Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inhibice interleukinu (IL)-4R-alfa na respirační mikrobiom a imunologické koreláty u těžkého astmatu

2. října 2024 aktualizováno: Yvonne J Huang, University of Michigan

Účinky inhibice IL-4R-alfa (Dupixentní) inhibice na respirační mikrobiom a imunologické koreláty u pacientů s těžkým astmatem

Celkovým cílem této studie je porozumět biologickým odpovědím souvisejícím s léčbou dupilumabem u pacientů s těžkým astmatem.

Ne každé astma je stejné a charakteristiky astmatu se liší od člověka k člověku. Studie bude zkoumat, zda studovaný lék může pomoci zlepšit zdraví plic účastníků, posílit imunitní odpověď a také zlepšit kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lékařem diagnostikovaní/léčení pacienti s těžkým astmatem, kteří jsou klinicky způsobilí pro dupilumab
  • Současná léčba inhalačním glukokortikoidem se střední až vysokou dávkou (flutikason propionát v celkové denní dávce větší nebo rovné (≥) 440 μg nebo ekvipotentním ekvivalentu) plus nejméně jeden další kontrolér (např. dlouhodobě působící β2 - agonista nebo antagonista leukotrienového receptoru)
  • Fenotyp eozinofilního astmatu (hladina eozinofilů v krvi > 300) nebo astma vyžadující každodenní perorální kortikosteroidy
  • Astma, které je nekontrolované, jak je definováno skóre v testu kontroly astmatu 19 nebo nižší, nebo zhoršení astmatu v posledním roce, které vedlo k hospitalizaci astmatu, návštěvě pohotovosti nebo 3 dnům perorálních kortikosteroidů
  • Závažnost astmatu, která podle názoru specialisty na léčbu astmatu vyžaduje ke kontrole dupilumab
  • Pro ženy v plodném věku: Souhlaste s používáním antikoncepce nebo zůstaňte abstinenti během trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s diagnózou jiných chronických plicních onemocnění (např. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), idiopatická plicní fibróza, Churg-Straussův syndrom, alergická bronchopulmonální aspergilóza atd.)
  • Současný kuřák nebo hlášené kouření do 1 měsíce od screeningové návštěvy (tabák nebo jakýkoli inhalovaný rekreační produkt)
  • Celkem více než 10 balíčkových let historie kouření cigaret
  • Léčba perorálními kortikosteroidy pro exacerbaci astmatu 1 měsíc před screeningem nebo během screeningového období
  • Použití jakékoli biologické léčby astmatu během posledních 3 měsíců
  • Respirační nebo gastrointestinální onemocnění během 1 měsíce před screeningem nebo během screeningového období
  • Léčba antibiotiky pro akutní infekce během šesti týdnů před screeningem nebo během období screeningu.
  • Těhotenství při zápisu nebo během studia
  • Známá přecitlivělost na dupilumab nebo jeho pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dupilumab
Lék: Dupilumab

Účastníci dostanou 8 dávek Dupilumabu. Počáteční nasycovací dávka (1. návštěva) 600 miligramů (dvě injekce po 300 miligramech) bude podána subkutánně (SQ). Poté účastníci dostanou 300 miligramů SQ každý druhý týden (q 2 týdny) buď na studijní návštěvě, nebo si je sami aplikují doma mezi návštěvami.

Účastníci navíc vyplní dotazníky, nechají si odebrat vzorky a provedou dýchací procedury v různých časových bodech.

Ostatní jména:
  • Dupixent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v alfa-diverzitě respirační mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
α-diverzita byla vypočtena pomocí Shannonova indexu diverzity na úrovni druhů ze vzorků indukovaného sputa získaných na začátku a po 1 měsíci na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vypočtené diverzity všech účastníků a poté nalezením rozdílu mezi časovými body. Vyšší hodnota Shannonova indexu diverzity znamená vyšší diverzitu. Hodnota nula označuje přítomnost pouze jednoho druhu bakterií.
Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Změny v alfa-diverzitě respirační mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
α-diverzita byla vypočtena pomocí Shannonova indexu diverzity na úrovni druhů ze vzorků indukovaného sputa získaných na začátku a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vypočtené diverzity všech účastníků a poté nalezením rozdílu mezi časovými body. Vyšší hodnota Shannonova indexu diverzity znamená vyšší diverzitu. Hodnota nula označuje přítomnost pouze jednoho druhu bakterií.
Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Změny v alfa-diverzitě respirační mikrobioty
Časové okno: 1 měsíc, 4 měsíce
α-diverzita byla vypočtena pomocí Shannonova indexu diverzity na úrovni druhů ze vzorků indukovaného sputa získaných po 1 měsíci a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vypočtené diverzity všech účastníků a poté nalezením rozdílu mezi časovými body. Vyšší hodnota Shannonova indexu diverzity znamená vyšší diverzitu. Hodnota nula označuje přítomnost pouze jednoho druhu bakterií.
1 měsíc, 4 měsíce
Změna v beta-diverzitě respirační mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Beta-diverzita byla vypočtena pomocí Bray-Curtisovy vzdálenosti na úrovni druhů ze vzorků indukovaného sputa získaných na začátku a po 1 měsíci na dupilumab. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vzdálenosti všech účastníků mezi časovými body. Nepodobnost Bray-Curtis se pohybuje od 0 do 1. Vyšší Bray-Curtisova vzdálenost, která je bez jednotek, indikuje větší rozdíl v diverzitě mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Změna v beta-diverzitě respirační mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Beta-diverzita byla vypočtena pomocí Bray-Curtisovy vzdálenosti na úrovni druhů ze vzorků indukovaného sputa získaných na začátku a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vzdálenosti všech účastníků mezi časovými body. Nepodobnost Bray-Curtis se pohybuje od 0 do 1. Vyšší Bray-Curtisova vzdálenost indikuje větší rozdíl v diverzitě mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Změna v beta-diverzitě respirační mikrobioty
Časové okno: 1 měsíc, 4 měsíce
Beta-diverzita byla vypočtena pomocí Bray-Curtisovy vzdálenosti na úrovni druhu ze vzorků indukovaného sputa získaných po 1 měsíci a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vzdálenosti všech účastníků mezi časovými body. Nepodobnost Bray-Curtis se pohybuje od 0 do 1. Vyšší Bray-Curtisova vzdálenost indikuje větší rozdíl v diverzitě mezi časovými body.
1 měsíc, 4 měsíce
Změna relativních četností členů mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Relativní abundance byla vypočtena zjištěním podílu klasifikovaného druhu ze všech bakteriálních klasifikací ve vzorku indukovaného sputa. Relativní abundance byla vypočtena na začátku a po 1 měsíci na dupilumabu. Změna relativní četnosti každého druhu ve všech dostupných vzorcích byla vypočtena na základě rozdílu mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Změna relativních četností členů mikrobioty
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Relativní abundance byla vypočtena zjištěním podílu klasifikovaného druhu ze všech bakteriálních klasifikací ve vzorku indukovaného sputa. Relativní abundance byla vypočtena na začátku a po 4 měsících léčby dupilumabem. Změna relativní četnosti každého druhu ve všech dostupných vzorcích byla vypočtena na základě rozdílu mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Změna relativních četností členů mikrobioty
Časové okno: 1 měsíc, 4 měsíce
Relativní abundance byla vypočtena zjištěním podílu klasifikovaného druhu ze všech bakteriálních klasifikací ve vzorku indukovaného sputa. Relativní abundance byla vypočtena po 1 měsíci a po 4 měsících na dupilumabu. Změna relativní četnosti každého druhu ve všech dostupných vzorcích byla vypočtena na základě rozdílu mezi časovými body.
1 měsíc, 4 měsíce
Změna respirační bakteriální zátěže
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Bakteriální zátěž byla odhadnuta škálováním relativních četností druhů ke známému počtu buněk Imtechella halotolerans (Zymo), které byly přidány do vzorku indukovaného sputa před extrakcí pro sekvenování. Bakteriální zátěž byla vypočtena na začátku a po 1 měsíci na dupilumab. Změna v bakteriální zátěži byla vypočtena agregací všech hodnot zátěže na účastníka a odebráním rozdílu mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Změna respirační bakteriální zátěže
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Bakteriální zátěž byla odhadnuta škálováním relativních četností všech druhů na známý počet buněk Imtechella halotolerans, které byly přidány do vzorků sputa před extrakcí pro sekvenování. Bakteriální zátěž byla vypočítána na začátku a po 4 měsících léčby dupilumabem. Změna v bakteriální zátěži byla vypočtena agregací všech hodnot zátěže na účastníka a odebráním rozdílu mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Změna respirační bakteriální zátěže
Časové okno: 1 měsíc, 4 měsíce
Bakteriální zátěž byla odhadnuta škálováním relativního množství druhů na známý počet buněk I. halotoleranů, které byly přidány do vzorku indukovaného sputa před extrakcí pro sekvenování. Bakteriální zátěž byla vypočtena po 1 měsíci a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v bakteriální zátěži byla vypočtena agregací všech hodnot zátěže na účastníka a odebráním rozdílu mezi časovými body.
1 měsíc, 4 měsíce
Změny v alfa-diverzitě mikrobioty stolice
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
α-diverzita byla vypočtena pomocí Shannonova indexu diverzity na úrovni druhů ze vzorků stolice získaných na začátku studie a po 1 měsíci na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vypočtené diverzity všech účastníků a poté nalezením rozdílu mezi časovými body. Vyšší hodnota Shannonova indexu diverzity znamená vyšší diverzitu. Hodnota nula označuje přítomnost pouze jednoho druhu bakterií.
Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Změny v alfa-diverzitě mikrobioty stolice
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
α-diverzita byla vypočtena pomocí Shannonova indexu diverzity na úrovni druhů ze vzorků stolice získaných na začátku studie a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vypočtené diverzity všech účastníků a poté nalezením rozdílu mezi časovými body. Vyšší hodnota Shannonova indexu diverzity znamená vyšší diverzitu. Hodnota nula označuje přítomnost pouze jednoho druhu bakterií.
Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Změny v alfa-diverzitě mikrobioty stolice
Časové okno: 1 měsíc, 4 měsíce
α-diverzita byla vypočtena pomocí Shannonova indexu diverzity na úrovni druhů ze vzorků stolice. Hodnoty Shannonova indexu diverzity byly získány po 1 měsíci a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vypočtené diverzity všech účastníků a poté nalezením rozdílu mezi časovými body. Vyšší hodnota Shannonova indexu diverzity znamená vyšší diverzitu. Hodnota nula označuje přítomnost pouze jednoho druhu bakterií.
1 měsíc, 4 měsíce
Změna v beta-diverzitě mikrobioty stolice
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Beta-diverzita byla vypočtena pomocí Bray-Curtisovy vzdálenosti na úrovni druhů ze vzorků stolice. Vzorky byly odebrány jako výchozí a po 1 měsíci na dupilumabu a byla vypočtena Bray-Curtisova vzdálenost. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vzdálenosti všech účastníků mezi časovými body. Nepodobnost Bray-Curtis se pohybuje od 0 do 1. Vyšší Bray-Curtisova vzdálenost znamená větší rozdíl v rozmanitosti mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 1 měsíc
Změna v beta-diverzitě mikrobioty stolice
Časové okno: Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Beta-diverzita byla vypočtena pomocí Bray-Curtisovy vzdálenosti na úrovni druhů ze vzorků stolice získaných na začátku studie a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vzdálenosti všech účastníků mezi časovými body. Nepodobnost Bray-Curtis se pohybuje od 0 do 1. Vyšší Bray-Curtisova vzdálenost indikuje větší rozdíl v diverzitě mezi časovými body.
Výchozí stav (před dupilumabem), 4 měsíce
Změna v beta-diverzitě mikrobioty stolice
Časové okno: 1 měsíc, 4 měsíce
Beta-diverzita byla vypočtena pomocí Bray-Curtisovy vzdálenosti na úrovni druhu ze vzorků stolice získaných po 1 měsíci a po 4 měsících na dupilumabu. Změna v diverzitě byla vypočtena agregací vzdálenosti všech účastníků mezi časovými body. Nepodobnost Bray-Curtis se pohybuje od 0 do 1. Vyšší Bray-Curtisova vzdálenost indikuje větší rozdíl v diverzitě mezi časovými body.
1 měsíc, 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr nuceného výdechu (FEV1) / vynucené vitální kapacity (FVC).
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Poměr objemu vzduchu vydechovaného za 1 sekundu (FEV1) dělený celkovým vydechovaným objemem (FVC). FEV1/FVC < 0,70 (nebo nižší než spodní hranice předpokládaného věku) je klinicky diagnostický pro obstrukční plicní nemoc.
Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Objem nuceného výdechu (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Měření FEV1 uváděné jako procento předpokládaného FEV1.
Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Změna frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Frakční vydechovaný oxid dusnatý je klinickým biomarkerem zánětu dýchacích cest 2. typu. FeNO >25 je považováno za příznak zánětu dýchacích cest 2. typu.
Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Test kontroly astmatu (ACT)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Test kontroly astmatu je klinicky ověřený dotazník, který hodnotí úroveň kontroly astmatu na základě 4týdenního vybavování si symptomů a každodenního fungování zachyceného v 5 položkách. Každá položka je hodnocena na 5bodové škále a celkové skóre je součtem hodnot všech 5 položek (rozsah 5-25). Skóre 5 představuje nejhůře kontrolované astma a 25 představuje nejlépe kontrolované astma. ACT skóre >19 ukazuje na dobře kontrolované astma; minimální klinicky významný rozdíl ve skóre je 3.
Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Miniastma – skóre dotazníku kvality života (mAQLQ)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Mini-Astma Quality of Life Questionnaire (mAQLQ) se skládá z 15 otázek pokrývajících 4 domény: symptomy (5 otázek), omezení aktivity (4 otázky), emoční funkce (3 otázky) a podněty prostředí (3 otázky). Doba vyvolání pro mAQLQ je 2 týdny a každá položka je hodnocena na 7bodové stupnici. Celkové skóre na účastníka je průměrem z 15 položek a pohybuje se od 1 do 7, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Minimální klinicky významný rozdíl je 0,5.
Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Sino-nazální výstupní test (SNOT-22)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Jedná se o dotazník o 22 položkách. Každá položka je hodnocena následovně: 0=žádný problém, 1=velmi mírný problém, 2=mírný nebo mírný problém, 3=střední problém, 4=závažný problém, 5=tak vážný problém, jak jen může být. Skóre se pohybuje mezi 0 a 110. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, 1 měsíc, 4 měsíce
Změna v předepsaném udržovacím užívání kortikosteroidů (inhalační nebo perorální), mezi výchozím stavem a 4 měsíci.
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce
Počet účastníků, jejichž předepisování udržovacích kortikosteroidů se změnilo mezi výchozím stavem a 4 měsíci.
Výchozí stav, 4 měsíce
Počet exacerbací astmatu vyžadujících alespoň 3 dny perorálních kortikosteroidů
Časové okno: až 4 měsíce
Počet exacerbací astmatu vyžadujících alespoň 3 dny perorálních kortikosteroidů v celé studované populaci v průběhu studie.
až 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUM00196809

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit