Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af interleukin (IL)-4R-alfa-hæmning på respiratorisk mikrobiom og immunologiske korrelater ved svær astma

2. oktober 2024 opdateret af: Yvonne J Huang, University of Michigan

Virkninger af IL-4R-alfa-hæmning (Dupixent) hæmning på det respiratoriske mikrobiom og immunologiske korrelater hos patienter med svær astma

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at forstå biologiske reaktioner relateret til behandling med dupilumab blandt patienter med svær astma.

Ikke al astma er ens, og karakteristika ved astma varierer fra person til person. Undersøgelsen vil undersøge, om studiets lægemiddel kan bidrage til at forbedre sundheden for deltagernes lunger, øge immunresponsen samt forbedre livskvaliteten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Læge-diagnosticerede/behandlede patienter med svær astma, der er klinisk egnede til dupilumab
  • Nuværende behandling med et mellem- til højdosis inhaleret glukokortikoid (fluticasonpropionat i en samlet daglig dosis på mere eller lig med (≥) 440 μg eller ækvipotent ækvivalent) plus op til mindst én ekstra controller (f.eks. en langtidsvirkende β2) -agonist eller leukotrienreceptorantagonist)
  • Eosinofil astmafænotype (eosinofilniveau i blodet >300) eller astma, der kræver daglige orale kortikosteroider
  • Astma, der er ukontrolleret, som defineret ved en score på astmakontroltesten på 19 eller lavere, eller en forværring af astma inden for det seneste år, der førte til en astma-hospitalsindlæggelse, akutmodtagelsesbesøg eller 3 dages orale kortikosteroider
  • Sværhedsgrad af astma, der efter forsøgspersonens astmaspecialist kræver dupilumab til kontrol
  • For kvinder i den fødedygtige alder: Accepter at bruge prævention eller forbliv afholdende under undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med diagnose af andre kroniske lungesygdomme (f. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), idiopatisk lungefibrose, Churg-Strauss syndrom, allergisk bronkopulmonal aspergillose osv.)
  • Aktuel ryger eller rapporteret rygning inden for 1 måned efter screeningsbesøget (tobak eller ethvert inhaleret rekreativt produkt)
  • Mere end 10 samlede pakke-år af cigaretrygning historie
  • Behandling med orale kortikosteroider for en astmaforværring 1 måned før screening eller i screeningsperioden
  • Brug af enhver biologisk behandling for astma inden for de seneste 3 måneder
  • Luftvejs- eller gastrointestinale sygdomme inden for 1 måned før screening eller under screeningsperioden
  • Behandling med antibiotika for akutte infektioner inden for seks uger før screening eller i screeningsperioden.
  • Graviditet ved indskrivning eller under studiet
  • Kendt overfølsomhed over for dupilumab eller dets hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab
Medicin: Dupilumab

Deltagerne vil modtage 8 doser Dupilumab. Den indledende startdosis (besøg 1) på 600 milligram (to 300 milligram injektioner) vil blive givet subkutant (SQ). Derefter vil deltagerne modtage 300 milligram SQ hver anden uge (q 2 uger) enten ved et studiebesøg eller selvadministreret hjemme mellem besøgene.

Derudover vil deltagerne udfylde spørgeskemaer, få indsamlet prøver, samt udføre åndedrætsprocedurer på forskellige tidspunkter.

Andre navne:
  • Dupixent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i alfa-diversiteten af ​​respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
α-diversitet blev beregnet ved hjælp af Shannon Diversity Index på artsniveau fra inducerede sputumprøver opnået ved baseline og efter 1 måned på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres beregnede diversitet og derefter finde forskellen mellem tidspunkter. En højere Shannon Diversity Index-værdi indikerer højere diversitet. En værdi på nul indikerer tilstedeværelsen af ​​kun én slags bakteriearter.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Ændringer i alfa-diversiteten af ​​respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
α-diversitet blev beregnet ved hjælp af Shannon Diversity Index på artsniveau fra inducerede sputumprøver opnået ved baseline og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres beregnede diversitet og derefter finde forskellen mellem tidspunkter. En højere Shannon Diversity Index-værdi indikerer højere diversitet. En værdi på nul indikerer tilstedeværelsen af ​​kun én slags bakteriearter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Ændringer i alfa-diversiteten af ​​respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
α-diversitet blev beregnet ved hjælp af Shannon Diversity Index på artsniveau fra inducerede sputumprøver opnået efter 1 måned og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres beregnede diversitet og derefter finde forskellen mellem tidspunkter. En højere Shannon Diversity Index-værdi indikerer højere diversitet. En værdi på nul indikerer tilstedeværelsen af ​​kun én slags bakteriearter.
1 måned, 4 måneder
Ændring i beta-diversitet af respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Beta-diversitet blev beregnet ved hjælp af Bray-Curtis-afstanden på artsniveau fra inducerede sputumprøver opnået ved baseline og efter 1 måned på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres afstand mellem tidspunkter. Bray-Curtis ulighed spænder fra 0 til 1. En højere Bray-Curtis Distance, som er enhedsløs, indikerer en større forskel i diversitet mellem tidspunkterne.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Ændring i beta-diversitet af respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Beta-diversitet blev beregnet ved hjælp af Bray-Curtis-afstanden på artsniveau fra inducerede sputumprøver opnået ved baseline og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres afstand mellem tidspunkter. Bray-Curtis ulighed spænder fra 0 til 1. En højere Bray-Curtis Distance indikerer en større forskel i diversitet mellem tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Ændring i beta-diversitet af respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Beta-diversitet blev beregnet ved hjælp af Bray-Curtis Distance på artsniveau fra inducerede sputumprøver opnået efter 1 måned og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres afstand mellem tidspunkter. Bray-Curtis ulighed spænder fra 0 til 1. En højere Bray-Curtis Distance indikerer en større forskel i diversitet mellem tidspunkter.
1 måned, 4 måneder
Ændring i relative mængder af mikrobiotamedlemmer
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Relativ abundance blev beregnet ved at finde andelen af ​​en klassificeret art ud af alle bakterieklassifikationer i en induceret sputumprøve. Relativ abundance blev beregnet ved baseline og efter 1 måned på dupilumab. Ændringen i relativ forekomst af hver art på tværs af alle tilgængelige prøver blev beregnet ved at tage forskellen mellem tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Ændring i relative mængder af mikrobiotamedlemmer
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Relativ abundance blev beregnet ved at finde andelen af ​​en klassificeret art ud af alle bakterieklassifikationer i en induceret sputumprøve. Relativ abundance blev beregnet ved baseline og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i relativ forekomst af hver art på tværs af alle tilgængelige prøver blev beregnet ved at tage forskellen mellem tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Ændring i relative mængder af mikrobiotamedlemmer
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Relativ abundance blev beregnet ved at finde andelen af ​​en klassificeret art ud af alle bakterieklassifikationer i en induceret sputumprøve. Relativ abundance blev beregnet efter 1 måned og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i relativ forekomst af hver art på tværs af alle tilgængelige prøver blev beregnet ved at tage forskellen mellem tidspunkter.
1 måned, 4 måneder
Ændring i respiratorisk bakteriel byrde
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Bakteriebyrden blev estimeret ved at skalere arternes relative overflod til et kendt celletal af Imtechella halotolerans (Zymo), der blev tilsat en induceret sputumprøve før ekstraktion til sekventering. Bakteriebyrden blev beregnet ved baseline og efter 1 måned på dupilumab. Ændringen i bakteriel belastning blev beregnet ved at aggregere alle belastningsværdier pr. deltager og tage forskellen mellem tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Ændring i respiratorisk bakteriel byrde
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Bakteriebyrden blev estimeret ved at skalere alle arters relative overflod til et kendt celletal af Imtechella halotolerans, der blev tilsat sputumprøver før ekstraktion til sekventering. Bakteriebyrden blev beregnet ved baseline og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i bakteriel belastning blev beregnet ved at aggregere alle belastningsværdier pr. deltager og tage forskellen mellem tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Ændring i respiratorisk bakteriel byrde
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Bakteriebyrden blev estimeret ved at skalere artens relative overflod til et kendt celletal af I. Halotolerans, der blev tilsat en induceret sputumprøve før ekstraktion til sekventering. Bakteriebyrden blev beregnet til efter 1 måned og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i bakteriel belastning blev beregnet ved at aggregere alle belastningsværdier pr. deltager og tage forskellen mellem tidspunkter.
1 måned, 4 måneder
Ændringer i alfa-diversitet af afføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
α-diversitet blev beregnet ved hjælp af Shannon-diversitetsindekset på artsniveau fra afføringsprøver opnået ved baseline og efter 1 måned på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres beregnede diversitet og derefter finde forskellen mellem tidspunkter. En højere Shannon Diversity Index-værdi indikerer højere diversitet. En værdi på nul indikerer tilstedeværelsen af ​​kun én slags bakteriearter.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Ændringer i alfa-diversitet af afføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
α-diversitet blev beregnet ved hjælp af Shannon-diversitetsindekset på artsniveau fra afføringsprøver opnået ved baseline og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres beregnede diversitet og derefter finde forskellen mellem tidspunkter. En højere Shannon Diversity Index-værdi indikerer højere diversitet. En værdi på nul indikerer tilstedeværelsen af ​​kun én slags bakteriearter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Ændringer i alfa-diversitet af afføringsmikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
α-diversitet blev beregnet ved hjælp af Shannon Diversity Index på artsniveau fra afføringsprøver. Shannons mangfoldighedsindeksværdier blev opnået efter 1 måned og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres beregnede diversitet og derefter finde forskellen mellem tidspunkter. En højere Shannon Diversity Index-værdi indikerer højere diversitet. En værdi på nul indikerer tilstedeværelsen af ​​kun én slags bakteriearter.
1 måned, 4 måneder
Ændring i beta-diversitet af afføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Beta-diversitet blev beregnet ved hjælp af Bray-Curtis-afstanden på artsniveau fra afføringsprøver. Prøver blev opnået ved baseline og efter 1 måned på dupilumab og Bray-Curtis-afstanden beregnet. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres afstand mellem tidspunkter. Bray-Curtis ulighed spænder fra 0 til 1. En højere Bray-Curtis Distance indikerer en større forskel i diversitet mellem tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Ændring i beta-diversitet af afføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Beta-diversitet blev beregnet ved hjælp af Bray-Curtis-afstanden på artsniveau fra afføringsprøver opnået ved baseline og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres afstand mellem tidspunkter. Bray-Curtis ulighed spænder fra 0 til 1. En højere Bray-Curtis Distance indikerer en større forskel i diversitet mellem tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Ændring i beta-diversitet af afføringsmikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Beta-diversitet blev beregnet ved hjælp af Bray-Curtis Distance på artsniveau fra afføringsprøver opnået efter 1 måned og efter 4 måneder på dupilumab. Ændringen i diversitet blev beregnet ved at aggregere alle deltageres afstand mellem tidspunkter. Bray-Curtis ulighed spænder fra 0 til 1. En højere Bray-Curtis Distance indikerer en større forskel i diversitet mellem tidspunkter.
1 måned, 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem forceret udåndingsvolumen (FEV1) / tvungen vital kapacitet (FVC).
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Forholdet mellem mængden af ​​udåndet luft på 1 sek (FEV1) divideret med det totale udåndede volumen (FVC). FEV1/FVC < 0,70 (eller mindre end den nedre grænse for aldersforudsagt normal) er klinisk diagnostisk for obstruktiv lungesygdom.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Forceret udåndingsvolumen (FEV1)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
FEV1-mål rapporteret som en procentdel af forudsagt FEV1.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Ændring i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Fraktionelt udåndet nitrogenoxid er en klinisk biomarkør for type 2 luftvejsbetændelse. FeNO >25 anses for at være tegn på type 2 luftvejsbetændelse.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Astmakontroltest (ACT)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Astmakontroltesten er et klinisk valideret spørgeskema, der vurderer niveauet af astmakontrol baseret på en 4-ugers tilbagekaldelse af symptomer og daglig funktion opfanget i 5 punkter. Hvert emne bedømmes på en 5-trins skala, og den samlede score er summen af ​​værdierne for alle 5 emner (interval 5-25). En score på 5 repræsenterer værst kontrolleret astma og 25 repræsenterer bedst kontrolleret astma. En ACT-score >19 indikerer velkontrolleret astma; den minimale klinisk vigtige forskel i score er 3.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Mini Astma Quality of Life Questionnaire Score (mAQLQ)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (mAQLQ) består af 15 spørgsmål, der dækker 4 domæner: symptomer (5 spørgsmål), aktivitetsbegrænsninger (4 spørgsmål), følelsesmæssig funktion (3 spørgsmål) og miljømæssige stimuli (3 spørgsmål). Tilbagekaldelsestiden for mAQLQ er 2 uger, og hvert emne bedømmes på en 7-trins skala. Samlet score pr. deltager er gennemsnittet af de 15 elementer og varierer fra 1-7, med højere score, der indikerer bedre livskvalitet. Den mindste klinisk vigtige forskel er 0,5.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Sino-nasal udfaldstest (SNOT-22)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Dette er et spørgeskema på 22 punkter. Hver vare er bedømt som følger: 0=intet problem, 1=meget mildt problem, 2=mildt eller let problem, 3=moderat problem, 4=alvorligt problem, 5=problem så slemt som det kan være. Scoren går mellem 0 og 110. En højere score betyder dårligere resultat.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Ændring i ordineret vedligeholdelseskortikosteroidbrug (inhaleret eller oralt), mellem baseline og 4 måneder.
Tidsramme: Baseline, 4 måneder
Antal deltagere, hvis vedligeholdelseskortikosteroidordination ændrede sig mellem baseline og 4 måneder.
Baseline, 4 måneder
Antal astmaeksacerbationer, der kræver mindst 3 dages orale kortikosteroider
Tidsramme: op til 4 måneder
Antal astmaeksacerbationer, der kræver mindst 3 dages orale kortikosteroider i hele undersøgelsespopulationen i løbet af undersøgelsen.
op til 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2021

Først opslået (Faktiske)

8. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUM00196809

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dupilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner