Эффекты ингибирования интерлейкина (IL)-4R-альфа на респираторный микробиом и иммунологические корреляты при тяжелой астме
2 октября 2024 г. обновлено: Yvonne J Huang, University of Michigan
Влияние ингибирования IL-4R-альфа (Dupixent) на респираторный микробиом и иммунологические корреляции у пациентов с тяжелой астмой
Общая цель этого исследования - понять биологические реакции, связанные с лечением дупилумабом, у пациентов с тяжелой астмой.
Не все астмы одинаковы, и характеристики астмы варьируются от человека к человеку. В ходе исследования будет изучено, может ли исследуемый препарат помочь улучшить здоровье легких участников, повысить иммунный ответ, а также улучшить качество жизни.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с тяжелой астмой, диагностированные/леченные врачом, которые клинически подходят для лечения дупилумабом
- Текущее лечение ингаляционными глюкокортикоидами в средних и высоких дозах (флутиказона пропионат в общей суточной дозе больше или равной (≥) 440 мкг или равнозначный эквивалент) плюс по крайней мере один дополнительный регулятор (например, пролонгированного действия β2 -агонист или антагонист лейкотриеновых рецепторов)
- Эозинофильный фенотип астмы (уровень эозинофилов в крови >300) или астма, требующая ежедневного перорального приема кортикостероидов
- Неконтролируемая астма, определяемая баллом по тесту контроля астмы 19 или ниже, или ухудшение течения астмы в течение последнего года, которое привело к госпитализации по поводу астмы, посещению отделения неотложной помощи или 3-дневному пероральному приему кортикостероидов.
- Тяжесть астмы, которая, по мнению специалиста по лечению астмы, требует применения дупилумаба для контроля.
- Для женщин детородного возраста: согласиться на использование противозачаточных средств или воздерживаться от приема во время исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с диагнозом других хронических заболеваний легких (например, Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), идиопатический фиброз легких, синдром Чарга-Стросса, аллергический бронхолегочный аспергиллез и др.)
- Текущий курильщик или сообщил о курении в течение 1 месяца после визита для скрининга (табак или любой вдыхаемый рекреационный продукт)
- Общий стаж курения сигарет более 10 пачек в год.
- Лечение пероральными кортикостероидами при обострении астмы за 1 месяц до скрининга или во время скринингового периода
- Использование любой биологической терапии астмы в течение последних 3 месяцев
- Респираторные или желудочно-кишечные заболевания в течение 1 месяца до скрининга или в течение периода скрининга
- Лечение антибиотиками острых инфекций в течение шести недель до скрининга или во время скринингового периода.
- Беременность при зачислении или во время исследования
- Известная гиперчувствительность к дупилумабу или его вспомогательным веществам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дупилумаб
|
Участники получат 8 доз Дупилумаба. Начальная нагрузочная доза (посещение 1) в 600 миллиграммов (две инъекции по 300 миллиграммов) будет вводиться подкожно (SQ). Затем участники будут получать 300 миллиграммов SQ каждые две недели (каждые 2 недели) либо во время учебного визита, либо самостоятельно дома между визитами. Кроме того, участники будут заполнять анкеты, собирать образцы, а также выполнять дыхательные процедуры в различные моменты времени.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения альфа-разнообразия респираторной микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
α-разнообразие рассчитывали с использованием индекса разнообразия Шеннона на видовом уровне на основе индуцированных образцов мокроты, полученных на исходном уровне и через 1 месяц приема дупилумаба.
Изменение разнообразия рассчитывалось путем агрегирования рассчитанного разнообразия всех участников и последующего нахождения разницы между моментами времени.
Более высокое значение индекса разнообразия Шеннона указывает на большее разнообразие.
Нулевое значение указывает на наличие только одного вида бактерий.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
|
Изменения альфа-разнообразия респираторной микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
Альфа-разнообразие рассчитывали с использованием индекса разнообразия Шеннона на видовом уровне на основе индуцированных образцов мокроты, полученных в начале исследования и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия рассчитывалось путем агрегирования рассчитанного разнообразия всех участников и последующего нахождения разницы между моментами времени.
