Administreret adgangsprogram for at give adgang til Ribociclib, for lokalt avanceret eller metastatisk kræftresistent eller refraktær over for tilgængelige behandlingsmuligheder og kandidat til terapi med en CDK-hæmmer

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer i henhold til lokale, regionale eller nationale retningslinjer
• Patienten er en voksen mand/kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Hvis patienten får tamoxifen eller toremifen, er en udvaskningsperiode på 5 halveringstider påkrævet før behandlingsstart
• Patienten er postmenopausal. Postmenopausal status defineres enten ved:
• Forudgående bilateral ooforektomi, Alder ≥60, Alder <60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression) og (FSH) og østradiol i det postmenopausale område pr. lokalt laboratorienormalområde.

Hvis du tager tamoxifen eller toremifen og alder <60, så FSH og plasma østradiol niveau i postmenopausalt område. (NCCN v4 2018) Bemærk: For kvinder med terapi-induceret amenoré, er serielle målinger af FSH og/eller østradiol nødvendige for at sikre postmenopausal status (NCCN Guidelines Version 2.2017). Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist (LH-RH) er ikke tilladt til induktion af ovarieundertrykkelse i denne behandlingsplan.

• Patienten er præmenopausal eller perimenopausal på tidspunktet for behandlingsplanen. Præmenopausal status er defineret som enten:
• Patienten havde sidste menstruation inden for de sidste 12 måneder, ELLER hvis på tamoxifen eller toremifen, er plasmaøstradiol og FSH i de præmenopausale områder i henhold til central/lokal laboratoriedefinition ELLER I tilfælde af behandlingsinduceret amenoré, er plasmaøstradiol og/eller FSH i de præmenopausale områder i henhold til central/lokal laboratoriedefinition Patienter, der har gennemgået bilateral oophorektomi, er ikke kvalificerede. Perimenopausal status defineres hverken som præmenopausal eller postmenopausal
• For præmenopausale patienter: Bekræftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før behandlingsstart eller patienten har fået foretaget en hysterektomi
• Hvis relevant: Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptorpositiv og/eller progesteronreceptorpositiv brystkræft baseret på den senest analyserede vævsprøve og alt testet af lokalt laboratorium.
• Hvis relevant. Patienten har HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en ICH-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietestning og baseret på den senest analyserede vævsprøve
• Patienten har lokalt fremskreden eller metastatisk cancer resistent eller modstandsdygtig overfor tilgængelige behandlingsmuligheder
• Evidens for aktivering af cyclin D-CDK4/6 pathway abnormiteter (Eksempler på abnormiteter er: CDK4 amplifikation eller mutation; CDK6 amplifikation eller mutation; Cyclin D1 amplifikation, Cyclin D3 amplifikation eller p16 (CDKN2A) mutation); ELLER tilgængelige data, der understøtter aktiviteten af ​​ribociclib i en specifik tumortype (med eller uden specifik patientudvælgelse baseret på biomarkører)
• Patienten har tegn på recidiv eller progression på eller efter den sidste systemiske behandling før indskrivning
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Blodplader ≥ 100 × 109/L, Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤1,5 ​​(medmindre patienten får antikoagulantia, og INR er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede anvendelse for det pågældende antikoagulant inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet), estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min. 1,73 m2 i henhold til ændringen af Diæt ved nyresygdom (MDRD) formel, INR ≤1,5 ​​(medmindre patienten får antikoagulantia, og INR er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse for det pågældende antikoagulant inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet), serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, Total bilirubin < ULN bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kun må inkluderes, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; bortset fra patienter med levermetastaser, som kun inkluderes, hvis ALAT er < 5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN; undtagen patienter med levermetastaser, som kun inkluderes, hvis ASAT er < 5 × ULN, skal patienten have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før første dosis ribociclib-behandling: Kalium, Magnesium, Total Calcium (korrigeret for serumalbumin).
• Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) værdier defineret som gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er med følgende parametre ved screening: QT-interval ved screening < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion), gennemsnitlig hvilepuls 50-90 (bpm) (bestemt ud fra EKG).
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2. Data fra C-1 undersøgelse viser, at ribociclib er sikkert selv med ECOG 2
• Patienten er i stand til at sluge 200 mg ribociclib-tabletter
• Patienter skal være i stand til at kommunikere med investigator og overholde kravene i behandlingsplanen.
• Patienten har svigtet tilgængelige standardbehandlingsbehandlingsmuligheder og har ingen andre tilgængelige sammenlignelige eller tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder
• Patienten er ikke berettiget til deltagelse i igangværende kliniske forsøg med ribociclib, eller har for nylig afsluttet et klinisk forsøg med ribociclib, der er blevet afsluttet, og efter at have overvejet andre muligheder (f.eks. forsøgsudvidelser, ændringer osv.), har Novartis kliniske team fastslået, at behandling er nødvendig, og at der ikke er andre mulige alternativer for patienten
• Patienten bliver ikke overført fra et igangværende klinisk forsøg, som de stadig er berettiget til

Ekskluderingskriterier:

• Patient med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør patienten ude af stand til endokrin behandling efter investigatorens bedste vurdering
• Patienten har tidligere modtaget behandling med kemoterapi (undtagen neoadjuverende/adjuverende CDK4/6-hæmmere
• Patient med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib eller kombinationslægemiddel med en etableret anbefalet fase 2-dosis (RP2D) for den specifikke kombination. Hvis filmovertrukket tabletformulering anvendes: "inklusive til jordnødder og soja".
• Patienten bruger samtidig anden kræftbehandling.
• Patienten har fået foretaget en større operation inden for 14 dage efter den første dosis ribociclib eller er ikke kommet sig over større bivirkninger. Tumorbiopsi, gastrostomi, indsættelse af en gastrisk ernæringssonde, ventriculo peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi og central venøs adgang betragtes ikke som større operationer.
• Patienten er ikke kommet sig efter kliniske og laboratoriemæssige akutte toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandlinger til NCI version 4.03 Grade ≤1. Undtagelse fra dette kriterium: Patienter med enhver grad 1 taxan-induceret neuropati, enhver grad af alopeci amenoré eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigators skøn, har lov til at deltage i behandlingsplanen.
• Patienten har modtaget udvidet feltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling ≤ 2 uger før randomisering og er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi (med undtagelse af alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhed risiko for patienten efter investigatorens skøn). Patienter, fra hvilke ≥ 25 % (Ellis 1961) af knoglemarven tidligere er blevet bestrålet, er også udelukket.
• Baseret på lægens vurdering færdiggørelse af enhver komplikation/toksicitet fra enhver intervention (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før påbegyndelse af ribociclib-behandlingen
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​behandlingsplanlægemidlerne (f.eks. ukontrollerede ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Patienten har en kendt historie med HIV-infektion (test ikke obligatorisk)
• Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter den behandlende læges vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientdeltagelse i Managed Access Program (MAP) eller kompromittere overholdelse af MAP: (f.eks. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion osv.)
• Klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolarisationsabnormiteter, herunder et af følgende:

Anamnese med dokumenteret myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller koronararterie-bypasstransplantat (CABG) inden for 6 måneder før MAP-indgang Dokumenteret kardiomyopati venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition scanning eller ekkokardiogram Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende: Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inklusive ukorrigeret hypokalæmi eller hypomagnesæmi, hjertesvigt i anamnesen eller klinisk signifikant/symptomatisk historie bradykardi, samtidig medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage TdP, som ikke kan seponeres eller erstattes af sikker alternativ medicin (f. inden for 5 halveringstider eller 7 dage før påbegyndelse af behandling med ribociclib), manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet.

Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredje grads AV-blok) Systolisk blodtryk >160 eller <90 mmHg

• Patienten får i øjeblikket et af følgende stoffer: Samtidig medicin, naturlægemidler og/eller frugter (f.eks. grapefrugt, pummelo, stjernefrugt, Sevilla-appelsiner, granatæble) og deres juice, der er stærke inducere eller hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) /5), medicin, der har et snævert terapeutisk vindue og overvejende metaboliseres gennem CYP3A4/5.
• Undgå især samtidig brug af systemiske kortikosteroider
• Ikke i stand til at forstå og overholde behandlingsplanens instruktioner og krav. Hvis relevant
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder eller kvinder, der skal blive gravide eller amme under undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i 21 dage efter behandlingens ophør. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder, kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før indtagelse behandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveau, sterilisering af mandlig partner (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter på behandlingsplanen, bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient, og vasektomiens succes skal være medicinsk bekræftet i henhold til lokal praksis, Placering af en intrauterin enhed (IUD), Bemærk: Brug af oral ( østrogen og progesteron), transdermale, injicerede eller implanterede hormonholdige intrauterine systemer (IUS) eller andre hormonelle præventionsmetoder samt hormonal erstatningsterapi er ikke tilladt i denne undersøgelse.