利用可能な治療選択肢に抵抗性または難治性の局所進行がんまたは転移がん、および CDK 阻害剤による治療の候補者に Ribociclib へのアクセスを提供するマネージド アクセス プログラム

包含基準:

• 地域、地域、または国のガイドラインに従って、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
• 患者はインフォームドコンセント時点で18歳以上の成人男性/女性である
• 患者がタモキシフェンまたはトレミフェンを投与されている場合、治療開始前に5半減期の休薬期間が必要です
• 患者は閉経後である。 閉経後の状態は次のいずれかによって定義されます。
• -以前の両側卵巣摘出術、年齢60歳以上、年齢<60歳、および12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制の非存在下）および（FSH）および局所検査室の正常範囲ごとの閉経後の範囲内のエストラジオール。

タモキシフェンまたはトレミフェンを服用しており、年齢が 60 歳未満の場合、FSH および血漿エストラジオール レベルは閉経後の範囲にあります。 (NCCN v4 2018) 注: 治療誘発性無月経の女性の場合、閉経後の状態を確認するために FSH および/またはエストラジオールの連続測定が必要です (NCCN ガイドライン バージョン 2.2017)。 この治療計画では、卵巣抑制の誘導として、卵巣放射線照射または黄体形成ホルモン放出ホルモン アゴニスト (LH-RH) による治療は許可されていません。

• 患者は、治療計画の入力時点で閉経前または閉経周辺期にあります。 閉経前の状態は次のいずれかとして定義されます。
• 患者の最終月経が過去 12 か月以内である、または タモキシフェンまたはトレミフェンを服用している場合、血漿エストラジオールおよび FSH が中央/地方検査室の定義に従って閉経前の範囲内である、または 治療誘発性無月経の場合、血漿エストラジオールおよび/または FSH が閉経前の範囲にある中央/地方検査室の定義による閉経前の範囲内 両側卵巣摘出術を受けた患者は対象外。 閉経周辺期の状態は、閉経前でも閉経後でもないと定義されます。
• 閉経前の患者の場合：治療開始前に血清妊娠検査（β-hCG）陰性が確認されている、または患者が子宮摘出術を受けている
• 該当する場合：患者は、最近分析された組織サンプルに基づいてエストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がんの組織学的および/または細胞学的に確認された診断を受けており、地元の検査機関ですべて検査されています。
• 該当する場合、患者は、in situ ハイブリダイゼーション検査が陰性であるか、ICH ステータスが 0、1+、または 2+ であると定義される HER2 陰性乳がんを患っています。 IHC が 2+ の場合、現地の検査機関による検査と、最近分析された組織サンプルに基づく陰性 in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査が必要です。
• 患者は利用可能な治療選択肢に対して抵抗性または難治性の局所進行性または転移性がんを患っている
• サイクリン D-CDK4/6 経路異常の活性化の証拠 (異常の例: CDK4 の増幅または変異、CDK6 の増幅または変異、サイクリン D1 の増幅、サイクリン D3 の増幅または p16 (CDKN2A) 変異)。または、特定の腫瘍タイプにおけるリボシクリブの活性を裏付ける利用可能なデータ（バイオマーカーに基づく特定の患者の選択の有無にかかわらず）
• 患者は登録前の最後の全身療法以降に再発または進行の証拠がある
• 患者のパフォーマンスステータスは東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1 です。
• 患者は、次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を備えています: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、INR ≤1.5 (ただし、患者は抗凝固薬を受けており、治験薬の初回投与前の7日以内にINRがその抗凝固薬の使用目的の治療範囲内にある）、修正版による推定糸球体濾過量（eGFR）≧30mL/分1.73m2腎疾患における食事療法（MDRD）式、INR ≤ 1.5（患者が抗凝固薬を受けており、治験薬の初回投与前の 7 日以内に INR がその抗凝固薬の使用目的の治療範囲内である場合を除く）、血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL、総ビリルビン < ULN。 ただし、総ビリルビンが 3.0 × ULN または直接ビリルビン 1.5 × ULN、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x ULN の場合にのみ含まれるギルバート症候群の患者を除く。肝転移患者を除き、ALTが5×ULN未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5×ULN未満の場合にのみ含まれる。肝転移患者を除き、ASTが5×ULN未満の場合にのみ対象となる。患者は、リボシクリブ治療の初回投与前に、次の検査値が正常範囲内であるか、サプリメントで正常範囲内に補正されていなければならない：カリウム、マグネシウム、総カルシウム (血清アルブミンについて補正)。
• 標準 12 誘導心電図 (ECG) 値は、スクリーニング時の以下のパラメーターを使用した 3 回の ECG の平均値として定義されます: スクリーニング時の QT 間隔 < 450 ミリ秒 (フリデリシア補正を使用)、平均安静時心拍数 50 ～ 90 (bpm) (以下から決定)心電図)。
• 患者のパフォーマンスステータスは東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0 ～ 2 です。C-1 研究のデータは、ECOG 2 であってもリボシクリブは安全であることを示しています
• 患者は 200 mg のリボシクリブ錠を飲み込むことができる
• 患者は治験責任医師とコミュニケーションをとり、治療​​計画の要件に従うことができなければなりません。
• 患者は利用可能な標準治療の選択肢に失敗しており、他に同等または満足のいく代替治療の選択肢がない
• 患者は、リボシクリブを用いた進行中の臨床試験に参加する資格がない、またはリボシクリブを用いた臨床試験を最近終了したが中止されており、他の選択肢（例：試験の延長、修正など）を検討した結果、ノバルティス臨床チームは治療が必要であり、患者にとって他に実行可能な代替手段がないと判断した場合
• 患者はまだ参加資格がある進行中の臨床試験から移されていない

除外基準:

• -治験責任医師の最善の判断により、症候性の内臓疾患または患者を内分泌療法に不適格にする何らかの疾患を患っている患者
• 患者は化学療法による以前の治療を受けている（ネオアジュバント/アジュバントのCDK4/6阻害剤を除く）
• -リボシクリブの賦形剤または特定の組み合わせについて確立された推奨第2相用量（RP2D）を持つ併用薬のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者。 フィルムコーティング錠剤を使用する場合：「ピーナッツおよび大豆を含む」。
• 患者は他の抗がん療法を同時に行っている。
• 患者はリボシクリブの初回投与から14日以内に大手術を受けたか、重大な副作用から回復していない。 腫瘍生検、胃瘻造設術、胃栄養チューブの挿入、脳室腹膜シャント、内視鏡的脳室瘻造設術、および中心静脈アクセスは、大手術とはみなされません。
• 患者は、NCI バージョン 4.03 グレード ≤1 までの以前の抗がん療法に関連する臨床および検査室の急性毒性から回復していません。 この基準の例外: グレード 1 のタキサン誘発性神経障害、任意のグレードの脱毛症無月経、または治験責任医師の裁量により患者に対する安全リスクとはみなされないその他の毒性を有する患者は、治療計画に参加することが許可されます。
• -患者は、ランダム化前に4週間以内に拡大照射野放射線療法を受けている、または2週間以内に限定照射野放射線療法を受けており、そのような治療法に関連する副作用からグレード1以上に回復していない（脱毛症または安全性が考慮されていないその他の毒性を除く）患者へのリスクは研究者の裁量で決定されます）。 骨髄の 25% 以上 (Ellis 1961) が以前に放射線照射を受けている患者も除外されます。
• リボシクリブ治療を開始する前に、介入（放射線療法および/または手術を含む）による合併症/毒性が完了したかどうかの医師の評価に基づく。
• 患者は、治療計画薬の吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患を患っている（例、制御不能な潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• 患者には既知の HIV 感染歴がある（検査は必須ではない）
• 患者は、治療医師の判断により、許容できない安全上のリスクを引き起こし、管理アクセス プログラム (MAP) への患者の参加を禁忌したり、MAP の順守を損なったりする可能性がある、その他の重篤な病状および/または管理されていない病状を併発している: (例: 慢性膵炎、慢性膵炎、慢性膵炎、活動性肝炎、活動性の未治療または制御されていない真菌、細菌、またはウイルス感染症など）
• 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な制御されていない心臓病および/または心臓再分極異常:

MAPエントリー前6か月以内に、証明された心筋梗塞（MI）、狭心症、症候性心膜炎、または冠動脈バイパス移植（CABG）の病歴がある 証明された心筋症がある 複数のゲート取得スキャンによって測定された左心室駆出率（LVEF）<50%、または心エコー図 QT延長症候群、または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：未補正の低カリウム血症または低マグネシウム血症を含むトルサード・ド・ポワント（TdP）の危険因子、心不全の病歴、または臨床的に重大な/症候性の病歴徐脈、QT 間隔を延長するリスクが知られている、および/または中止できない、または安全な代替薬に置き換えることができない TdP を引き起こすことが知られている併用薬 (例: 5 半減期以内、またはリボシクリブ治療開始前 7 日以内）、QTcF 間隔を決定できない。

臨床的に重大な不整脈（例：心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高度な房室ブロック（例：二筋膜ブロック、モビッツII型および第3度房室ブロック） 収縮期血圧＞160または＜90 mmHg

• 患者は現在、以下の物質のいずれかを摂取している: シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な誘導剤または阻害剤である併用薬、ハーブサプリメント、および/または果物 (グレープ フルーツ、プメロ、スター フルーツ、セビリア オレンジ、ザクロなど) およびそれらのジュース/5)、治療範囲が狭く、主に CYP3A4/5 を通じて代謝される薬剤。
• 特に全身性コルチコステロイドの同時使用は避けてください。
• 治療計画の指示や要件を理解し、遵守することができない。 該当する場合
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、または研究中に妊娠または授乳する予定の女性
• 妊娠の可能性のある女性とは、治験治療中および治療中止後21日間に非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には以下が含まれます： 完全な禁欲（これが患者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合）。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は避妊方法として認められません。女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）、服用の少なくとも6週間前に子宮全摘術または卵管結紮術を受けていること。処理。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップホルモンレベル評価により女性の生殖状態が確認された場合に限り、男性パートナーの不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 治療計画にある女性患者の場合、精管切除術を受けた男性パートナーがその患者の唯一のパートナーであるべきであり、精管切除術の成功は地域の慣例に従って医学的に確認されなければなりません。子宮内避妊具 (IUD) の留置、注: 経口器具 (IUD) の使用。エストロゲンおよびプロゲステロン）、経皮的、ホルモン含有子宮内システム（IUS）またはその他のホルモン避妊法、およびホルモン補充療法は、この研究では許可されていません。