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중증 천식 환자에서 Interleukin (IL)-4R-alpha 억제가 호흡기 마이크로바이옴에 미치는 영향과 면역학적 상관관계

2024년 10월 2일 업데이트: Yvonne J Huang, University of Michigan

중증 천식 환자에서 IL-4R-alpha 억제(Dupixent) 억제가 호흡기 미생물에 미치는 영향과 면역학적 상관관계

이 연구의 전반적인 목표는 중증 천식 환자에서 dupilumab 치료와 관련된 생물학적 반응을 이해하는 것입니다.

모든 천식이 동일한 것은 아니며 천식의 특징은 사람마다 다릅니다. 이 연구는 연구 약물이 참가자의 폐 건강을 개선하고 면역 반응을 강화하며 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 임상적으로 dupilumab에 적합한 의사 진단/관리 중증 천식 환자
  • 중용량 내지 고용량 흡입 글루코코르티코이드(총 1일 총 용량이 440μg 이상(≥) 440μg 또는 등가 등가물인 플루티카손 프로피오네이트) + 최대 1개의 추가 조절제(예: 지속성 β2 -작용제 또는 류코트리엔 수용체 길항제)
  • 호산구성 천식 표현형(혈중 호산구 수치 >300) 또는 매일 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식
  • 천식 조절 테스트에서 19점 이하의 점수로 정의되는 조절되지 않는 천식 또는 천식 입원, 응급실 방문 또는 3일간의 경구용 코르티코스테로이드로 이어진 작년의 천식 악화
  • 피험자의 천식 관리 전문가의 의견에 따라 조절을 위해 두필루맙이 필요한 천식의 중증도
  • 가임기 여성의 경우: 피임을 사용하는 데 동의하거나 연구 기간 동안 금욕을 유지합니다.

제외 기준:

  • 기타 만성 폐질환 진단을 받은 환자(예: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 특발성 폐섬유증, 처그-스트라우스 증후군, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 등)
  • 스크리닝 방문 후 1개월 이내에 현재 흡연자 또는 보고된 흡연자(담배 또는 모든 흡입형 레크리에이션 제품)
  • 총 10갑년 이상의 흡연력
  • 스크리닝 1개월 전 또는 스크리닝 기간 동안 천식 악화에 대한 경구 코르티코스테로이드 치료
  • 지난 3개월 이내에 천식에 대한 생물학적 요법 사용
  • 스크리닝 전 1개월 이내 또는 스크리닝 기간 중 호흡기 또는 소화기 질환
  • 스크리닝 전 6주 이내 또는 스크리닝 기간 동안 급성 감염에 대한 항생제 치료.
  • 등록 시 또는 연구 중 임신
  • dupilumab 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 두필루맙
의약품: 두필루맙

참가자는 Dupilumab을 8회 복용합니다. 600mg(300mg 주사 2회)의 초기 부하 용량(1차 방문)을 피하(SQ)로 투여합니다. 그런 다음 참가자는 연구 방문 시 또는 방문 사이에 집에서 자가 관리 중 하나에 격주로(q 2주) 300밀리그램 SQ를 받게 됩니다.

또한 참가자는 설문지를 작성하고 표본을 수집하며 다양한 시점에서 호흡 절차를 수행합니다.

다른 이름들:
  • 듀피젠트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호흡기 미생물총의 알파 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 1개월
α-다양성은 기준선에서 그리고 dupilumab에서 1개월 후에 얻은 유도된 가래 샘플로부터 종 수준의 Shannon Diversity Index를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 계산된 다양성을 집계한 후 시점 간의 차이를 찾는 방식으로 계산되었습니다. Shannon 다양성 지수 값이 높을수록 다양성이 높다는 것을 나타냅니다. 0 값은 한 종류의 박테리아만 존재함을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 1개월
호흡기 미생물총의 알파 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 4개월
α-다양성은 기준선 및 두필루맙 투여 4개월 후에 얻은 유도된 객담 샘플로부터 종 수준의 Shannon 다양성 지수를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 계산된 다양성을 집계한 후 시점 간의 차이를 찾는 방식으로 계산되었습니다. Shannon 다양성 지수 값이 높을수록 다양성이 높다는 것을 나타냅니다. 0 값은 한 종류의 박테리아만 존재함을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 4개월
호흡기 미생물총의 알파 다양성 변화
기간: 1개월, 4개월
α-다양성은 두필루맙 투여 1개월 후 및 4개월 후에 얻은 유도된 가래 샘플로부터 종 수준의 Shannon 다양성 지수를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 계산된 다양성을 집계한 후 시점 간의 차이를 찾는 방식으로 계산되었습니다. Shannon 다양성 지수 값이 높을수록 다양성이 높다는 것을 나타냅니다. 0 값은 한 종류의 박테리아만 존재함을 나타냅니다.
1개월, 4개월
호흡기 미생물군의 베타 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 1개월
베타 다양성은 기준선과 두필루맙 투여 1개월 후에 얻은 유도 가래 샘플로부터 종 수준의 Bray-Curtis 거리를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 시점 간 거리를 집계하여 계산되었습니다. 브레이-커티스의 비평사도 범위는 0에서 1까지입니다. 단위가 없는 Bray-Curtis 거리가 높을수록 시점 간의 다양성 차이가 더 크다는 것을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 1개월
호흡기 미생물군의 베타 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 4개월
베타 다양성은 기준 시점과 두필루맙 투여 4개월 후에 얻은 유도 객담 샘플로부터 종 수준의 Bray-Curtis 거리를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 시점 간 거리를 집계하여 계산되었습니다. 브레이-커티스의 비평사도 범위는 0에서 1까지입니다. Bray-Curtis 거리가 높을수록 시점 간의 다양성 차이가 더 크다는 것을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 4개월
호흡기 미생물군의 베타 다양성 변화
기간: 1개월, 4개월
베타 다양성은 두필루맙 투여 1개월 후 및 4개월 후 유도된 가래 샘플로부터 종 수준의 브레이-커티스 거리(Bray-Curtis Distance)를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 시점 간 거리를 집계하여 계산되었습니다. 브레이-커티스의 비평사도 범위는 0에서 1까지입니다. Bray-Curtis 거리가 높을수록 시점 간의 다양성 차이가 더 크다는 것을 나타냅니다.
1개월, 4개월
미생물군 구성원의 상대적 존재비 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 1개월
유도된 가래 샘플에서 모든 박테리아 분류 중 분류된 종의 비율을 찾아 상대적 풍부도를 계산했습니다. 기준선과 두필루맙 투여 1개월 후의 상대 존재비를 계산했습니다. 이용 가능한 모든 샘플에서 각 종의 상대적 존재비 변화는 시점 간의 차이를 취하여 계산되었습니다.
기준치(두필루맙 전), 1개월
미생물군 구성원의 상대적 존재비 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 4개월
유도된 가래 샘플에서 모든 박테리아 분류 중 분류된 종의 비율을 찾아 상대적 풍부도를 계산했습니다. 기준선과 두필루맙 투여 4개월 후의 상대 존재비를 계산했습니다. 이용 가능한 모든 샘플에서 각 종의 상대적 존재비 변화는 시점 간의 차이를 취하여 계산되었습니다.
기준치(두필루맙 전), 4개월
미생물군 구성원의 상대적 존재비 변화
기간: 1개월, 4개월
유도된 가래 샘플에서 모든 박테리아 분류 중 분류된 종의 비율을 찾아 상대적 풍부도를 계산했습니다. 두필루맙 투여 1개월 후와 4개월 후 상대 존재비를 계산했습니다. 이용 가능한 모든 샘플에서 각 종의 상대적 존재비 변화는 시점 간의 차이를 취하여 계산되었습니다.
1개월, 4개월
호흡기 세균 부담의 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 1개월
박테리아 부담은 시퀀싱을 위해 추출하기 전에 유도된 객담 샘플에 스파이크된 Imtechella halotolerans(Zymo)의 알려진 세포 수에 대한 종의 상대적 존재비를 조정하여 추정했습니다. 세균 부담은 기준 시점과 두필루맙 투여 1개월 후 계산되었습니다. 박테리아 부담의 변화는 참가자당 모든 부담 값을 집계하고 시점 간의 차이를 취하여 계산되었습니다.
기준치(두필루맙 전), 1개월
호흡기 세균 부담의 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 4개월
박테리아 부담은 시퀀싱을 위해 추출하기 전에 가래 샘플에 첨가된 Imtechella halotolerans의 알려진 세포 수에 맞춰 모든 종의 상대적 존재비를 확장하여 추정했습니다. 세균 부담은 기준 시점과 dupilumab 투여 4개월 후 계산되었습니다. 박테리아 부담의 변화는 참가자당 모든 부담 값을 집계하고 시점 간의 차이를 취하여 계산되었습니다.
기준치(두필루맙 전), 4개월
호흡기 세균 부담의 변화
기간: 1개월, 4개월
박테리아 부담은 시퀀싱을 위해 추출하기 전에 유도된 가래 샘플에 첨가된 I. Halotolerans의 알려진 세포 수에 따라 종의 상대적 존재비를 확장하여 추정했습니다. 세균 부담은 dupilumab 투여 1개월 후와 4개월 후에 계산되었습니다. 박테리아 부담의 변화는 참가자당 모든 부담 값을 집계하고 시점 간의 차이를 취하여 계산되었습니다.
1개월, 4개월
대변 ​​미생물총의 알파 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 1개월
α-다양성은 기준선과 dupilumab에서 1개월 후에 얻은 대변 샘플로부터 종 수준의 Shannon 다양성 지수를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 계산된 다양성을 집계한 후 시점 간의 차이를 찾는 방식으로 계산되었습니다. Shannon 다양성 지수 값이 높을수록 다양성이 높다는 것을 나타냅니다. 0 값은 한 종류의 박테리아만 존재함을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 1개월
대변 ​​미생물총의 알파 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 4개월
α-다양성은 기준선 및 두필루맙 투여 4개월 후에 얻은 대변 샘플로부터 종 수준의 Shannon 다양성 지수를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 계산된 다양성을 집계한 후 시점 간의 차이를 찾는 방식으로 계산되었습니다. Shannon 다양성 지수 값이 높을수록 다양성이 높다는 것을 나타냅니다. 0 값은 한 종류의 박테리아만 존재함을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 4개월
대변 ​​미생물총의 알파 다양성 변화
기간: 1개월, 4개월
α-다양성은 대변 샘플의 종 수준에서 Shannon Diversity Index를 사용하여 계산되었습니다. Shannon의 다양성 지수 값은 dupilumab 투여 1개월 후와 4개월 후에 얻어졌습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 계산된 다양성을 집계한 후 시점 간의 차이를 찾는 방식으로 계산되었습니다. Shannon 다양성 지수 값이 높을수록 다양성이 높다는 것을 나타냅니다. 0 값은 한 종류의 박테리아만 존재함을 나타냅니다.
1개월, 4개월
대변 ​​미생물군의 베타 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 1개월
베타 다양성은 대변 샘플의 종 수준에서 Bray-Curtis 거리를 사용하여 계산되었습니다. 샘플은 기준선과 dupilumab 사용 1개월 후에 채취되었으며 Bray-Curtis 거리가 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 시점 간 거리를 집계하여 계산되었습니다. 브레이-커티스의 비평사도 범위는 0에서 1까지입니다. Bray-Curtis 거리가 높을수록 시점 간의 다양성 차이가 더 크다는 것을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 1개월
대변 ​​미생물군의 베타 다양성 변화
기간: 기준치(두필루맙 전), 4개월
베타 다양성은 기준선과 두필루맙 투여 4개월 후에 얻은 대변 샘플로부터 종 수준의 Bray-Curtis 거리를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 시점 간 거리를 집계하여 계산되었습니다. 브레이-커티스의 비평사도 범위는 0에서 1까지입니다. Bray-Curtis 거리가 높을수록 시점 간의 다양성 차이가 더 크다는 것을 나타냅니다.
기준치(두필루맙 전), 4개월
대변 ​​미생물군의 베타 다양성 변화
기간: 1개월, 4개월
베타 다양성은 두필루맙 투여 1개월 후 및 4개월 후에 얻은 대변 샘플로부터 종 수준의 Bray-Curtis 거리를 사용하여 계산되었습니다. 다양성의 변화는 모든 참가자의 시점 간 거리를 집계하여 계산되었습니다. 브레이-커티스의 비평사도 범위는 0에서 1까지입니다. Bray-Curtis 거리가 높을수록 시점 간의 다양성 차이가 더 크다는 것을 나타냅니다.
1개월, 4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
강제 호기량( FEV1) / 강제 폐활량(FVC) 비율
기간: 기준, 1개월, 4개월
1초 동안 내쉬는 공기량(FEV1)을 총 호기량(FVC)으로 나눈 비율입니다. FEV1/FVC < 0.70(또는 연령 예측 정상의 하한 미만)은 임상적으로 폐쇄성 폐질환의 진단입니다.
기준, 1개월, 4개월
강제 호기량(FEV1)
기간: 기준, 1개월, 4개월
FEV1 측정값은 예측된 FEV1의 백분율로 보고됩니다.
기준, 1개월, 4개월
호기 산화질소(FeNO)의 변화
기간: 기준, 1개월, 4개월
부분 호기 산화질소는 제2형 기도 염증에 대한 임상적 바이오마커입니다. FeNO >25는 제2형 기도 염증을 나타내는 것으로 간주됩니다.
기준, 1개월, 4개월
천식 조절 테스트(ACT)
기간: 기준, 1개월, 4개월
천식 조절 테스트는 5개 항목에서 포착된 증상과 일상 기능에 대한 4주간의 회상을 기반으로 천식 조절 수준을 평가하는 임상적으로 검증된 설문지입니다. 각 항목은 5점 척도로 점수가 매겨지며, 총점은 5개 항목 전체의 값(5~25점 범위)의 합입니다. 5점은 최악으로 조절된 천식을 나타내고, 25점은 가장 잘 조절된 천식을 나타냅니다. ACT 점수 >19는 천식이 잘 조절되었음을 나타냅니다. 임상적으로 중요한 최소 점수 차이는 3입니다.
기준, 1개월, 4개월
미니 천식 삶의 질 설문지 점수(mAQLQ)
기간: 기준, 1개월, 4개월
MAQLQ(미니 천식 삶의 질 설문지)는 증상(5문항), 활동 제한(4문항), 정서 기능(3문항), 환경 자극(3문항)의 4가지 영역을 다루는 15문항으로 구성되어 있습니다. mAQLQ의 회상 시간은 2주이며 각 항목은 7점 척도로 점수가 매겨집니다. 참가자당 총점은 15개 항목의 평균이며 1~7점 범위로, 점수가 높을수록 삶의 질이 좋음을 의미합니다. 임상적으로 중요한 최소 차이는 0.5입니다.
기준, 1개월, 4개월
비강 결과 테스트(SNOT-22)
기간: 기준, 1개월, 4개월
22개 항목의 설문지입니다. 각 항목은 다음과 같이 평가됩니다: 0=문제 없음, 1=매우 가벼운 문제, 2=가벼운 또는 약간의 문제, 3=보통의 문제, 4=심각한 문제, 5=문제가 매우 심함. 점수 범위는 0에서 110 사이입니다. 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 의미합니다.
기준, 1개월, 4개월
기준선과 4개월 사이에 처방된 유지 관리 코르티코스테로이드 사용(흡입 또는 경구)의 변화.
기간: 기준, 4개월
기준선과 4개월 사이에 유지 코르티코스테로이드 처방이 변경된 참가자 수.
기준, 4개월
최소 3일 동안 경구 코르티코스테로이드를 투여해야 하는 천식 악화 횟수
기간: 최대 4개월
연구 기간 동안 전체 연구 모집단에 걸쳐 최소 3일 동안 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식 악화 횟수.
최대 4개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Michigan

협력자

Regeneron Pharmaceuticals

수사관

  • 수석 연구원: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 2월 22일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 29일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 30일

처음 게시됨 (실제)

2021년 9월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 2일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HUM00196809

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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