terhelést a kiinduláskor és a dupilumab 4 hónapja után számították ki. A baktériumterhelés változását úgy számítottuk ki, hogy a résztvevőnként összesítettük az összes terhelési értéket, és vettük az időpontok közötti különbséget.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A légúti bakteriális terhelés változása
Időkeret: 1 hónap, 4 hónap
A bakteriális terhelést úgy becsülték meg, hogy a fajok relatív abundanciáját az I. Halotolerans ismert sejtszámához skálázták, amelyet indukált köpetmintába kevertek a szekvenálás céljából történő extrakció előtt. A bakteriális terhelést 1 hónap és 4 hónap elteltével számítottuk ki dupilumab esetén. A baktériumterhelés változását úgy számítottuk ki, hogy a résztvevőnként összesítettük az összes terhelési értéket, és vettük az időpontok közötti különbséget.
1 hónap, 4 hónap
Változások a széklet mikrobiota alfa-diverzitásában
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
Az α-diverzitást a Shannon-diverzitási index segítségével számítottuk ki a fajok szintjén, a székletmintákból, amelyeket az alapvonalon és 1 hónap elteltével dupilumabon vettünk. A diverzitás változását úgy számítottuk ki, hogy az összes résztvevő számított diverzitását összesítettük, majd megtaláltuk az időpontok közötti különbséget. A magasabb Shannon Diversity Index érték magasabb diverzitást jelez. A nulla érték csak egyfajta baktériumfaj jelenlétét jelzi.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
Változások a széklet mikrobiota alfa-diverzitásában
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
Az α-diverzitást a Shannon-diverzitási index segítségével számítottuk ki a fajok szintjén, a kiinduláskor és 4 hónap után dupilumabon vett székletmintákból. A diverzitás változását úgy számítottuk ki, hogy az összes résztvevő számított diverzitását összesítettük, majd megtaláltuk az időpontok közötti különbséget. A magasabb Shannon Diversity Index érték magasabb diverzitást jelez. A nulla érték csak egyfajta baktériumfaj jelenlétét jelzi.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
Változások a széklet mikrobiota alfa-diverzitásában
Időkeret: 1 hónap, 4 hónap
Az α-diverzitást a Shannon Diversity Index segítségével számítottuk ki székletmintákból fajok szintjén. A Shannon's Diversity Index értékeket 1 hónap és 4 hónap dupilumab kezelés után kaptuk. A diverzitás változását úgy számítottuk ki, hogy az összes résztvevő számított diverzitását összesítettük, majd megtaláltuk az időpontok közötti különbséget. A magasabb Shannon Diversity Index érték magasabb diverzitást jelez. A nulla érték csak egyfajta baktériumfaj jelenlétét jelzi.
1 hónap, 4 hónap
A széklet mikrobiota béta-diverzitásának változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A béta-diverzitást a székletminták fajok szintjén a Bray-Curtis távolság alapján számítottuk ki. A mintákat kiindulási állapotba vettük, majd 1 hónap után dupilumabot vettünk, és kiszámítottuk a Bray-Curtis távolságot. A diverzitás változását az összes résztvevő időpontok közötti távolságának összesítésével számítottuk ki. A Bray-Curtis eltérés 0 és 1 között van. A nagyobb Bray-Curtis távolság nagyobb különbséget jelez az időpontok közötti diverzitásban.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 1 hónap
A széklet mikrobiota béta-diverzitásának változása
Időkeret: Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A béta-diverzitást a Bray-Curtis távolság felhasználásával számítottuk ki a fajok szintjén a kiinduláskor és 4 hónap után dupilumab-kezelés után vett székletmintákból. A diverzitás változását az összes résztvevő időpontok közötti távolságának összesítésével számítottuk ki. A Bray-Curtis eltérés 0 és 1 között van. A nagyobb Bray-Curtis távolság nagyobb eltérést jelez az időpontok közötti diverzitásban.
Kiindulási állapot (dupilumab előtt), 4 hónap
A széklet mikrobiota béta-diverzitásának változása
Időkeret: 1 hónap, 4 hónap
A béta-diverzitást a Bray-Curtis távolság segítségével számítottuk ki a fajok szintjén, székletmintákból, amelyeket 1 hónap és 4 hónap után vettünk dupilumabon. A diverzitás változását az összes résztvevő időpontok közötti távolságának összesítésével számítottuk ki. A Bray-Curtis eltérés 0 és 1 között van. A nagyobb Bray-Curtis távolság nagyobb eltérést jelez az időpontok közötti diverzitásban.
1 hónap, 4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) / kényszerített életkapacitás (FVC) arány
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Az 1 másodperc alatt kilélegzett levegő térfogatának (FEV1) aránya osztva a teljes kilélegzett térfogattal (FVC). A FEV1/FVC < 0,70 (vagy kevesebb, mint az életkor előrejelzett normálérték alsó határa) az obstruktív tüdőbetegség klinikai diagnosztikája.
Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Kényszerített kilégzési térfogat (FEV1)
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
A FEV1-mérést az előrejelzett FEV1 százalékában jelezték.
Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
A frakcionált kilégzett nitrogén-oxid (FeNO) változása
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
A frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid a 2-es típusú légúti gyulladás klinikai biomarkere. A 25 feletti FeNO 2-es típusú légúti gyulladásra utal.
Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Asztma kontroll teszt (ACT)
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Az Asthma Control Test egy klinikailag validált kérdőív, amely az asztma kontroll szintjét értékeli a tünetek és a napi működés 4 hetes felidézése alapján, 5 tételben rögzítve. Minden elemet egy 5-ös skálán értékelnek, és az összpontszám mind az 5 elem értékeinek összege (5-25 tartomány). Az 5-ös pontszám a legrosszabbul kontrollált asztmát, a 25-ös pedig a legjobban kontrollált asztmát jelenti. A 19 feletti ACT pontszám jól kontrollált asztmát jelez; a minimális klinikailag fontos pontszám különbség 3.
Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Mini Asthma Life Quality Questionnaire Score (mAQLQ)
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
A mini-asztmás életminőség-kérdőív (mAQLQ) 15 kérdésből áll, amelyek 4 területet fednek le: tünetek (5 kérdés), tevékenységi korlátozások (4 kérdés), érzelmi funkció (3 kérdés) és környezeti ingerek (3 kérdés). Az mAQLQ visszahívási ideje 2 hét, és minden elemet egy 7 pontos skálán értékelnek. Az egy résztvevőre jutó összpontszám a 15 elem átlaga, és 1-7 között mozog, a magasabb pontszámok pedig jobb életminőséget jeleznek. A minimális klinikailag fontos különbség 0,5.
Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Sino-nazális eredményteszt (SNOT-22)
Időkeret: Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Ez egy 22 tételes kérdőív. Minden elem a következőképpen van besorolva: 0 = nincs probléma, 1 = nagyon enyhe probléma, 2 = enyhe vagy enyhe probléma, 3 = közepes probléma, 4 = súlyos probléma, 5 = olyan súlyos probléma, amennyire csak lehet. A pontszám 0 és 110 között mozog. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.
Alapállapot, 1 hónap, 4 hónap
Változás az előírt fenntartó kortikoszteroid-használatban (inhalált vagy orális), a kiindulási állapot és 4 hónap között.
Időkeret: Alapállapot, 4 hónap
Azon résztvevők száma, akiknek a fenntartó kortikoszteroid felírása megváltozott az alapvonal és a 4 hónap között.
Alapállapot, 4 hónap
Legalább 3 napos orális kortikoszteroid kezelést igénylő asztma exacerbációk száma
Időkeret: legfeljebb 4 hónapig
A legalább 3 napos orális kortikoszteroid kezelést igénylő asztmás exacerbációk száma a teljes vizsgálati populációban a vizsgálat során.
legfeljebb 4 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Michigan

Együttműködők

Regeneron Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 30.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HUM00196809

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel