Effecten van remming van interleukine (IL)-4R-alfa op respiratoir microbioom en immunologische correlaten bij ernstig astma
2 oktober 2024 bijgewerkt door: Yvonne J Huang, University of Michigan
Effecten van remming van IL-4R-alfa (Dupixent) op het respiratoire microbioom en immunologische correlaten bij patiënten met ernstig astma
Het algemene doel van deze studie is om de biologische reacties te begrijpen die verband houden met de behandeling met dupilumab bij patiënten met ernstig astma.
Niet alle astma is hetzelfde en de kenmerken van astma verschillen van persoon tot persoon. De studie zal onderzoeken of het onderzoeksgeneesmiddel kan helpen om de gezondheid van de longen van de deelnemers te verbeteren, de immuunrespons te stimuleren en de kwaliteit van leven te verbeteren.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Door een arts gediagnosticeerde/behandelde ernstige astmapatiënten die klinisch in aanmerking komen voor dupilumab
- Huidige behandeling met een middelhoge tot hoge dosis geïnhaleerd glucocorticoïd (fluticasonpropionaat met een totale dagelijkse dosis van meer dan of gelijk aan (≥) 440 μg of equipotent equivalent) plus maximaal één extra controller (bijv. een langwerkende β2 -agonist of leukotrieenreceptorantagonist)
- Fenotype van eosinofiel astma (eosinofielgehalte in het bloed >300) of astma waarvoor dagelijks orale corticosteroïden nodig zijn
- Astma dat niet onder controle is, zoals gedefinieerd door een score op de Astma Controle Test van 19 of lager, of een verergering van astma in het afgelopen jaar die leidde tot een ziekenhuisopname voor astma, een bezoek aan de spoedeisende hulp of 3 dagen orale corticosteroïden
- Ernst van astma die volgens de astmazorgspecialist van de proefpersoon dupilumab nodig heeft om onder controle te krijgen
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: stem ermee in anticonceptie te gebruiken of onthoud u tijdens de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met de diagnose van andere chronische longziekten (bijv. chronische obstructieve longziekte (COPD), idiopathische longfibrose, syndroom van Churg-Strauss, allergische bronchopulmonale aspergillose, enz.)
- Huidige roker of gemeld roken binnen 1 maand na het screeningsbezoek (tabak of een recreatief geïnhaleerd product)
- Meer dan 10 jaar geschiedenis van het roken van sigaretten in totaal
- Behandeling met orale corticosteroïden bij een astma-exacerbatie 1 maand voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode
- Gebruik van een biologische therapie voor astma in de afgelopen 3 maanden
- Ademhalings- of maagdarmziekte binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode
- Behandeling met antibiotica bij acute infecties binnen zes weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode.
- Zwangerschap bij inschrijving of tijdens de studie
- Bekende overgevoeligheid voor dupilumab of zijn hulpstoffen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dupilumab
|
Deelnemers krijgen 8 doses Dupilumab. De initiële oplaaddosis (bezoek 1) van 600 milligram (twee injecties van 300 milligram) wordt subcutaan gegeven (SQ). Vervolgens krijgen de deelnemers om de week (q 2 weken) 300 milligram SQ, hetzij tijdens een studiebezoek, hetzij thuis zelf toegediend tussen de bezoeken door. Bovendien zullen deelnemers vragenlijsten invullen, monsters laten verzamelen en op verschillende tijdstippen ademhalingsprocedures uitvoeren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de alfadiversiteit van de ademhalingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
De α-diversiteit werd berekend met behulp van de Shannon Diversity Index op soortniveau uit geïnduceerde sputummonsters verkregen bij baseline en na 1 maand gebruik van dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de berekende diversiteit van alle deelnemers samen te voegen en vervolgens het verschil tussen tijdstippen te vinden.
Een hogere waarde van de Shannon Diversity Index duidt op een grotere diversiteit.
Een waarde nul duidt op de aanwezigheid van slechts één soort bacteriesoort.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
|
Veranderingen in de alfadiversiteit van de ademhalingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
De α-diversiteit werd berekend met behulp van de Shannon Diversity Index op soortniveau uit geïnduceerde sputummonsters verkregen bij aanvang en na 4 maanden gebruik van dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de berekende diversiteit van alle deelnemers samen te voegen en vervolgens het verschil tussen tijdstippen te vinden.
Een hogere waarde van de Shannon Diversity Index duidt op een grotere diversiteit.
Een waarde nul duidt op de aanwezigheid van slechts één soort bacteriesoort.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
|
Veranderingen in de alfadiversiteit van de ademhalingsmicrobiota
Tijdsspanne: 1 maand, 4 maanden
|
De α-diversiteit werd berekend met behulp van de Shannon Diversity Index op soortniveau uit geïnduceerde sputummonsters verkregen na 1 maand en na 4 maanden op dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de berekende diversiteit van alle deelnemers samen te voegen en vervolgens het verschil tussen tijdstippen te vinden.
Een hogere waarde van de Shannon Diversity Index duidt op een grotere diversiteit.
Een waarde nul duidt op de aanwezigheid van slechts één soort bacteriesoort.
|
1 maand, 4 maanden
|
|
Verandering in de bètadiversiteit van de ademhalingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
De bètadiversiteit werd berekend met behulp van de Bray-Curtis-afstand op soortniveau uit geïnduceerde sputummonsters verkregen bij aanvang en na 1 maand gebruik van dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de afstand van alle deelnemers tussen tijdstippen bij elkaar op te tellen.
De ongelijkheid van Bray-Curtis varieert van 0 tot 1.
Een hogere Bray-Curtis-afstand, die geen eenheden heeft, duidt op een groter verschil in diversiteit tussen de tijdstippen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
|
Verandering in de bètadiversiteit van de ademhalingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
De bètadiversiteit werd berekend met behulp van de Bray-Curtis-afstand op soortniveau uit geïnduceerde sputummonsters verkregen bij aanvang en na 4 maanden gebruik van dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de afstand van alle deelnemers tussen tijdstippen bij elkaar op te tellen.
De ongelijkheid van Bray-Curtis varieert van 0 tot 1.
Een hogere Bray-Curtis-afstand duidt op een groter verschil in diversiteit tussen tijdstippen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
|
Verandering in de bètadiversiteit van de ademhalingsmicrobiota
Tijdsspanne: 1 maand, 4 maanden
|
De bètadiversiteit werd berekend met behulp van de Bray-Curtis-afstand op soortniveau uit geïnduceerde sputummonsters verkregen na 1 maand en na 4 maanden met dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de afstand van alle deelnemers tussen tijdstippen bij elkaar op te tellen.
De ongelijkheid van Bray-Curtis varieert van 0 tot 1.
Een hogere Bray-Curtis-afstand duidt op een groter verschil in diversiteit tussen tijdstippen.
|
1 maand, 4 maanden
|
|
Verandering in de relatieve overvloed van microbiota-leden
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
De relatieve overvloed werd berekend door het aandeel van een geclassificeerde soort uit alle bacteriële classificaties in een geïnduceerd sputummonster te vinden.
De relatieve overvloed werd berekend bij aanvang en na 1 maand op dupilumab.
De verandering in relatieve overvloed van elke soort over alle beschikbare monsters werd berekend door het verschil tussen tijdstippen te nemen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
|
Verandering in de relatieve overvloed van microbiota-leden
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
De relatieve overvloed werd berekend door het aandeel van een geclassificeerde soort uit alle bacteriële classificaties in een geïnduceerd sputummonster te vinden.
De relatieve overvloed werd berekend bij aanvang en na 4 maanden met dupilumab.
De verandering in relatieve overvloed van elke soort over alle beschikbare monsters werd berekend door het verschil tussen tijdstippen te nemen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
|
Verandering in de relatieve overvloed van microbiota-leden
Tijdsspanne: 1 maand, 4 maanden
|
De relatieve overvloed werd berekend door het aandeel van een geclassificeerde soort uit alle bacteriële classificaties in een geïnduceerd sputummonster te vinden.
De relatieve overvloed werd berekend na 1 maand en na 4 maanden op dupilumab.
De verandering in relatieve overvloed van elke soort over alle beschikbare monsters werd berekend door het verschil tussen tijdstippen te nemen.
|
1 maand, 4 maanden
|
|
Verandering in bacteriële belasting van de luchtwegen
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
De bacteriële belasting werd geschat door de relatieve hoeveelheden van de soorten op te schalen naar een bekend celaantal van Imtechella halotolerans (Zymo) dat vóór extractie voor sequentiëring in een geïnduceerd sputummonster werd toegevoegd.
De bacteriële belasting werd berekend bij aanvang en na 1 maand op dupilumab.
De verandering in bacteriële belasting werd berekend door alle belastingwaarden per deelnemer samen te voegen en het verschil tussen tijdstippen te nemen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
|
Verandering in bacteriële belasting van de luchtwegen
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
De bacteriële belasting werd geschat door de relatieve hoeveelheden van alle soorten op te schalen naar een bekend celaantal van Imtechella halotolerans dat in sputummonsters werd toegevoegd vóór extractie voor sequentiëring.
De bacteriële belasting werd berekend bij aanvang en na 4 maanden gebruik van dupilumab.
De verandering in bacteriële belasting werd berekend door alle belastingwaarden per deelnemer samen te voegen en het verschil tussen tijdstippen te nemen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
|
Verandering in bacteriële belasting van de luchtwegen
Tijdsspanne: 1 maand, 4 maanden
|
De bacteriële belasting werd geschat door de relatieve dichtheid van de soort op te schalen naar een bekend celaantal van I. Halotolerans dat in een geïnduceerd sputummonster werd toegevoegd voordat het werd geëxtraheerd voor sequentiëring.
De bacteriële belasting werd berekend na 1 maand en na 4 maanden op dupilumab.
De verandering in bacteriële belasting werd berekend door alle belastingwaarden per deelnemer samen te voegen en het verschil tussen tijdstippen te nemen.
|
1 maand, 4 maanden
|
|
Veranderingen in de alfadiversiteit van de ontlastingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
De α-diversiteit werd berekend met behulp van de Shannon-diversiteitsindex op soortniveau uit ontlastingsmonsters verkregen bij aanvang en na 1 maand gebruik van dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de berekende diversiteit van alle deelnemers samen te voegen en vervolgens het verschil tussen tijdstippen te vinden.
Een hogere waarde van de Shannon Diversity Index duidt op een grotere diversiteit.
Een waarde nul duidt op de aanwezigheid van slechts één soort bacteriesoort.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
|
Veranderingen in de alfadiversiteit van de ontlastingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
De α-diversiteit werd berekend met behulp van de Shannon-diversiteitsindex op soortniveau uit ontlastingsmonsters verkregen bij aanvang en na 4 maanden gebruik van dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de berekende diversiteit van alle deelnemers samen te voegen en vervolgens het verschil tussen tijdstippen te vinden.
Een hogere waarde van de Shannon Diversity Index duidt op een grotere diversiteit.
Een waarde nul duidt op de aanwezigheid van slechts één soort bacteriesoort.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
|
Veranderingen in de alfadiversiteit van de ontlastingsmicrobiota
Tijdsspanne: 1 maand, 4 maanden
|
De α-diversiteit werd berekend met behulp van de Shannon Diversity Index op soortniveau uit ontlastingsmonsters.
Shannon's Diversity Index-waarden werden verkregen na 1 maand en na 4 maanden op dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de berekende diversiteit van alle deelnemers samen te voegen en vervolgens het verschil tussen tijdstippen te vinden.
Een hogere waarde van de Shannon Diversity Index duidt op een grotere diversiteit.
Een waarde nul duidt op de aanwezigheid van slechts één soort bacteriesoort.
|
1 maand, 4 maanden
|
|
Verandering in bèta-diversiteit van ontlastingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
De bètadiversiteit werd berekend met behulp van de Bray-Curtis-afstand op soortniveau uit ontlastingsmonsters.
De monsters werden bij aanvang genomen en na 1 maand dupilumab gebruikt en de Bray-Curtis-afstand berekend.
De verandering in diversiteit werd berekend door de afstand van alle deelnemers tussen tijdstippen bij elkaar op te tellen.
De ongelijkheid van Bray-Curtis varieert van 0 tot 1.
Een hogere Bray-Curtis-afstand duidt op een groter verschil in diversiteit tussen tijdstippen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 1 maand
|
|
Verandering in bèta-diversiteit van ontlastingsmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
De bètadiversiteit werd berekend met behulp van de Bray-Curtis-afstand op soortniveau uit ontlastingsmonsters verkregen bij aanvang en na 4 maanden gebruik van dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de afstand van alle deelnemers tussen tijdstippen bij elkaar op te tellen.
De ongelijkheid van Bray-Curtis varieert van 0 tot 1.
Een hogere Bray-Curtis-afstand duidt op een groter verschil in diversiteit tussen tijdstippen.
|
Basislijn (vóór dupilumab), 4 maanden
|
|
Verandering in bèta-diversiteit van ontlastingsmicrobiota
Tijdsspanne: 1 maand, 4 maanden
|
De bètadiversiteit werd berekend met behulp van de Bray-Curtis-afstand op soortniveau uit ontlastingsmonsters verkregen na 1 maand en na 4 maanden met dupilumab.
De verandering in diversiteit werd berekend door de afstand van alle deelnemers tussen tijdstippen bij elkaar op te tellen.
De ongelijkheid van Bray-Curtis varieert van 0 tot 1.
Een hogere Bray-Curtis-afstand duidt op een groter verschil in diversiteit tussen tijdstippen.
|
1 maand, 4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding geforceerd expiratoir volume (FEV1) / geforceerde vitale capaciteit (FVC).
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
Verhouding tussen het volume lucht dat in 1 seconde wordt uitgeademd (FEV1), gedeeld door het totale uitgeademde volume (FVC).
FEV1/FVC < 0,70 (of minder dan de ondergrens van de door de leeftijd voorspelde normaalwaarde) is een klinische diagnose van obstructieve longziekte.
|
Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
|
Geforceerd expiratievolume (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
FEV1-meting gerapporteerd als percentage van de voorspelde FEV1.
|
Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
|
Verandering in fractioneel uitgeademd stikstofoxide (FeNO)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
Fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide is een klinische biomarker voor luchtwegontsteking type 2.
FeNO >25 wordt beschouwd als indicatief voor luchtwegontsteking type 2.
|
Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
|
Astmacontroletest (ACT)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
De Astma Controle Test is een klinisch gevalideerde vragenlijst die de mate van astmacontrole beoordeelt op basis van een vier weken durende herinnering van de symptomen en het dagelijks functioneren, vastgelegd in vijf items.
Elk item wordt gescoord op een vijfpuntsschaal en de totale score is de som van de waarden voor alle vijf items (bereik 5-25).
Een score van 5 staat voor het slechtst gecontroleerde astma en 25 voor het best gecontroleerde astma.
Een ACT-score >19 duidt op goed gecontroleerde astma; het minimale klinisch belangrijke verschil in score is 3.
|
Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
|
Mini Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijstscore (mAQLQ)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
De mini-Astma Quality of Life Questionnaire (mAQLQ) bestaat uit 15 vragen die 4 domeinen bestrijken: symptomen (5 vragen), activiteitsbeperkingen (4 vragen), emotioneel functioneren (3 vragen) en omgevingsstimuli (3 vragen).
De terugroeptijd voor de mAQLQ bedraagt 2 weken en elk item wordt gescoord op een zevenpuntsschaal.
De totale scores per deelnemer zijn het gemiddelde van de 15 items en variëren van 1-7, waarbij hogere scores wijzen op een betere kwaliteit van leven.
Het minimaal klinisch belangrijke verschil is 0,5.
|
Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
|
Sino-nasale uitkomsttest (SNOT-22)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
Dit is een vragenlijst met 22 items.
Elk item wordt als volgt beoordeeld: 0=geen probleem, 1=zeer licht probleem, 2=mild of licht probleem, 3=matig probleem, 4=ernstig probleem, 5=probleem zo erg als het maar kan zijn.
De score varieert tussen 0 en 110.
Een hogere score betekent een slechter resultaat.
|
Basislijn, 1 maand, 4 maanden
|
|
Verandering in het voorgeschreven onderhoudsgebruik van corticosteroïden (geïnhaleerd of oraal), tussen baseline en 4 maanden.
Tijdsspanne: Basislijn, 4 maanden
|
Aantal deelnemers bij wie het onderhoudsrecept voor corticosteroïden veranderde tussen de uitgangswaarde en vier maanden.
|
Basislijn, 4 maanden
|
|
Aantal astma-exacerbaties waarvoor minimaal 3 dagen orale corticosteroïden nodig zijn
Tijdsspanne: tot 4 maanden
|
Aantal astma-exacerbaties waarvoor ten minste 3 dagen orale corticosteroïden nodig waren, in de gehele onderzoekspopulatie in de loop van het onderzoek.
|
tot 4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yvonne Huang, MD, University of Michigan
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00196809
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dupilumab
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsWervingChronische obstructieve longziekte (COPD)Duitsland
-
Brigham and Women's HospitalRegeneron PharmaceuticalsActief, niet wervendAllergische contactdermatitisVerenigde Staten
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsActief, niet wervend
-
University of MichiganRegeneron PharmaceuticalsWerving
-
University of California, San FranciscoWerving
-
Montefiore Medical CenterMayo Clinic; Regeneron PharmaceuticalsWervingChronische Rhinosinusitis Met NeuspoliepenVerenigde Staten
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsActief, niet wervendChronische Rhinosinusitis met neuspoliepenFrankrijk
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Werving
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsWervingAtopische dermatitisVerenigde Arabische Emiraten, Saoedi-Arabië
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsWervingChronische spontane urticariaVerenigde Staten