Более высокое значение индекса разнообразия Шеннона указывает на большее разнообразие.
Нулевое значение указывает на наличие только одного вида бактерий.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
|
Изменения альфа-разнообразия респираторной микробиоты
Временное ограничение: 1 месяц, 4 месяца
|
α-разнообразие рассчитывали с использованием индекса разнообразия Шеннона на видовом уровне из индуцированных образцов мокроты, полученных через 1 месяц и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия рассчитывалось путем агрегирования рассчитанного разнообразия всех участников и последующего нахождения разницы между моментами времени.
Более высокое значение индекса разнообразия Шеннона указывает на большее разнообразие.
Нулевое значение указывает на наличие только одного вида бактерий.
|
1 месяц, 4 месяца
|
|
Изменение бета-разнообразия респираторной микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
Бета-разнообразие рассчитывали с использованием расстояния Брея-Кертиса на видовом уровне на основе индуцированных образцов мокроты, полученных в начале исследования и через 1 месяц приема дупилумаба.
Изменение разнообразия было рассчитано путем суммирования расстояний всех участников между моментами времени.
Несходство Брея-Кёртиса находится в диапазоне от 0 до 1.
Более высокое расстояние Брея-Кёртиса, которое не имеет единиц измерения, указывает на большую разницу в разнообразии между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
|
Изменение бета-разнообразия респираторной микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
Бета-разнообразие рассчитывали с использованием расстояния Брея-Кертиса на видовом уровне на основе индуцированных образцов мокроты, полученных в начале исследования и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия было рассчитано путем суммирования расстояний всех участников между моментами времени.
Несходство Брея-Кёртиса находится в диапазоне от 0 до 1.
Более высокое расстояние Брея-Кёртиса указывает на большую разницу в разнообразии между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
|
Изменение бета-разнообразия респираторной микробиоты
Временное ограничение: 1 месяц, 4 месяца
|
Бета-разнообразие рассчитывали с использованием расстояния Брея-Кертиса на видовом уровне из индуцированных образцов мокроты, полученных через 1 месяц и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия было рассчитано путем суммирования расстояний всех участников между моментами времени.
Несходство Брея-Кёртиса находится в диапазоне от 0 до 1.
Более высокое расстояние Брея-Кёртиса указывает на большую разницу в разнообразии между моментами времени.
|
1 месяц, 4 месяца
|
|
Изменение относительной численности представителей микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
Относительную численность рассчитывали путем определения доли классифицированного вида среди всех классификаций бактерий в образце индуцированной мокроты.
Относительную численность рассчитывали исходно и через 1 месяц приема дупилумаба.
Изменение относительной численности каждого вида во всех доступных образцах рассчитывалось путем учета разницы между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
|
Изменение относительной численности представителей микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
Относительную численность рассчитывали путем определения доли классифицированного вида среди всех классификаций бактерий в образце индуцированной мокроты.
Относительную численность рассчитывали исходно и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение относительной численности каждого вида во всех доступных образцах рассчитывалось путем учета разницы между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
|
Изменение относительной численности представителей микробиоты
Временное ограничение: 1 месяц, 4 месяца
|
Относительную численность рассчитывали путем определения доли классифицированного вида среди всех классификаций бактерий в образце индуцированной мокроты.
Относительную численность рассчитывали через 1 месяц и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение относительной численности каждого вида во всех доступных образцах рассчитывалось путем учета разницы между моментами времени.
|
1 месяц, 4 месяца
|
|
Изменение респираторной бактериальной нагрузки
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
Бактериальную нагрузку оценивали путем пересчета относительной численности видов на известное количество клеток Imtechella halotolerans (Zymo), которое добавляли в индуцированный образец мокроты перед экстракцией для секвенирования.
Бактериальную нагрузку рассчитывали исходно и через 1 месяц приема дупилумаба.
Изменение бактериальной нагрузки рассчитывали путем агрегирования всех значений нагрузки на одного участника и учета разницы между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
|
Изменение респираторной бактериальной нагрузки
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
Бактериальную нагрузку оценивали путем пересчета относительной численности всех видов на известное количество клеток Imtechella halotolerans, которое добавляли в образцы мокроты перед экстракцией для секвенирования.
Бактериальную нагрузку рассчитывали исходно и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение бактериальной нагрузки рассчитывали путем агрегирования всех значений нагрузки на одного участника и учета разницы между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
|
Изменение респираторной бактериальной нагрузки
Временное ограничение: 1 месяц, 4 месяца
|
Бактериальную нагрузку оценивали путем пересчета относительной численности вида на известное количество клеток I. Halotolerans, которое добавляли в индуцированный образец мокроты перед экстракцией для секвенирования.
Бактериальную нагрузку рассчитывали через 1 месяц и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение бактериальной нагрузки рассчитывали путем агрегирования всех значений нагрузки на одного участника и учета разницы между моментами времени.
|
1 месяц, 4 месяца
|
|
Изменения альфа-разнообразия микробиоты стула
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
Альфа-разнообразие рассчитывали с использованием индекса разнообразия Шеннона на видовом уровне на основе образцов стула, полученных в начале исследования и через 1 месяц приема дупилумаба.
Изменение разнообразия рассчитывалось путем агрегирования рассчитанного разнообразия всех участников и последующего нахождения разницы между моментами времени.
Более высокое значение индекса разнообразия Шеннона указывает на большее разнообразие.
Нулевое значение указывает на наличие только одного вида бактерий.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
|
Изменения альфа-разнообразия микробиоты стула
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
α-разнообразие рассчитывали с использованием индекса разнообразия Шеннона на видовом уровне по образцам стула, полученным исходно и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия рассчитывалось путем агрегирования рассчитанного разнообразия всех участников и последующего нахождения разницы между моментами времени.
Более высокое значение индекса разнообразия Шеннона указывает на большее разнообразие.
Нулевое значение указывает на наличие только одного вида бактерий.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
|
Изменения альфа-разнообразия микробиоты стула
Временное ограничение: 1 месяц, 4 месяца
|
Альфа-разнообразие рассчитывали с использованием индекса разнообразия Шеннона на видовом уровне по образцам стула.
Значения индекса разнообразия Шеннона были получены через 1 месяц и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия рассчитывалось путем агрегирования рассчитанного разнообразия всех участников и последующего нахождения разницы между моментами времени.
Более высокое значение индекса разнообразия Шеннона указывает на большее разнообразие.
Нулевое значение указывает на наличие только одного вида бактерий.
|
1 месяц, 4 месяца
|
|
Изменение бета-разнообразия микробиоты стула
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
Бета-разнообразие рассчитывалось с использованием расстояния Брея-Кертиса на видовом уровне по образцам стула.
Образцы были получены на исходном уровне и через 1 месяц приема дупилумаба и рассчитано расстояние Брея-Кертиса.
Изменение разнообразия было рассчитано путем суммирования расстояний всех участников между моментами времени.
Несходство Брея-Кёртиса находится в диапазоне от 0 до 1.
Более высокое расстояние Брея-Кёртиса указывает на большую разницу в разнообразии между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 1 месяц
|
|
Изменение бета-разнообразия микробиоты стула
Временное ограничение: Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
Бета-разнообразие рассчитывали с использованием расстояния Брея-Кертиса на видовом уровне на основе образцов стула, полученных в начале исследования и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия было рассчитано путем суммирования расстояний всех участников между моментами времени.
Несходство Брея-Кёртиса находится в диапазоне от 0 до 1.
Более высокое расстояние Брея-Кёртиса указывает на большую разницу в разнообразии между моментами времени.
|
Исходный уровень (до дупилумаба), 4 месяца
|
|
Изменение бета-разнообразия микробиоты стула
Временное ограничение: 1 месяц, 4 месяца
|
Бета-разнообразие рассчитывали с использованием расстояния Брея-Кертиса на видовом уровне по образцам стула, полученным через 1 месяц и через 4 месяца приема дупилумаба.
Изменение разнообразия было рассчитано путем суммирования расстояний всех участников между моментами времени.
Несходство Брея-Кёртиса находится в диапазоне от 0 до 1.
Более высокое расстояние Брея-Кёртиса указывает на большую разницу в разнообразии между моментами времени.
|
1 месяц, 4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение объема форсированного выдоха (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
Отношение объема воздуха, выдыхаемого за 1 секунду (ОФВ1), к общему объему выдоха (ФЖЕЛ).
ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,70 (или меньше нижнего предела возрастной нормы) является клинически диагностическим признаком обструктивного заболевания легких.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
|
Объем форсированного выдоха (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
Показатель ОФВ1 указывается в процентах от прогнозируемого ОФВ1.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
|
Изменение фракционного содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
Фракционный выдыхаемый оксид азота является клиническим биомаркером воспаления дыхательных путей 2 типа.
FeNO >25 считается показателем воспаления дыхательных путей 2 типа.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
|
Тест на контроль астмы (ACT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
Тест на контроль астмы — это клинически проверенный опросник, который оценивает уровень контроля над астмой на основе 4-недельного воспоминания о симптомах и ежедневного функционирования, отраженного в 5 пунктах.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале, а общий балл представляет собой сумму значений всех 5 пунктов (диапазон 5–25).
Оценка 5 соответствует астме с наихудшим контролем, а 25 — астме с наилучшим контролем.
Оценка ACT >19 указывает на хорошо контролируемую астму; минимальная клинически значимая разница в баллах равна 3.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
|
Оценка качества жизни по мини-астме (mAQLQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
Мини-опросник качества жизни при астме (mAQLQ) состоит из 15 вопросов, охватывающих 4 области: симптомы (5 вопросов), ограничения активности (4 вопроса), эмоциональные функции (3 вопроса) и стимулы окружающей среды (3 вопроса).
Время отзыва mAQLQ составляет 2 недели, и каждый пункт оценивается по 7-балльной шкале.
Общие баллы на одного участника представляют собой среднее значение по 15 пунктам и варьируются от 1 до 7, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Минимальная клинически значимая разница составляет 0,5.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
|
Сино-назальный тест на исход (SNOT-22)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
Это анкета из 22 пунктов.
Каждый пункт оценивается следующим образом: 0 = нет проблем, 1 = очень легкая проблема, 2 = легкая или небольшая проблема, 3 = средняя проблема, 4 = серьезная проблема, 5 = проблема настолько серьезна, насколько это возможно.
Оценка варьируется от 0 до 110.
Более высокий балл означает худший результат.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 4 месяца
|
|
Изменение назначенного поддерживающего применения кортикостероидов (ингаляционных или пероральных) между исходным уровнем и 4 месяцами.
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 месяца
|
Количество участников, у которых назначение поддерживающих кортикостероидов изменилось между исходным уровнем и 4 месяцами.
|
Исходный уровень, 4 месяца
|
|
Число обострений астмы, требующих как минимум 3-дневного приема пероральных кортикостероидов
Временное ограничение: до 4 месяцев
|
Число обострений астмы, потребовавших приема пероральных кортикостероидов в течение как минимум 3 дней у всей исследуемой популяции в течение всего исследования.
|
до 4 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yvonne Huang, MD, University of Michigan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00196809
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дупилумаб
-
National University Hospital, SingaporeKK Women's and Children's Hospital; National Medical Research Council (NMRC), Singapore и другие соавторыРекрутингНефротический синдром, стероидозависимый | Нефротический синдром у детейСингапур