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Efeitos da Interleucina (IL) - Inibição de 4R-alfa no Microbioma Respiratório e Correlatos Imunológicos na Asma Grave

2 de outubro de 2024 atualizado por: Yvonne J Huang, University of Michigan

Efeitos da inibição de IL-4R-alfa (Dupixent) no microbioma respiratório e correlatos imunológicos em pacientes com asma grave

O objetivo geral deste estudo é entender as respostas biológicas relacionadas ao tratamento com dupilumabe em pacientes com asma grave.

Nem toda asma é igual, e as características da asma variam de pessoa para pessoa. O estudo investigará se o medicamento do estudo pode ajudar a melhorar a saúde dos pulmões dos participantes, aumentar a resposta imune e melhorar a qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com asma grave diagnosticados/tratados por médicos que são clinicamente elegíveis para dupilumabe
  • Tratamento atual com um glicocorticóide inalado de média a alta dose (propionato de fluticasona em uma dose diária total maior ou igual a (≥) 440 μg ou equivalente equipotente) mais até pelo menos um controlador adicional (por exemplo, um β2 de ação prolongada -agonista ou antagonista do receptor de leucotrienos)
  • Fenótipo de asma eosinofílica (nível de eosinófilos no sangue >300) ou asma que requer corticosteroides orais diários
  • Asma não controlada, definida por uma pontuação no Asthma Control Test de 19 ou menos, ou um agravamento da asma no último ano que levou a uma hospitalização por asma, visita ao Departamento de Emergência ou 3 dias de corticosteróides orais
  • Gravidade da asma que, na opinião do especialista em asma do paciente, requer dupilumabe para controle
  • Para mulheres em idade reprodutiva: concorde em usar o controle de natalidade ou permaneça abstinente durante a duração do estudo.

Critério de exclusão:

  • Doentes com diagnóstico de outras doenças pulmonares crónicas (ex. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose pulmonar idiopática, síndrome de Churg-Strauss, aspergilose broncopulmonar alérgica, etc.)
  • Fumante atual ou relato de tabagismo dentro de 1 mês da visita de triagem (tabaco ou qualquer produto recreativo inalado)
  • Mais de 10 maços/ano totais de história de tabagismo
  • Tratamento com corticosteroides orais para uma exacerbação da asma 1 mês antes da triagem ou durante o período de triagem
  • Uso de qualquer terapia biológica para asma nos últimos 3 meses
  • Doença respiratória ou gastrointestinal no período de 1 mês antes da triagem ou durante o período de triagem
  • Tratamento com antibióticos para infecções agudas dentro de seis semanas antes da triagem ou durante o período de triagem.
  • Gravidez na inscrição ou durante o estudo
  • Hipersensibilidade conhecida ao dupilumabe ou seus excipientes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dupilumabe
Medicamento: Dupilumabe

Os participantes receberão 8 doses de Dupilumab. A dose de ataque inicial (visita 1) de 600 miligramas (duas injeções de 300 miligramas) será administrada por via subcutânea (SQ). Em seguida, os participantes receberão 300 miligramas SQ a cada duas semanas (q 2 semanas) em uma visita de estudo ou autoadministrados em casa entre as visitas.

Além disso, os participantes preencherão questionários, coletarão amostras e realizarão procedimentos respiratórios em vários momentos.

Outros nomes:
  • Dupixent

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na diversidade alfa da microbiota respiratória
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
A diversidade α foi calculada utilizando o Índice de Diversidade de Shannon ao nível da espécie a partir de amostras de expectoração induzida obtidas na linha de base e após 1 mês com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a diversidade calculada de todos os participantes e depois encontrando a diferença entre os pontos no tempo. Um valor mais alto do Índice de Diversidade de Shannon indica maior diversidade. Um valor zero indica a presença de apenas um tipo de espécie de bactéria.
Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
Mudanças na diversidade alfa da microbiota respiratória
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
A diversidade α foi calculada utilizando o Índice de Diversidade de Shannon ao nível da espécie a partir de amostras de expectoração induzida obtidas no início do estudo e após 4 meses com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a diversidade calculada de todos os participantes e depois encontrando a diferença entre os pontos no tempo. Um valor mais alto do Índice de Diversidade de Shannon indica maior diversidade. Um valor zero indica a presença de apenas um tipo de espécie de bactéria.
Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
Mudanças na diversidade alfa da microbiota respiratória
Prazo: 1 mês, 4 meses
A diversidade α foi calculada utilizando o Índice de Diversidade de Shannon ao nível da espécie a partir de amostras de expectoração induzida obtidas após 1 mês e após 4 meses com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a diversidade calculada de todos os participantes e depois encontrando a diferença entre os pontos no tempo. Um valor mais alto do Índice de Diversidade de Shannon indica maior diversidade. Um valor zero indica a presença de apenas um tipo de espécie de bactéria.
1 mês, 4 meses
Mudança na diversidade beta da microbiota respiratória
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
A diversidade beta foi calculada utilizando a distância de Bray-Curtis ao nível da espécie a partir de amostras de expectoração induzida obtidas no início do estudo e após 1 mês com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a distância de todos os participantes entre os pontos no tempo. A dissimilaridade de Bray-Curtis varia de 0 a 1. Uma distância de Bray-Curtis mais alta, sem unidade, indica uma maior diferença na diversidade entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
Mudança na diversidade beta da microbiota respiratória
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
A diversidade beta foi calculada utilizando a distância de Bray-Curtis ao nível da espécie a partir de amostras de expectoração induzida obtidas no início do estudo e após 4 meses com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a distância de todos os participantes entre os pontos no tempo. A dissimilaridade de Bray-Curtis varia de 0 a 1. Uma distância de Bray-Curtis mais alta indica uma maior diferença na diversidade entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
Mudança na diversidade beta da microbiota respiratória
Prazo: 1 mês, 4 meses
A diversidade beta foi calculada utilizando a distância de Bray-Curtis ao nível da espécie a partir de amostras de expectoração induzida obtidas após 1 mês e após 4 meses com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a distância de todos os participantes entre os pontos no tempo. A dissimilaridade de Bray-Curtis varia de 0 a 1. Uma distância de Bray-Curtis mais alta indica uma maior diferença na diversidade entre os pontos no tempo.
1 mês, 4 meses
Mudança nas abundâncias relativas dos membros da microbiota
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
A abundância relativa foi calculada encontrando a proporção de uma espécie classificada entre todas as classificações bacterianas em uma amostra de escarro induzida. A abundância relativa foi calculada no início do estudo e após 1 mês de dupilumab. A mudança na abundância relativa de cada espécie em todas as amostras disponíveis foi calculada tomando a diferença entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
Mudança nas abundâncias relativas dos membros da microbiota
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
A abundância relativa foi calculada encontrando a proporção de uma espécie classificada entre todas as classificações bacterianas em uma amostra de escarro induzida. A abundância relativa foi calculada no início do estudo e após 4 meses de dupilumab. A mudança na abundância relativa de cada espécie em todas as amostras disponíveis foi calculada tomando a diferença entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
Mudança nas abundâncias relativas dos membros da microbiota
Prazo: 1 mês, 4 meses
A abundância relativa foi calculada encontrando a proporção de uma espécie classificada entre todas as classificações bacterianas em uma amostra de escarro induzida. A abundância relativa foi calculada após 1 mês e após 4 meses com dupilumab. A mudança na abundância relativa de cada espécie em todas as amostras disponíveis foi calculada tomando a diferença entre os pontos no tempo.
1 mês, 4 meses
Mudança na carga bacteriana respiratória
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
A carga bacteriana foi estimada aumentando a abundância relativa das espécies para uma contagem de células conhecida de Imtechella halotolerans (Zymo) que foi adicionada a uma amostra de escarro induzida antes da extração para sequenciamento. A carga bacteriana foi calculada no início do estudo e após 1 mês de dupilumab. A mudança na carga bacteriana foi calculada agregando todos os valores de carga por participante e tomando a diferença entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
Mudança na carga bacteriana respiratória
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
A carga bacteriana foi estimada aumentando a abundância relativa de todas as espécies para uma contagem de células conhecida de Imtechella halotolerans que foi adicionada em amostras de escarro antes da extração para sequenciamento. A carga bacteriana foi calculada no início do estudo e após 4 meses de dupilumab. A mudança na carga bacteriana foi calculada agregando todos os valores de carga por participante e tomando a diferença entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
Mudança na carga bacteriana respiratória
Prazo: 1 mês, 4 meses
A carga bacteriana foi estimada escalonando a abundância relativa da espécie para uma contagem de células conhecida de I. Halotolerans que foi adicionada a uma amostra de escarro induzida antes da extração para sequenciamento. A carga bacteriana foi calculada após 1 mês e após 4 meses com dupilumab. A mudança na carga bacteriana foi calculada agregando todos os valores de carga por participante e tomando a diferença entre os pontos no tempo.
1 mês, 4 meses
Mudanças na diversidade alfa da microbiota fecal
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
A diversidade α foi calculada usando o índice de diversidade de Shannon ao nível da espécie a partir de amostras de fezes obtidas no início do estudo e após 1 mês com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a diversidade calculada de todos os participantes e depois encontrando a diferença entre os pontos no tempo. Um valor mais alto do Índice de Diversidade de Shannon indica maior diversidade. Um valor zero indica a presença de apenas um tipo de espécie de bactéria.
Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
Mudanças na diversidade alfa da microbiota fecal
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
A diversidade α foi calculada utilizando o Índice de Diversidade de Shannon ao nível da espécie a partir de amostras de fezes obtidas no início do estudo e após 4 meses com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a diversidade calculada de todos os participantes e depois encontrando a diferença entre os pontos no tempo. Um valor mais alto do Índice de Diversidade de Shannon indica maior diversidade. Um valor zero indica a presença de apenas um tipo de espécie de bactéria.
Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
Mudanças na diversidade alfa da microbiota fecal
Prazo: 1 mês, 4 meses
A diversidade α foi calculada usando o Índice de Diversidade de Shannon em nível de espécie a partir de amostras de fezes. Os valores do Índice de Diversidade de Shannon foram obtidos após 1 mês e após 4 meses de dupilumabe. A mudança na diversidade foi calculada agregando a diversidade calculada de todos os participantes e depois encontrando a diferença entre os pontos no tempo. Um valor mais alto do Índice de Diversidade de Shannon indica maior diversidade. Um valor zero indica a presença de apenas um tipo de espécie de bactéria.
1 mês, 4 meses
Mudança na diversidade beta da microbiota fecal
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
A diversidade beta foi calculada usando a distância de Bray-Curtis em nível de espécie a partir de amostras de fezes. As amostras foram obtidas no início e após 1 mês com dupilumabe e a distância de Bray-Curtis foi calculada. A mudança na diversidade foi calculada agregando a distância de todos os participantes entre os pontos no tempo. A dissimilaridade de Bray-Curtis varia de 0 a 1. Uma distância de Bray-Curtis mais alta indica uma maior diferença na diversidade entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 1 mês
Mudança na diversidade beta da microbiota fecal
Prazo: Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
A diversidade beta foi calculada utilizando a distância de Bray-Curtis ao nível da espécie a partir de amostras de fezes obtidas no início do estudo e após 4 meses com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a distância de todos os participantes entre os pontos no tempo. A dissimilaridade de Bray-Curtis varia de 0 a 1. Uma distância de Bray-Curtis mais alta indica uma maior diferença na diversidade entre os pontos no tempo.
Linha de base (antes do dupilumabe), 4 meses
Mudança na diversidade beta da microbiota fecal
Prazo: 1 mês, 4 meses
A diversidade beta foi calculada utilizando a distância de Bray-Curtis ao nível da espécie a partir de amostras de fezes obtidas após 1 mês e após 4 meses com dupilumab. A mudança na diversidade foi calculada agregando a distância de todos os participantes entre os pontos no tempo. A dissimilaridade de Bray-Curtis varia de 0 a 1. Uma distância de Bray-Curtis mais alta indica uma maior diferença na diversidade entre os pontos no tempo.
1 mês, 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação Volume Expiratório Forçado (VEF1) / Capacidade Vital Forçada (CVF)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 4 meses
Razão entre o volume de ar expirado em 1 segundo (VEF1) dividido pelo volume total expirado (CVF). VEF1/CVF < 0,70 (ou menor que o limite inferior do normal previsto para a idade) é clinicamente diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva.
Linha de base, 1 mês, 4 meses
Volume Expiratório Forçado (VEF1)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 4 meses
Medida do VEF1 relatada como uma porcentagem do VEF1 previsto.
Linha de base, 1 mês, 4 meses
Mudança no óxido nítrico exalado fracionado (FeNO)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 4 meses
O óxido nítrico exalado fracionado é um biomarcador clínico para inflamação das vias aéreas tipo 2. FeNO >25 é considerado indicativo de inflamação das vias aéreas tipo 2.
Linha de base, 1 mês, 4 meses
Teste de controle da asma (ACT)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 4 meses
O Teste de Controle da Asma é um questionário clinicamente validado que avalia o nível de controle da asma com base em um recordatório de sintomas e funcionamento diário de 4 semanas capturado em 5 itens. Cada item é pontuado em uma escala de 5 pontos, e a pontuação total é a soma dos valores de todos os 5 itens (variação de 5 a 25). Uma pontuação de 5 representa a asma pior controlada e 25 representa a asma melhor controlada. Uma pontuação no ACT >19 indica asma bem controlada; a diferença mínima clinicamente importante na pontuação é 3.
Linha de base, 1 mês, 4 meses
Pontuação do Mini Questionário de Qualidade de Vida em Asma (mAQLQ)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 4 meses
O mini-Questionário de Qualidade de Vida para Asma (mAQLQ) consiste em 15 questões abrangendo 4 domínios: sintomas (5 questões), limitações de atividade (4 questões), função emocional (3 questões) e estímulos ambientais (3 questões). O tempo de recordação do mAQLQ é de 2 semanas e cada item é pontuado em uma escala de 7 pontos. As pontuações totais por participante são a média dos 15 itens e variam de 1 a 7, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida. A diferença mínima clinicamente importante é 0,5.
Linha de base, 1 mês, 4 meses
Teste de resultado sino-nasal (SNOT-22)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 4 meses
Este é um questionário de 22 itens. Cada item é avaliado da seguinte forma: 0=nenhum problema, 1=problema muito leve, 2=problema leve ou leve, 3=problema moderado, 4=problema grave, 5=problema tão grave quanto possível. A pontuação varia entre 0 e 110. Uma pontuação mais alta significa pior resultado.
Linha de base, 1 mês, 4 meses
Alteração no uso de corticosteróides de manutenção prescritos (inalados ou orais), entre o início e 4 meses.
Prazo: Linha de base, 4 meses
Contagem de participantes cuja prescrição de corticosteroides de manutenção mudou entre o início e 4 meses.
Linha de base, 4 meses
Número de exacerbações da asma que requerem pelo menos 3 dias de corticosteróides orais
Prazo: até 4 meses
Número de exacerbações de asma que requerem pelo menos 3 dias de corticosteróides orais em toda a população do estudo ao longo do estudo.
até 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Michigan

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

29 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

29 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de setembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HUM00196809

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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