Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av interleukin (IL)-4R-alfa-hämning på respiratoriska mikrobiom och immunologiska korrelat vid svår astma

2 oktober 2024 uppdaterad av: Yvonne J Huang, University of Michigan

Effekter av hämning av IL-4R-alfa (Dupixent) på luftvägsmikrobiomet och immunologiska korrelationer hos patienter med svår astma

Det övergripande målet med denna studie är att förstå biologiska svar relaterade till behandling med dupilumab hos patienter med svår astma.

Inte all astma är densamma, och egenskaperna hos astma varierar från person till person. Studien kommer att undersöka om studieläkemedlet kan hjälpa till att förbättra hälsan hos deltagarnas lungor, öka immunsvaret och förbättra livskvaliteten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Läkardiagnostiserade/hanterade patienter med svår astma som är kliniskt kvalificerade för dupilumab
  • Nuvarande behandling med en medelhög till hög dos inhalerad glukokortikoid (flutikasonpropionat vid en total daglig dos av större eller lika (≥) 440 μg eller ekvipotent ekvivalent) plus upp till minst en ytterligare kontrollenhet (t.ex. en långverkande β2) -agonist eller leukotrienreceptorantagonist)
  • Eosinofil astmafenotyp (eosinofilnivå i blodet >300) eller astma som kräver dagliga orala kortikosteroider
  • Astma som är okontrollerad, enligt definitionen av en poäng på astmakontrolltestet på 19 eller lägre, eller en försämring av astma under det senaste året som ledde till en astmainläggning på sjukhus, besök på akutmottagningen eller 3 dagars orala kortikosteroider
  • Svårighetsgrad av astma som, enligt patientens astmavårdsspecialist, kräver dupilumab för kontroll
  • För kvinnor i fertil ålder: gå med på att använda preventivmedel eller förbli abstinenta under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med diagnos av andra kroniska lungsjukdomar (t. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), idiopatisk lungfibros, Churg-Strauss syndrom, allergisk bronkopulmonell aspergillos, etc.)
  • Aktuell rökare eller rapporterad rökning inom 1 månad efter screeningbesöket (tobak eller någon inhalerad rekreationsprodukt)
  • Mer än 10 totala pack-år av cigarettrökning historia
  • Behandling med orala kortikosteroider för en astmaexacerbation 1 månad före screening eller under screeningsperioden
  • Användning av någon biologisk behandling för astma under de senaste 3 månaderna
  • Respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar inom 1 månad före screening eller under screeningsperioden
  • Behandling med antibiotika för akuta infektioner inom sex veckor före screening eller under screeningperioden.
  • Graviditet vid inskrivning eller under studietiden
  • Känd överkänslighet mot dupilumab eller dess hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dupilumab
Läkemedel: Dupilumab

Deltagarna kommer att få 8 doser av Dupilumab. Den initiala laddningsdosen (besök 1) på 600 milligram (två 300 milligram injektioner) kommer att ges subkutant (SQ). Därefter får deltagarna 300 milligram SQ varannan vecka (q 2 veckor) antingen vid ett studiebesök eller självadministrerat hemma mellan besöken.

Dessutom kommer deltagarna att fylla i frågeformulär, få prover insamlade, samt utföra andningsprocedurer vid olika tidpunkter.

Andra namn:
  • Dupixent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i alfa-diversiteten av respiratorisk mikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 1 månad
α-diversitet beräknades med Shannon Diversity Index på artnivå från inducerade sputumprover erhållna vid baslinjen och efter 1 månad på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares beräknade mångfald och sedan hitta skillnaden mellan tidpunkter. Ett högre Shannon Diversity Index-värde indikerar högre mångfald. Ett värde på noll indikerar närvaron av endast en sorts bakterieart.
Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Förändringar i alfa-diversiteten av respiratorisk mikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 4 månader
α-diversitet beräknades med Shannon Diversity Index på artnivå från inducerade sputumprover erhållna vid baslinjen och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares beräknade mångfald och sedan hitta skillnaden mellan tidpunkter. Ett högre Shannon Diversity Index-värde indikerar högre mångfald. Ett värde på noll indikerar närvaron av endast en sorts bakterieart.
Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Förändringar i alfa-diversiteten av respiratorisk mikrobiota
Tidsram: 1 månad, 4 månader
α-diversitet beräknades med Shannon Diversity Index på artnivå från inducerade sputumprover erhållna efter 1 månad och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares beräknade mångfald och sedan hitta skillnaden mellan tidpunkter. Ett högre Shannon Diversity Index-värde indikerar högre mångfald. Ett värde på noll indikerar närvaron av endast en sorts bakterieart.
1 månad, 4 månader
Förändring i beta-mångfald av respiratorisk mikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Beta-diversitet beräknades med hjälp av Bray-Curtis Distance på artnivå från inducerade sputumprover erhållna vid baslinjen och efter 1 månad på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares avstånd mellan tidpunkter. Bray-Curtis olikhet sträcker sig från 0 till 1. En högre Bray-Curtis Distance, som är enhetslös, indikerar en större skillnad i mångfald mellan tidpunkterna.
Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Förändring i beta-mångfald av respiratorisk mikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Beta-diversitet beräknades med hjälp av Bray-Curtis Distance på artnivå från inducerade sputumprover erhållna vid baslinjen och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares avstånd mellan tidpunkter. Bray-Curtis olikhet sträcker sig från 0 till 1. Ett högre Bray-Curtis-avstånd indikerar en större skillnad i mångfald mellan tidpunkter.
Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Förändring i beta-mångfald av respiratorisk mikrobiota
Tidsram: 1 månad, 4 månader
Beta-diversitet beräknades med hjälp av Bray-Curtis Distance på artnivå från inducerade sputumprover erhållna efter 1 månad och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares avstånd mellan tidpunkter. Bray-Curtis olikhet sträcker sig från 0 till 1. Ett högre Bray-Curtis-avstånd indikerar en större skillnad i mångfald mellan tidpunkter.
1 månad, 4 månader
Förändring i relativa överflöd av mikrobiotamedlemmar
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Relativ förekomst beräknades genom att hitta andelen av en klassificerad art av alla bakterieklassificeringar i ett inducerat sputumprov. Relativ förekomst beräknades vid baslinjen och efter 1 månad på dupilumab. Förändringen i relativ förekomst av varje art över alla tillgängliga prover beräknades genom att ta skillnaden mellan tidpunkter.
Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Förändring i relativa överflöd av mikrobiotamedlemmar
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Relativ förekomst beräknades genom att hitta andelen av en klassificerad art av alla bakterieklassificeringar i ett inducerat sputumprov. Relativ förekomst beräknades vid baslinjen och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i relativ förekomst av varje art över alla tillgängliga prover beräknades genom att ta skillnaden mellan tidpunkter.
Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Förändring i relativa överflöd av mikrobiotamedlemmar
Tidsram: 1 månad, 4 månader
Relativ förekomst beräknades genom att hitta andelen av en klassificerad art av alla bakterieklassificeringar i ett inducerat sputumprov. Relativ förekomst beräknades efter 1 månad och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i relativ förekomst av varje art över alla tillgängliga prover beräknades genom att ta skillnaden mellan tidpunkter.
1 månad, 4 månader
Förändring i respiratorisk bakteriell börda
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Bakteriebördan uppskattades genom att skala arternas relativa förekomst till ett känt cellantal av Imtechella halotolerans (Zymo) som spetsades in i ett inducerat sputumprov före extraktion för sekvensering. Bakteriebördan beräknades vid baslinjen och efter 1 månad på dupilumab. Förändringen i bakteriell börda beräknades genom att aggregera alla bördvärden per deltagare och ta skillnaden mellan tidpunkter.
Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Förändring i respiratorisk bakteriell börda
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Bakteriebördan uppskattades genom att skala alla arters relativa förekomst till ett känt cellantal av Imtechella halotolerans som spetsades in i sputumprover före extraktion för sekvensering. Bakteriebördan beräknades vid baslinjen och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i bakteriell börda beräknades genom att aggregera alla bördvärden per deltagare och ta skillnaden mellan tidpunkter.
Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Förändring i respiratorisk bakteriell börda
Tidsram: 1 månad, 4 månader
Bakteriebelastningen uppskattades genom att skala artens relativa förekomst till ett känt cellantal av I. Halotolerans som spetsades in i ett inducerat sputumprov före extraktion för sekvensering. Bakteriebördan beräknades efter 1 månad och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i bakteriell börda beräknades genom att aggregera alla bördvärden per deltagare och ta skillnaden mellan tidpunkter.
1 månad, 4 månader
Förändringar i alfa-diversiteten av avföringsmikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 1 månad
α-diversiteten beräknades med Shannon-diversitetsindex på artnivå från avföringsprover erhållna vid baslinjen och efter 1 månad på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares beräknade mångfald och sedan hitta skillnaden mellan tidpunkter. Ett högre Shannon Diversity Index-värde indikerar högre mångfald. Ett värde på noll indikerar närvaron av endast en sorts bakterieart.
Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Förändringar i alfa-diversiteten av avföringsmikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 4 månader
α-diversiteten beräknades med Shannon diversity Index på artnivå från avföringsprover erhållna vid baslinjen och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares beräknade mångfald och sedan hitta skillnaden mellan tidpunkter. Ett högre Shannon Diversity Index-värde indikerar högre mångfald. Ett värde på noll indikerar närvaron av endast en sorts bakterieart.
Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Förändringar i alfa-diversiteten av avföringsmikrobiota
Tidsram: 1 månad, 4 månader
α-diversitet beräknades med Shannon Diversity Index på artnivå från avföringsprover. Shannons Diversity Index-värden erhölls efter 1 månad och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares beräknade mångfald och sedan hitta skillnaden mellan tidpunkter. Ett högre Shannon Diversity Index-värde indikerar högre mångfald. Ett värde på noll indikerar närvaron av endast en sorts bakterieart.
1 månad, 4 månader
Förändring i beta-mångfald av avföringsmikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Beta-diversitet beräknades med hjälp av Bray-Curtis Distance på artnivå från avföringsprover. Prover erhölls baseline och efter 1 månad på dupilumab och Bray-Curtis Distance beräknades. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares avstånd mellan tidpunkter. Bray-Curtis olikhet sträcker sig från 0 till 1. Ett högre Bray-Curtis-avstånd indikerar en större skillnad i mångfald mellan tidpunkter.
Baslinje (före dupilumab), 1 månad
Förändring i beta-mångfald av avföringsmikrobiota
Tidsram: Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Beta-diversitet beräknades med hjälp av Bray-Curtis Distance på artnivå från avföringsprover som erhölls vid baslinjen och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares avstånd mellan tidpunkter. Bray-Curtis olikhet sträcker sig från 0 till 1. Ett högre Bray-Curtis-avstånd indikerar en större skillnad i mångfald mellan tidpunkter.
Baslinje (före dupilumab), 4 månader
Förändring i beta-mångfald av avföringsmikrobiota
Tidsram: 1 månad, 4 månader
Beta-diversitet beräknades med hjälp av Bray-Curtis Distance på artnivå från avföringsprover erhållna efter 1 månad och efter 4 månader på dupilumab. Förändringen i mångfald beräknades genom att aggregera alla deltagares avstånd mellan tidpunkter. Bray-Curtis olikhet sträcker sig från 0 till 1. Ett högre Bray-Curtis-avstånd indikerar en större skillnad i mångfald mellan tidpunkter.
1 månad, 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Forcerad utandningsvolym (FEV1) / Forcerad Vital Capacity (FVC) förhållande
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 4 månader
Förhållandet mellan volymen av utandad luft på 1 sek (FEV1) dividerat med den totala utandningsvolymen (FVC). FEV1/FVC < 0,70 (eller mindre än den nedre gränsen för åldersförutspådd normal) är kliniskt diagnostiskt för obstruktiv lungsjukdom.
Baslinje, 1 månad, 4 månader
Forcerad utandningsvolym (FEV1)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 4 månader
FEV1-mått rapporterat som en procentandel av förutsagt FEV1.
Baslinje, 1 månad, 4 månader
Förändring i fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 4 månader
Fraktionerad utandad kväveoxid är en klinisk biomarkör för typ 2 luftvägsinflammation. FeNO >25 anses tyda på typ 2 luftvägsinflammation.
Baslinje, 1 månad, 4 månader
Astmakontrolltest (ACT)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 4 månader
Astmakontrolltestet är ett kliniskt validerat frågeformulär som bedömer nivån av astmakontroll baserat på en 4-veckors återkallelse av symtom och daglig funktion fångad i 5 punkter. Varje punkt poängsätts på en 5-gradig skala, och den totala poängen är summan av värdena för alla 5 objekten (intervall 5-25). En poäng på 5 representerar värst kontrollerad astma och 25 representerar bäst kontrollerad astma. En ACT-poäng >19 indikerar välkontrollerad astma; den minsta kliniskt viktiga skillnaden i poäng är 3.
Baslinje, 1 månad, 4 månader
Mini Astma Quality of Life Questionnaire Poäng (mAQLQ)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 4 månader
Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (mAQLQ) består av 15 frågor som täcker 4 domäner: symptom (5 frågor), aktivitetsbegränsningar (4 frågor), emotionell funktion (3 frågor) och miljöstimuli (3 frågor). Återkallningstiden för mAQLQ är 2 veckor och varje objekt poängsätts på en 7-gradig skala. Totalpoäng per deltagare är genomsnittet av de 15 objekten och sträcker sig från 1-7, med högre poäng som tyder på bättre livskvalitet. Den minsta kliniskt viktiga skillnaden är 0,5.
Baslinje, 1 månad, 4 månader
Sino-nasalt resultattest (SNOT-22)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 4 månader
Detta är ett frågeformulär med 22 punkter. Varje artikel klassificeras enligt följande: 0=inget problem, 1=mycket lindrigt problem, 2=lindrigt eller lätt problem, 3=måttligt problem, 4=svårt problem, 5=problem så illa som det kan vara. Poängen varierar mellan 0 och 110. En högre poäng betyder sämre resultat.
Baslinje, 1 månad, 4 månader
Förändring av föreskriven underhållskortikosteroidanvändning (inhalerad eller oral), mellan baslinjen och 4 månader.
Tidsram: Baslinje, 4 månader
Antal deltagare vars underhållskortikosteroidrecept ändrades mellan baslinjen och 4 månader.
Baslinje, 4 månader
Antal astmaexacerbationer som kräver minst 3 dagars orala kortikosteroider
Tidsram: upp till 4 månader
Antal astmaexacerbationer som kräver minst 3 dagars orala kortikosteroider i hela studiepopulationen under studiens gång.
upp till 4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

29 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

8 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HUM00196809

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera