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Efectos de la inhibición de la interleucina (IL)-4R-alfa en el microbioma respiratorio y los correlatos inmunológicos en el asma grave

2 de octubre de 2024 actualizado por: Yvonne J Huang, University of Michigan

Efectos de la inhibición de IL-4R-alfa (Dupixent) sobre el microbioma respiratorio y los correlatos inmunológicos en pacientes con asma grave

El objetivo general de este estudio es comprender las respuestas biológicas relacionadas con el tratamiento con dupilumab en pacientes con asma grave.

No todo el asma es igual, y las características del asma varían de una persona a otra. El estudio investigará si el fármaco del estudio puede ayudar a mejorar la salud de los pulmones de los participantes, estimular la respuesta inmunitaria y mejorar la calidad de vida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con asma grave diagnosticados/tratados por un médico que son clínicamente elegibles para dupilumab
  • Tratamiento actual con un glucocorticoide inhalado en dosis media a alta (propionato de fluticasona en una dosis diaria total mayor o igual (≥) 440 μg o equivalente equipotente) más hasta al menos un controlador adicional (p. ej., un β2 de acción prolongada). -agonista o antagonista del receptor de leucotrienos)
  • Fenotipo de asma eosinofílica (nivel de eosinófilos en sangre >300) o asma que requiere corticosteroides orales diarios
  • Asma que no está controlada, definida por una puntuación de 19 o menos en la prueba de control del asma, o un empeoramiento del asma en el último año que provocó una hospitalización por asma, una visita al departamento de emergencias o 3 días de corticosteroides orales
  • Gravedad del asma que, en opinión del especialista en asma del sujeto, requiere dupilumab para su control
  • Para mujeres en edad fértil: aceptar usar un método anticonceptivo o permanecer abstinente durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con diagnóstico de otras enfermedades pulmonares crónicas (p. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis pulmonar idiopática, síndrome de Churg-Strauss, aspergilosis broncopulmonar alérgica, etc.)
  • Fumador actual o fumador informado dentro de 1 mes de la visita de selección (tabaco o cualquier producto recreativo inhalado)
  • Más de 10 paquetes-año totales de historial de tabaquismo
  • Tratamiento con corticosteroides orales para una exacerbación del asma 1 mes antes de la selección o durante el período de selección
  • Uso de cualquier terapia biológica para el asma en los últimos 3 meses
  • Enfermedad respiratoria o gastrointestinal dentro de 1 mes antes de la selección o durante el período de selección
  • Tratamiento con antibióticos para infecciones agudas dentro de las seis semanas previas a la selección o durante el período de selección.
  • Embarazo en el momento de la inscripción o durante el estudio
  • Hipersensibilidad conocida a dupilumab o a sus excipientes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dupilumab
Droga: Dupilumab

Los participantes recibirán 8 dosis de Dupilumab. La dosis de carga inicial (visita 1) de 600 miligramos (dos inyecciones de 300 miligramos) se administrará por vía subcutánea (SQ). Luego, los participantes recibirán 300 miligramos SQ cada dos semanas (q 2 semanas), ya sea en una visita de estudio o autoadministrados en casa entre visitas.

Además, los participantes completarán cuestionarios, recogerán muestras y realizarán procedimientos de respiración en varios momentos.

Otros nombres:
  • Dupixent

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la diversidad alfa de la microbiota respiratoria
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
La diversidad α se calculó utilizando el índice de diversidad de Shannon a nivel de especie a partir de muestras de esputo inducido obtenidas al inicio y después de 1 mes con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó agregando la diversidad calculada de todos los participantes y luego encontrando la diferencia entre los puntos temporales. Un valor más alto del Índice de Diversidad de Shannon indica una mayor diversidad. Un valor de cero indica la presencia de un solo tipo de especie de bacteria.
Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
Cambios en la diversidad alfa de la microbiota respiratoria
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
La diversidad α se calculó utilizando el índice de diversidad de Shannon a nivel de especie a partir de muestras de esputo inducido obtenidas al inicio y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó agregando la diversidad calculada de todos los participantes y luego encontrando la diferencia entre los puntos temporales. Un valor más alto del Índice de Diversidad de Shannon indica una mayor diversidad. Un valor de cero indica la presencia de un solo tipo de especie de bacteria.
Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
Cambios en la diversidad alfa de la microbiota respiratoria
Periodo de tiempo: 1 mes, 4 meses
La diversidad α se calculó utilizando el índice de diversidad de Shannon a nivel de especie a partir de muestras de esputo inducido obtenidas después de 1 mes y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó agregando la diversidad calculada de todos los participantes y luego encontrando la diferencia entre los puntos temporales. Un valor más alto del Índice de Diversidad de Shannon indica una mayor diversidad. Un valor de cero indica la presencia de un solo tipo de especie de bacteria.
1 mes, 4 meses
Cambio en la diversidad beta de la microbiota respiratoria
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
La diversidad beta se calculó utilizando la distancia de Bray-Curtis a nivel de especie a partir de muestras de esputo inducido obtenidas al inicio y después de 1 mes de tratamiento con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó sumando la distancia de todos los participantes entre puntos de tiempo. La disimilitud de Bray-Curtis varía de 0 a 1. Una distancia de Bray-Curtis más alta, que no tiene unidades, indica una mayor diferencia en la diversidad entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
Cambio en la diversidad beta de la microbiota respiratoria
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
La diversidad beta se calculó utilizando la distancia de Bray-Curtis a nivel de especie a partir de muestras de esputo inducido obtenidas al inicio y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó sumando la distancia de todos los participantes entre puntos de tiempo. La disimilitud de Bray-Curtis varía de 0 a 1. Una distancia de Bray-Curtis más alta indica una mayor diferencia en la diversidad entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
Cambio en la diversidad beta de la microbiota respiratoria
Periodo de tiempo: 1 mes, 4 meses
La diversidad beta se calculó utilizando la distancia de Bray-Curtis a nivel de especie a partir de muestras de esputo inducido obtenidas después de 1 mes y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó sumando la distancia de todos los participantes entre puntos de tiempo. La disimilitud de Bray-Curtis varía de 0 a 1. Una distancia de Bray-Curtis más alta indica una mayor diferencia en la diversidad entre los puntos temporales.
1 mes, 4 meses
Cambio en las abundancias relativas de miembros de la microbiota
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
La abundancia relativa se calculó encontrando la proporción de una especie clasificada entre todas las clasificaciones bacterianas en una muestra de esputo inducido. La abundancia relativa se calculó al inicio y después de 1 mes de tratamiento con dupilumab. El cambio en la abundancia relativa de cada especie en todas las muestras disponibles se calculó tomando la diferencia entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
Cambio en las abundancias relativas de miembros de la microbiota
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
La abundancia relativa se calculó encontrando la proporción de una especie clasificada entre todas las clasificaciones bacterianas en una muestra de esputo inducido. La abundancia relativa se calculó al inicio y después de 4 meses de tratamiento con dupilumab. El cambio en la abundancia relativa de cada especie en todas las muestras disponibles se calculó tomando la diferencia entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
Cambio en las abundancias relativas de miembros de la microbiota
Periodo de tiempo: 1 mes, 4 meses
La abundancia relativa se calculó encontrando la proporción de una especie clasificada entre todas las clasificaciones bacterianas en una muestra de esputo inducido. La abundancia relativa se calculó después de 1 mes y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la abundancia relativa de cada especie en todas las muestras disponibles se calculó tomando la diferencia entre los puntos temporales.
1 mes, 4 meses
Cambio en la carga bacteriana respiratoria
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
La carga bacteriana se estimó escalando la abundancia relativa de las especies a un recuento de células conocido de Imtechella halotolerans (Zymo) que se añadió a una muestra de esputo inducido antes de la extracción para la secuenciación. La carga bacteriana se calculó al inicio y después de 1 mes de tratamiento con dupilumab. El cambio en la carga bacteriana se calculó sumando todos los valores de carga por participante y tomando la diferencia entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
Cambio en la carga bacteriana respiratoria
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
La carga bacteriana se estimó escalando las abundancias relativas de todas las especies a un recuento de células conocido de Imtechella halotolerans que se añadió a muestras de esputo antes de la extracción para la secuenciación. La carga bacteriana se calculó al inicio y después de 4 meses de tratamiento con dupilumab. El cambio en la carga bacteriana se calculó sumando todos los valores de carga por participante y tomando la diferencia entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
Cambio en la carga bacteriana respiratoria
Periodo de tiempo: 1 mes, 4 meses
La carga bacteriana se estimó escalando la abundancia relativa de la especie a un recuento de células conocido de I. Halotolerans que se añadió a una muestra de esputo inducido antes de la extracción para la secuenciación. La carga bacteriana se calculó después de 1 mes y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la carga bacteriana se calculó sumando todos los valores de carga por participante y tomando la diferencia entre los puntos temporales.
1 mes, 4 meses
Cambios en la diversidad alfa de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
La diversidad α se calculó utilizando el índice de diversidad de Shannon a nivel de especie a partir de muestras de heces obtenidas al inicio y después de 1 mes de tratamiento con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó agregando la diversidad calculada de todos los participantes y luego encontrando la diferencia entre los puntos temporales. Un valor más alto del Índice de Diversidad de Shannon indica una mayor diversidad. Un valor de cero indica la presencia de un solo tipo de especie de bacteria.
Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
Cambios en la diversidad alfa de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
La diversidad α se calculó utilizando el índice de diversidad de Shannon a nivel de especie a partir de muestras de heces obtenidas al inicio y después de 4 meses de tratamiento con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó agregando la diversidad calculada de todos los participantes y luego encontrando la diferencia entre los puntos temporales. Un valor más alto del Índice de Diversidad de Shannon indica una mayor diversidad. Un valor de cero indica la presencia de un solo tipo de especie de bacteria.
Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
Cambios en la diversidad alfa de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: 1 mes, 4 meses
La diversidad α se calculó utilizando el índice de diversidad de Shannon a nivel de especie a partir de muestras de heces. Los valores del índice de diversidad de Shannon se obtuvieron después de 1 mes y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó agregando la diversidad calculada de todos los participantes y luego encontrando la diferencia entre los puntos temporales. Un valor más alto del Índice de Diversidad de Shannon indica una mayor diversidad. Un valor de cero indica la presencia de un solo tipo de especie de bacteria.
1 mes, 4 meses
Cambio en la diversidad beta de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
La diversidad beta se calculó utilizando la distancia de Bray-Curtis a nivel de especie a partir de muestras de heces. Las muestras se obtuvieron al inicio y después de 1 mes con dupilumab y se calculó la distancia de Bray-Curtis. El cambio en la diversidad se calculó sumando la distancia de todos los participantes entre puntos de tiempo. La disimilitud de Bray-Curtis varía de 0 a 1. Una mayor distancia de Bray-Curtis indica una mayor diferencia en la diversidad entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 1 mes
Cambio en la diversidad beta de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
La diversidad beta se calculó utilizando la distancia de Bray-Curtis a nivel de especie a partir de muestras de heces obtenidas al inicio y después de 4 meses de tratamiento con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó sumando la distancia de todos los participantes entre puntos de tiempo. La disimilitud de Bray-Curtis varía de 0 a 1. Una distancia de Bray-Curtis más alta indica una mayor diferencia en la diversidad entre los puntos temporales.
Valor inicial (antes de dupilumab), 4 meses
Cambio en la diversidad beta de la microbiota fecal
Periodo de tiempo: 1 mes, 4 meses
La diversidad beta se calculó utilizando la distancia de Bray-Curtis a nivel de especie a partir de muestras de heces obtenidas después de 1 mes y después de 4 meses con dupilumab. El cambio en la diversidad se calculó sumando la distancia de todos los participantes entre puntos de tiempo. La disimilitud de Bray-Curtis varía de 0 a 1. Una distancia de Bray-Curtis más alta indica una mayor diferencia en la diversidad entre los puntos temporales.
1 mes, 4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación volumen espiratorio forzado (FEV1) / capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 4 meses
Relación del volumen de aire exhalado en 1 segundo (FEV1) dividido por el volumen total exhalado (FVC). FEV1/FVC < 0,70 (o menos que el límite inferior normal previsto para la edad) es clínicamente diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva.
Línea de base, 1 mes, 4 meses
Volumen espiratorio forzado (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 4 meses
Medida del FEV1 informada como porcentaje del FEV1 previsto.
Línea de base, 1 mes, 4 meses
Cambio en la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 4 meses
El óxido nítrico exhalado fraccional es un biomarcador clínico de inflamación de las vías respiratorias tipo 2. FeNO >25 se considera indicativo de inflamación de las vías respiratorias tipo 2.
Línea de base, 1 mes, 4 meses
Prueba de control del asma (ACT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 4 meses
La prueba de control del asma es un cuestionario clínicamente validado que evalúa el nivel de control del asma basándose en un recuerdo de los síntomas de 4 semanas y el funcionamiento diario capturado en 5 ítems. Cada ítem se califica en una escala de 5 puntos y la puntuación total es la suma de los valores de los 5 ítems (rango 5-25). Una puntuación de 5 representa el asma peor controlada y 25 representa el asma mejor controlada. Una puntuación ACT >19 indica asma bien controlada; la diferencia mínima clínicamente importante en la puntuación es 3.
Línea de base, 1 mes, 4 meses
Puntuación del mini cuestionario de calidad de vida sobre asma (mAQLQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 4 meses
El mini-Cuestionario de calidad de vida del asma (mAQLQ) consta de 15 preguntas que cubren 4 dominios: síntomas (5 preguntas), limitaciones de actividad (4 preguntas), función emocional (3 preguntas) y estímulos ambientales (3 preguntas). El tiempo de recuperación del mAQLQ es de 2 semanas y cada ítem se califica en una escala de 7 puntos. Las puntuaciones totales por participante son el promedio de los 15 ítems y varían del 1 al 7, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. La diferencia mínima clínicamente importante es 0,5.
Línea de base, 1 mes, 4 meses
Prueba de resultado sinonasal (SNOT-22)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 4 meses
Este es un cuestionario de 22 ítems. Cada ítem se califica de la siguiente manera: 0=sin problema, 1=problema muy leve, 2=problema leve o leve, 3=problema moderado, 4=problema grave, 5=problema tan grave como puede ser. La puntuación oscila entre 0 y 110. Una puntuación más alta significa un peor resultado.
Línea de base, 1 mes, 4 meses
Cambio en el uso de corticosteroides de mantenimiento prescritos (inhalados u orales), entre el inicio y los 4 meses.
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses
Recuento de participantes cuya prescripción de corticosteroides de mantenimiento cambió entre el inicio y los 4 meses.
Línea de base, 4 meses
Número de exacerbaciones del asma que requieren al menos 3 días de corticosteroides orales
Periodo de tiempo: hasta 4 meses
Número de exacerbaciones del asma que requirieron al menos 3 días de corticosteroides orales en toda la población del estudio durante el transcurso del estudio.
hasta 4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Michigan

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Yvonne Huang, MD, University of Michigan

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2022

Finalización primaria (Actual)

29 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

29 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HUM00196809

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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