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Effets de l'inhibition de l'interleukine (IL)-4R-alpha sur le microbiome respiratoire et les corrélats immunologiques dans l'asthme sévère

2 octobre 2024 mis à jour par: Yvonne J Huang, University of Michigan

Effets de l'inhibition de l'IL-4R-alpha (Dupixent) sur le microbiome respiratoire et les corrélats immunologiques chez les patients souffrant d'asthme sévère

L'objectif global de cette étude est de comprendre les réponses biologiques liées au traitement par dupilumab chez les patients asthmatiques sévères.

Tous les asthmatiques ne sont pas identiques et les caractéristiques de l'asthme varient d'une personne à l'autre. L'étude examinera si le médicament à l'étude peut aider à améliorer la santé des poumons des participants, à stimuler la réponse immunitaire et à améliorer la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients asthmatiques sévères diagnostiqués par un médecin et pris en charge qui sont cliniquement éligibles au dupilumab
  • Traitement actuel par un glucocorticoïde inhalé à dose moyenne à élevée (propionate de fluticasone à une dose quotidienne totale supérieure ou égale (≥) à 440 μg ou équivalent équipotent) plus jusqu'à au moins un contrôleur supplémentaire (par exemple, un β2 à action prolongée -agoniste ou antagoniste des récepteurs des leucotriènes)
  • Phénotype d'asthme éosinophile (taux d'éosinophiles sanguins > 300) ou asthme nécessitant une corticothérapie orale quotidienne
  • Asthme non contrôlé, tel que défini par un score au test de contrôle de l'asthme de 19 ou moins, ou une aggravation de l'asthme au cours de l'année écoulée ayant entraîné une hospitalisation pour asthme, une visite au service des urgences ou 3 jours de corticoïdes oraux
  • Gravité de l'asthme qui, de l'avis du spécialiste des soins de l'asthme du sujet, nécessite le dupilumab pour le contrôle
  • Pour les femmes en âge de procréer : accepter d'utiliser le contrôle des naissances ou rester abstinent pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les patients ayant reçu un diagnostic d'autres maladies pulmonaires chroniques (par ex. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fibrose pulmonaire idiopathique, syndrome de Churg-Strauss, aspergillose bronchopulmonaire allergique, etc.)
  • Fumeur actuel ou déclaré avoir fumé dans le mois suivant la visite de dépistage (tabac ou tout produit récréatif inhalé)
  • Plus de 10 paquets-années au total d'antécédents de tabagisme
  • Traitement par corticoïdes oraux pour une exacerbation de l'asthme 1 mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage
  • Utilisation de toute thérapie biologique pour l'asthme au cours des 3 derniers mois
  • Maladie respiratoire ou gastro-intestinale dans le mois précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage
  • Traitement avec des antibiotiques pour les infections aiguës dans les six semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
  • Grossesse à l'inscription ou pendant l'étude
  • Hypersensibilité connue au dupilumab ou à ses excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dupilumab
Médicament: Dupilumab

Les participants recevront 8 doses de Dupilumab. La dose de charge initiale (visite 1) de 600 milligrammes (deux injections de 300 milligrammes) sera administrée par voie sous-cutanée (SQ). Ensuite, les participants recevront 300 milligrammes de SQ toutes les deux semaines (q 2 semaines) soit lors d'une visite d'étude, soit en auto-administration à domicile entre les visites.

De plus, les participants rempliront des questionnaires, feront prélever des échantillons et effectueront des procédures respiratoires à divers moments.

Autres noms:
  • Dupixent

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la diversité alpha du microbiote respiratoire
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
La diversité α a été calculée à l'aide de l'indice de diversité de Shannon au niveau de l'espèce à partir d'échantillons d'expectorations induites obtenus au départ et après 1 mois de traitement par dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la diversité calculée de tous les participants, puis en trouvant la différence entre les points temporels. Une valeur plus élevée de l’indice de diversité de Shannon indique une plus grande diversité. Une valeur de zéro indique la présence d’un seul type d’espèce de bactérie.
Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
Modifications de la diversité alpha du microbiote respiratoire
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
La diversité α a été calculée à l'aide de l'indice de diversité de Shannon au niveau de l'espèce à partir d'échantillons d'expectorations induites obtenus au départ et après 4 mois de traitement par dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la diversité calculée de tous les participants, puis en trouvant la différence entre les points temporels. Une valeur plus élevée de l’indice de diversité de Shannon indique une plus grande diversité. Une valeur de zéro indique la présence d’un seul type d’espèce de bactérie.
Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
Modifications de la diversité alpha du microbiote respiratoire
Délai: 1 mois, 4 mois
La diversité α a été calculée à l'aide de l'indice de diversité de Shannon au niveau de l'espèce à partir d'échantillons d'expectorations induites obtenus après 1 mois et après 4 mois sous dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la diversité calculée de tous les participants, puis en trouvant la différence entre les points temporels. Une valeur plus élevée de l’indice de diversité de Shannon indique une plus grande diversité. Une valeur de zéro indique la présence d’un seul type d’espèce de bactérie.
1 mois, 4 mois
Modification de la diversité bêta du microbiote respiratoire
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
La diversité bêta a été calculée à l'aide de la distance de Bray-Curtis au niveau de l'espèce à partir d'échantillons d'expectorations induites obtenus au départ et après 1 mois de traitement par dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la distance de tous les participants entre les points temporels. La dissimilarité de Bray-Curtis va de 0 à 1. Une distance Bray-Curtis plus élevée, sans unité, indique une plus grande différence de diversité entre les points temporels.
Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
Modification de la diversité bêta du microbiote respiratoire
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
La diversité bêta a été calculée à l'aide de la distance de Bray-Curtis au niveau de l'espèce à partir d'échantillons d'expectorations induites obtenus au départ et après 4 mois de traitement par dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la distance de tous les participants entre les points temporels. La dissimilarité de Bray-Curtis va de 0 à 1. Une distance Bray-Curtis plus élevée indique une plus grande différence de diversité entre les points temporels.
Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
Modification de la diversité bêta du microbiote respiratoire
Délai: 1 mois, 4 mois
La diversité bêta a été calculée à l'aide de la distance de Bray-Curtis au niveau de l'espèce à partir d'échantillons d'expectorations induites obtenus après 1 mois et après 4 mois sous dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la distance de tous les participants entre les points temporels. La dissimilarité de Bray-Curtis va de 0 à 1. Une distance Bray-Curtis plus élevée indique une plus grande différence de diversité entre les points temporels.
1 mois, 4 mois
Changement dans les abondances relatives des membres du microbiote
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
L'abondance relative a été calculée en trouvant la proportion d'une espèce classée parmi toutes les classifications bactériennes dans un échantillon d'expectorations induites. L'abondance relative a été calculée au départ et après 1 mois de traitement par dupilumab. Le changement dans l'abondance relative de chaque espèce dans tous les échantillons disponibles a été calculé en prenant la différence entre les points temporels.
Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
Changement dans les abondances relatives des membres du microbiote
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
L'abondance relative a été calculée en trouvant la proportion d'une espèce classée parmi toutes les classifications bactériennes dans un échantillon d'expectorations induites. L'abondance relative a été calculée au départ et après 4 mois de traitement par dupilumab. Le changement dans l'abondance relative de chaque espèce dans tous les échantillons disponibles a été calculé en prenant la différence entre les points temporels.
Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
Changement dans les abondances relatives des membres du microbiote
Délai: 1 mois, 4 mois
L'abondance relative a été calculée en trouvant la proportion d'une espèce classée parmi toutes les classifications bactériennes dans un échantillon d'expectorations induites. L'abondance relative a été calculée après 1 mois et après 4 mois sous dupilumab. Le changement dans l'abondance relative de chaque espèce dans tous les échantillons disponibles a été calculé en prenant la différence entre les points temporels.
1 mois, 4 mois
Modification de la charge bactérienne respiratoire
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
La charge bactérienne a été estimée en mettant à l'échelle les abondances relatives des espèces par rapport à un nombre de cellules connu d'Imtechella halotolerans (Zymo) qui a été ajouté à un échantillon d'expectorations induites avant l'extraction pour séquençage. La charge bactérienne a été calculée au départ et après 1 mois de traitement par dupilumab. La variation de la charge bactérienne a été calculée en agrégeant toutes les valeurs de charge par participant et en prenant la différence entre les moments.
Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
Modification de la charge bactérienne respiratoire
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
La charge bactérienne a été estimée en mettant à l'échelle les abondances relatives de toutes les espèces par rapport à un nombre de cellules connu d'Imtechella halotolerans qui a été enrichi dans des échantillons d'expectorations avant l'extraction pour séquençage. La charge bactérienne a été calculée au départ et après 4 mois sous dupilumab. La variation de la charge bactérienne a été calculée en agrégeant toutes les valeurs de charge par participant et en prenant la différence entre les moments.
Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
Modification de la charge bactérienne respiratoire
Délai: 1 mois, 4 mois
La charge bactérienne a été estimée en adaptant l'abondance relative de l'espèce à un nombre de cellules connu d'I. Halotolerans qui a été enrichi dans un échantillon d'expectorations induites avant l'extraction pour séquençage. La charge bactérienne a été calculée après 1 mois et après 4 mois sous dupilumab. La variation de la charge bactérienne a été calculée en agrégeant toutes les valeurs de charge par participant et en prenant la différence entre les moments.
1 mois, 4 mois
Modifications de la diversité alpha du microbiote des selles
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
La diversité α a été calculée à l'aide de l'indice de diversité de Shannon au niveau de l'espèce à partir d'échantillons de selles obtenus au départ et après 1 mois de traitement par dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la diversité calculée de tous les participants, puis en trouvant la différence entre les points temporels. Une valeur plus élevée de l’indice de diversité de Shannon indique une plus grande diversité. Une valeur de zéro indique la présence d’un seul type d’espèce de bactérie.
Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
Modifications de la diversité alpha du microbiote des selles
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
La diversité α a été calculée à l'aide de l'indice de diversité de Shannon au niveau de l'espèce à partir d'échantillons de selles obtenus au départ et après 4 mois de traitement par dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la diversité calculée de tous les participants, puis en trouvant la différence entre les points temporels. Une valeur plus élevée de l’indice de diversité de Shannon indique une plus grande diversité. Une valeur de zéro indique la présence d’un seul type d’espèce de bactérie.
Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
Modifications de la diversité alpha du microbiote des selles
Délai: 1 mois, 4 mois
La diversité α a été calculée à l'aide de l'indice de diversité de Shannon au niveau de l'espèce à partir d'échantillons de selles. Les valeurs de l'indice de diversité de Shannon ont été obtenues après 1 mois et après 4 mois sous dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la diversité calculée de tous les participants, puis en trouvant la différence entre les points temporels. Une valeur plus élevée de l’indice de diversité de Shannon indique une plus grande diversité. Une valeur de zéro indique la présence d’un seul type d’espèce de bactérie.
1 mois, 4 mois
Modification de la diversité bêta du microbiote des selles
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
La diversité bêta a été calculée à l'aide de la distance de Bray-Curtis au niveau de l'espèce à partir d'échantillons de selles. Des échantillons ont été obtenus au départ et après 1 mois sous dupilumab et la distance de Bray-Curtis a été calculée. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la distance de tous les participants entre les points temporels. La dissimilarité de Bray-Curtis va de 0 à 1. Une distance Bray-Curtis plus élevée indique une plus grande différence de diversité entre les points temporels.
Base de référence (avant le dupilumab), 1 mois
Modification de la diversité bêta du microbiote des selles
Délai: Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
La diversité bêta a été calculée à l'aide de la distance de Bray-Curtis au niveau de l'espèce à partir d'échantillons de selles obtenus au départ et après 4 mois de traitement par dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la distance de tous les participants entre les points temporels. La dissimilarité de Bray-Curtis va de 0 à 1. Une distance Bray-Curtis plus élevée indique une plus grande différence de diversité entre les points temporels.
Base de référence (avant le dupilumab), 4 mois
Modification de la diversité bêta du microbiote des selles
Délai: 1 mois, 4 mois
La diversité bêta a été calculée à l'aide de la distance de Bray-Curtis au niveau de l'espèce à partir d'échantillons de selles obtenus après 1 mois et après 4 mois sous dupilumab. Le changement de diversité a été calculé en agrégeant la distance de tous les participants entre les points temporels. La dissimilarité de Bray-Curtis va de 0 à 1. Une distance Bray-Curtis plus élevée indique une plus grande différence de diversité entre les points temporels.
1 mois, 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport Volume expiratoire forcé (VEMS) / Capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Base de référence, 1 mois, 4 mois
Rapport du volume d'air expiré en 1 seconde (VEMS) divisé par le volume total expiré (FVC). Un VEMS/CVF < 0,70 (ou inférieur à la limite inférieure de la normale prévue pour l'âge) est un diagnostic clinique de maladie pulmonaire obstructive.
Base de référence, 1 mois, 4 mois
Volume expiratoire forcé (VEMS)
Délai: Base de référence, 1 mois, 4 mois
Mesure du VEMS rapportée en pourcentage du VEMS prévu.
Base de référence, 1 mois, 4 mois
Modification de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO)
Délai: Base de référence, 1 mois, 4 mois
L'oxyde nitrique exhalé fractionné est un biomarqueur clinique de l'inflammation des voies respiratoires de type 2. FeNO > 25 est considéré comme indicatif d’une inflammation des voies respiratoires de type 2.
Base de référence, 1 mois, 4 mois
Test de contrôle de l'asthme (ACT)
Délai: Base de référence, 1 mois, 4 mois
L'Asthma Control Test est un questionnaire cliniquement validé qui évalue le niveau de contrôle de l'asthme sur la base d'un rappel de 4 semaines des symptômes et du fonctionnement quotidien capturé dans 5 éléments. Chaque élément est noté sur une échelle de 5 points et le score total est la somme des valeurs des 5 éléments (plage de 5 à 25). Un score de 5 représente l’asthme le moins bien contrôlé et 25 représente l’asthme le mieux contrôlé. Un score ACT > 19 indique un asthme bien contrôlé ; la différence minimale de score cliniquement importante est de 3.
Base de référence, 1 mois, 4 mois
Score du mini questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (mAQLQ)
Délai: Base de référence, 1 mois, 4 mois
Le mini-questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (mAQLQ) comprend 15 questions couvrant 4 domaines : symptômes (5 questions), limitations d'activités (4 questions), fonction émotionnelle (3 questions) et stimuli environnementaux (3 questions). Le temps de rappel pour le mAQLQ est de 2 semaines et chaque élément est noté sur une échelle de 7 points. Les scores totaux par participant sont la moyenne des 15 éléments et vont de 1 à 7, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. La différence minimale cliniquement importante est de 0,5.
Base de référence, 1 mois, 4 mois
Test de résultat sino-nasal (SNOT-22)
Délai: Base de référence, 1 mois, 4 mois
Il s'agit d'un questionnaire de 22 éléments. Chaque élément est noté comme suit : 0=aucun problème, 1=problème très léger, 2=problème léger ou léger, 3=problème modéré, 4=problème grave, 5=problème aussi grave qu'il puisse être. Le score varie entre 0 et 110. Un score plus élevé signifie un pire résultat.
Base de référence, 1 mois, 4 mois
Modification de l'utilisation de corticostéroïdes d'entretien prescrits (inhalés ou oraux), entre le départ et 4 mois.
Délai: Base de référence, 4 mois
Nombre de participants dont la prescription de corticostéroïdes d'entretien a changé entre le départ et 4 mois.
Base de référence, 4 mois
Nombre d'exacerbations de l'asthme nécessitant au moins 3 jours de corticostéroïdes oraux
Délai: jusqu'à 4 mois
Nombre d'exacerbations d'asthme nécessitant au moins 3 jours de corticostéroïdes oraux dans l'ensemble de la population étudiée au cours de l'étude.
jusqu'à 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

29 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2021

Première publication (Réel)

8 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUM00196809

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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