Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av interleukin (IL)-4R-alfa-hemming på respiratorisk mikrobiom og immunologiske korrelater ved alvorlig astma

2. oktober 2024 oppdatert av: Yvonne J Huang, University of Michigan

Effekter av hemming av IL-4R-alfa (Dupixent) på luftveismikrobiomet og immunologiske korrelater hos pasienter med alvorlig astma

Det overordnede målet med denne studien er å forstå biologiske responser relatert til dupilumabbehandling blant alvorlige astmapasienter.

Ikke all astma er den samme, og egenskapene til astma varierer fra person til person. Studien vil undersøke om studiemedikamentet kan bidra til å forbedre helsen til deltakernes lunger, øke immunresponsen, samt forbedre livskvaliteten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Legediagnostisert/behandlet alvorlig astmapasient som er klinisk kvalifisert for dupilumab
  • Nåværende behandling med en middels til høy dose inhalert glukokortikoid (flutikasonpropionat med en total daglig dose på større eller lik (≥) 440 μg eller ekvipotent ekvivalent) pluss opptil minst én ekstra kontroller (f.eks. en langtidsvirkende β2) -agonist eller leukotrienreseptorantagonist)
  • Eosinofil astma-fenotype (eosinofilnivå i blodet >300) eller astma som krever daglige orale kortikosteroider
  • Astma som er ukontrollert, som definert av en score på astmakontrolltesten på 19 eller lavere, eller en forverring av astma det siste året som førte til en astmasykehusinnleggelse, legevaktbesøk eller 3 dager med orale kortikosteroider
  • Alvorlighetsgrad av astma som, etter pasientens astmaspesialist, krever dupilumab for kontroll
  • For kvinner i fertil alder: godta å bruke prevensjon eller forbli avholdende under varigheten av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med diagnose av andre kroniske lungesykdommer (f. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), idiopatisk lungefibrose, Churg-Strauss syndrom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, etc.)
  • Nåværende røyker eller rapportert røyking innen 1 måned etter screeningbesøket (tobakk eller andre inhalerte fritidsprodukter)
  • Mer enn 10 totalt pakkeår med sigarettrøyking
  • Behandling med orale kortikosteroider for en astmaforverring 1 måned før screening eller under screeningsperioden
  • Bruk av biologisk behandling for astma i løpet av de siste 3 månedene
  • Respiratorisk eller gastrointestinal sykdom innen 1 måned før screening eller under screeningsperioden
  • Behandling med antibiotika for akutte infeksjoner innen seks uker før screening eller i screeningsperioden.
  • Graviditet ved påmelding eller under studiet
  • Kjent overfølsomhet overfor dupilumab eller dets hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dupilumab
Legemiddel: Dupilumab

Deltakerne vil motta 8 doser Dupilumab. Startdosen (besøk 1) på 600 milligram (to 300 milligram injeksjoner) gis subkutant (SQ). Deretter vil deltakerne motta 300 milligram SQ annenhver uke (q 2 uker) enten ved et studiebesøk eller selvadministrert hjemme mellom besøkene.

I tillegg vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer, få prøver samlet, samt utføre pusteprosedyrer på ulike tidspunkt.

Andre navn:
  • Dupixent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i alfa-diversiteten til respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
α-diversitet ble beregnet ved bruk av Shannon Diversity Index på artsnivå fra induserte sputumprøver oppnådd ved baseline og etter 1 måned på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes beregnede mangfold og deretter finne forskjellen mellom tidspunktene. En høyere Shannon Diversity Index-verdi indikerer høyere mangfold. En verdi på null indikerer tilstedeværelsen av bare én type bakterieart.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Endringer i alfa-diversiteten til respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
α-diversitet ble beregnet ved bruk av Shannon Diversity Index på artsnivå fra induserte sputumprøver oppnådd ved baseline og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes beregnede mangfold og deretter finne forskjellen mellom tidspunktene. En høyere Shannon Diversity Index-verdi indikerer høyere mangfold. En verdi på null indikerer tilstedeværelsen av bare én type bakterieart.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Endringer i alfa-diversiteten til respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
α-diversitet ble beregnet ved bruk av Shannon Diversity Index på artsnivå fra induserte sputumprøver oppnådd etter 1 måned og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes beregnede mangfold og deretter finne forskjellen mellom tidspunktene. En høyere Shannon Diversity Index-verdi indikerer høyere mangfold. En verdi på null indikerer tilstedeværelsen av bare én type bakterieart.
1 måned, 4 måneder
Endring i beta-mangfoldet av respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Beta-diversitet ble beregnet ved å bruke Bray-Curtis-avstanden på artsnivå fra induserte sputumprøver oppnådd ved baseline og etter 1 måned på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes avstand mellom tidspunktene. Bray-Curtis ulikhet varierer fra 0 til 1. En høyere Bray-Curtis-avstand, som er enhetsløs, indikerer en større forskjell i mangfold mellom tidspunktene.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Endring i beta-mangfoldet av respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Beta-diversitet ble beregnet ved å bruke Bray-Curtis-avstanden på artsnivå fra induserte sputumprøver oppnådd ved baseline og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes avstand mellom tidspunktene. Bray-Curtis ulikhet varierer fra 0 til 1. En høyere Bray-Curtis-avstand indikerer en større forskjell i mangfold mellom tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Endring i beta-mangfoldet av respiratorisk mikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Beta-diversitet ble beregnet ved å bruke Bray-Curtis-avstanden på artsnivå fra induserte sputumprøver oppnådd etter 1 måned og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes avstand mellom tidspunktene. Bray-Curtis ulikhet varierer fra 0 til 1. En høyere Bray-Curtis-avstand indikerer en større forskjell i mangfold mellom tidspunkter.
1 måned, 4 måneder
Endring i relative mengder av mikrobiotamedlemmer
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Relativ forekomst ble beregnet ved å finne andelen av en klassifisert art av alle bakterieklassifiseringer i en indusert sputumprøve. Relativ forekomst ble beregnet ved baseline og etter 1 måned på dupilumab. Endringen i relativ overflod av hver art på tvers av alle tilgjengelige prøver ble beregnet ved å ta forskjellen mellom tidspunktene.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Endring i relative mengder av mikrobiotamedlemmer
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Relativ forekomst ble beregnet ved å finne andelen av en klassifisert art av alle bakterieklassifiseringer i en indusert sputumprøve. Relativ forekomst ble beregnet ved baseline og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i relativ overflod av hver art på tvers av alle tilgjengelige prøver ble beregnet ved å ta forskjellen mellom tidspunktene.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Endring i relative mengder av mikrobiotamedlemmer
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Relativ forekomst ble beregnet ved å finne andelen av en klassifisert art av alle bakterieklassifiseringer i en indusert sputumprøve. Relativ forekomst ble beregnet etter 1 måned og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i relativ overflod av hver art på tvers av alle tilgjengelige prøver ble beregnet ved å ta forskjellen mellom tidspunktene.
1 måned, 4 måneder
Endring i respiratorisk bakteriebelastning
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Bakteriebelastningen ble estimert ved å skalere arters relative overflod til et kjent celletall av Imtechella halotolerans (Zymo) som ble tilsatt en indusert sputumprøve før ekstraksjon for sekvensering. Bakteriebelastningen ble beregnet ved baseline og etter 1 måned på dupilumab. Endringen i bakteriebelastning ble beregnet ved å aggregere alle belastningsverdier per deltaker og ta forskjellen mellom tidspunktene.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Endring i respiratorisk bakteriebelastning
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Bakteriebelastningen ble estimert ved å skalere alle arters relative overflod til et kjent celletall av Imtechella halotolerans som ble tilsatt sputumprøver før ekstraksjon for sekvensering. Bakteriebelastningen ble beregnet ved baseline og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i bakteriebelastning ble beregnet ved å aggregere alle belastningsverdier per deltaker og ta forskjellen mellom tidspunktene.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Endring i respiratorisk bakteriebelastning
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Bakteriell byrde ble estimert ved å skalere artens relative overflod til et kjent celletall av I. Halotolerans som ble tilsatt en indusert sputumprøve før ekstraksjon for sekvensering. Bakteriebelastningen ble beregnet etter 1 måned og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i bakteriebelastning ble beregnet ved å aggregere alle belastningsverdier per deltaker og ta forskjellen mellom tidspunktene.
1 måned, 4 måneder
Endringer i alfa-mangfoldet av avføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
α-diversitet ble beregnet ved bruk av Shannon-diversitetsindeksen på artsnivå fra avføringsprøver oppnådd ved baseline og etter 1 måned på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes beregnede mangfold og deretter finne forskjellen mellom tidspunktene. En høyere Shannon Diversity Index-verdi indikerer høyere mangfold. En verdi på null indikerer tilstedeværelsen av bare én type bakterieart.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Endringer i alfa-mangfoldet av avføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
α-diversitet ble beregnet ved bruk av Shannon-diversitetsindeksen på artsnivå fra avføringsprøver oppnådd ved baseline og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes beregnede mangfold og deretter finne forskjellen mellom tidspunktene. En høyere Shannon Diversity Index-verdi indikerer høyere mangfold. En verdi på null indikerer tilstedeværelsen av bare én type bakterieart.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Endringer i alfa-mangfoldet av avføringsmikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
α-diversitet ble beregnet ved å bruke Shannon Diversity Index på artsnivå fra avføringsprøver. Shannons mangfoldsindeksverdier ble oppnådd etter 1 måned og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes beregnede mangfold og deretter finne forskjellen mellom tidspunktene. En høyere Shannon Diversity Index-verdi indikerer høyere mangfold. En verdi på null indikerer tilstedeværelsen av bare én type bakterieart.
1 måned, 4 måneder
Endring i beta-mangfoldet av avføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 1 måned
Beta-diversitet ble beregnet ved å bruke Bray-Curtis-avstanden på artsnivå fra avføringsprøver. Prøver ble tatt ved baseline og etter 1 måned på dupilumab og Bray-Curtis-avstanden beregnet. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes avstand mellom tidspunktene. Bray-Curtis ulikhet varierer fra 0 til 1. En høyere Bray-Curtis-avstand indikerer en større forskjell i mangfold mellom tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 1 måned
Endring i beta-mangfoldet av avføringsmikrobiota
Tidsramme: Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Beta-diversitet ble beregnet ved å bruke Bray-Curtis-avstanden på artsnivå fra avføringsprøver tatt ved baseline og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes avstand mellom tidspunktene. Bray-Curtis ulikhet varierer fra 0 til 1. En høyere Bray-Curtis-avstand indikerer en større forskjell i mangfold mellom tidspunkter.
Baseline (før dupilumab), 4 måneder
Endring i beta-mangfoldet av avføringsmikrobiota
Tidsramme: 1 måned, 4 måneder
Beta-diversitet ble beregnet ved å bruke Bray-Curtis-avstanden på artsnivå fra avføringsprøver tatt etter 1 måned og etter 4 måneder på dupilumab. Endringen i mangfold ble beregnet ved å aggregere alle deltakernes avstand mellom tidspunktene. Bray-Curtis ulikhet varierer fra 0 til 1. En høyere Bray-Curtis-avstand indikerer en større forskjell i mangfold mellom tidspunkter.
1 måned, 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) / Forsert Vital Capacity (FVC) forhold
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Forholdet mellom volumet av luft som pustes ut på 1 sek (FEV1) delt på det totale volumet utåndet (FVC). FEV1/FVC < 0,70 (eller mindre enn nedre grense for alderspredikert normal) er klinisk diagnostisk for obstruktiv lungesykdom.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
FEV1-mål rapportert som en prosentandel av predikert FEV1.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Endring i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Fraksjonert utåndet nitrogenoksid er en klinisk biomarkør for type 2 luftveisbetennelse. FeNO >25 anses som en indikasjon på type 2 luftveisbetennelse.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Astmakontrolltest (ACT)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Astmakontrolltesten er et klinisk validert spørreskjema som vurderer nivået av astmakontroll basert på en 4-ukers tilbakekalling av symptomer og daglig funksjon fanget i 5 elementer. Hvert element skåres på en 5-punkts skala, og den totale poengsummen er summen av verdiene for alle 5 elementene (intervall 5-25). En score på 5 representerer verst kontrollert astma og 25 representerer best kontrollert astma. En ACT-score >19 indikerer godt kontrollert astma; den minimale klinisk viktige forskjellen i poengsum er 3.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Mini Astma Quality of Life Questionnaire Score (mAQLQ)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (mAQLQ) består av 15 spørsmål som dekker 4 domener: symptomer (5 spørsmål), aktivitetsbegrensninger (4 spørsmål), emosjonell funksjon (3 spørsmål) og miljøstimuli (3 spørsmål). Tilbakekallingstiden for mAQLQ er 2 uker, og hvert element scores på en 7-punkts skala. Totalskåre per deltaker er gjennomsnittet av de 15 elementene og varierer fra 1-7, med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet. Den minste klinisk viktige forskjellen er 0,5.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Sino-nasal utfallstest (SNOT-22)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 4 måneder
Dette er et spørreskjema med 22 elementer. Hvert element er vurdert som følger: 0=ingen problem, 1=svært mildt problem, 2=mildt eller lite problem, 3=moderat problem, 4=alvorlig problem, 5=problem så ille som det kan være. Poengsummen varierer mellom 0 og 110. En høyere poengsum betyr dårligere resultat.
Baseline, 1 måned, 4 måneder
Endring i foreskrevet bruk av kortikosteroider for vedlikehold (inhalert eller oralt), mellom baseline og 4 måneder.
Tidsramme: Utgangspunkt, 4 måneder
Antall deltakere hvis vedlikeholdskortikosteroidresept endret seg mellom baseline og 4 måneder.
Utgangspunkt, 4 måneder
Antall astmaforverringer som krever minst 3 dager med orale kortikosteroider
Tidsramme: opptil 4 måneder
Antall astmaeksaserbasjoner som krever minst 3 dager med orale kortikosteroider i hele studiepopulasjonen i løpet av studien.
opptil 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

29. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

29. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HUM00196809

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dupilumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere